2021年，再生元、禮來的新冠中和抗體年收入分別達(dá)到75.74億美元、22.39億美元…全球銷售額累計超百億美金，市場規(guī)模并不小。不過，隨著新冠病毒不斷變異，進入2022年，多款新冠中和抗體使用受限，開始走下坡路...

       近日，新冠中和抗體療法又接連傳來好消息，會不會再次大火？

       1

       新冠中和抗體落地應(yīng)用

       國內(nèi)售價1萬元上下

       2022年7月8日，阿斯利康公司研發(fā)的中和抗體Evusheld（恩適得）在國內(nèi)價格曝光，一次性注射兩針價格為13300元，尚不能使用醫(yī)保結(jié)算。

       該藥當(dāng)前并未在國內(nèi)上市，但是根據(jù)“國九條”相關(guān)政策，Evusheld可在海南博鰲樂城國際醫(yī)療旅游先行區(qū)使用。日前?？诤ｊP(guān)也發(fā)布消息稱，?？诤ｊP(guān)所屬博鰲機場海關(guān)為中國大陸首次進口的中和抗體Evusheld(恩適得)完成入境特殊物品審批，貨值共計2198.02萬元人民幣，該藥品主要用于成人和青少年(≥12歲，體重≥40kg)的新型冠狀病毒肺炎暴露前預(yù)防。

       據(jù)相關(guān)規(guī)定，獲批產(chǎn)品僅限于博鰲地區(qū)相關(guān)醫(yī)院使用，并不等同于可向全國鋪銷的“進口上市”。目前，Evusheld可在博鰲樂城的瑞金海南醫(yī)院和博鰲超級醫(yī)院使用。據(jù)第一財經(jīng)報道，兩家醫(yī)院已經(jīng)登記的有需求的預(yù)約人數(shù)各有十幾人，其中有相當(dāng)一部分是有出國需求的學(xué)生。

       資料顯示，Evusheld由兩種全人源長效單克隆抗體（tixagevimab+cilgavimab)組成，可以模擬人體的天然抗體防御機制，通過與新冠病毒刺突蛋白上的不同位點結(jié)合，降低病毒進入和感染健康細(xì)胞的能力，并有助于清除已被感染的細(xì)胞。

       這兩種抗體最早由范德比爾特大學(xué)醫(yī)學(xué)中心發(fā)現(xiàn)，2020年6月阿斯利康獲得開發(fā)授權(quán)。2021年12月，Evusheld的緊急使用授權(quán)申請獲FDA的批準(zhǔn)，用于SARS-CoV-2暴露前的預(yù)防，成為FDA批準(zhǔn)的首 個用于新冠暴露前預(yù)防的抗體療法。2022年3月，Evusheld在歐盟獲批上市。目前該藥已獲得包括美國、英國及歐盟等多地區(qū)授權(quán)的，用于新冠暴露前預(yù)防。

       在阿斯利康Evusheld進入國內(nèi)使用后，此前業(yè)內(nèi)有曝出瑞康醫(yī)藥拿到Evusheld中國大陸代理，但不是唯一代理商，該公司股價連續(xù)兩天漲停。但是，今日瑞康醫(yī)藥又對媒體稱，公司未與阿斯利康簽署關(guān)于恩適得的代理協(xié)議。

       無獨有偶，7月7日，騰盛博藥宣布旗下控股公司騰盛華創(chuàng)的長效新冠中和抗體，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法在中國商業(yè)化上市。

       早在2021年12月，安巴韋單抗和羅米司韋單抗聯(lián)合療法就獲得國家藥監(jiān)局上市批準(zhǔn)，用于治療輕型和普通型且伴有進展為重型（包括住院或死亡）高風(fēng)險因素的成人和青少年（12-17歲，體重≥40 kg）新型冠狀病毒感染（COVID-19）患者。

       2022年3月，該聯(lián)合療法獲國家衛(wèi)健委批準(zhǔn)納入《新型冠狀病毒肺炎診療方案(試行第九版)》；3月21日，國家醫(yī)保局要求各省級醫(yī)保部門將其臨時性納入本省份醫(yī)保基金支付范圍。自2022年3月22日起，多個省市醫(yī)療保障局陸續(xù)執(zhí)行了該通知的指示。

       7月8日，騰盛博藥召開線上媒體溝通會，據(jù)透露，首 個國產(chǎn)新冠中和抗體聯(lián)合療法使用劑量總共是兩千毫克，價格在1萬元以內(nèi)，有華潤、國藥、上藥三家經(jīng)銷商，分發(fā)到全國各地，并正在溝通國家儲備事宜。據(jù)悉，其新冠中和抗體聯(lián)合療法已經(jīng)向美國FDA提交了EUA申請并仍在審查中。

       受利好消息影響，騰盛博藥股價連續(xù)兩日拉升，2日累計漲幅高達(dá)22%，報收于11.00港元/股，總市值79.50億港元。

       值得關(guān)注的是，現(xiàn)階段美國新冠中和抗體的定價約為2000美金/療程，國內(nèi)新冠中和抗體療法的價格相對較低。

       2

       曾被“限制”的新冠中和抗體又要火了？

       隨著COVID-19的毒株不斷變異，新冠抗體療法的前景也堪憂。此前有分析稱，新冠中和抗體主要靶向S蛋白發(fā)揮功能，而Omicron毒株產(chǎn)生的突變主要位于S蛋白，因此會對中和抗體的治療產(chǎn)生顯著逃逸。

       而且，已經(jīng)上市的禮來、再生元、葛蘭素史克等多家藥企的中和抗體產(chǎn)品都因?qū)ν蛔冎隉o效而被停用或限制地區(qū)使用——

       2022年1月，F(xiàn)DA宣布對君實與禮來的埃特司韋單抗（etesevimab）和巴尼韋單抗（bamlanivimab）雙抗體療法、再生元的casirivimab和imdevimab的雙抗體療法的緊急使用授權(quán)進行修改，僅限制在對這些中和抗體有敏感的突變株上使用。

       2022年4月，因數(shù)據(jù)表明，葛蘭素史克和Vir生物技術(shù)的新冠抗體療法sotrovimab不太可能對美國的主要變體奧密克戎BA.2有效，F(xiàn)DA宣布取消sotrovimab在美國的授權(quán)。

       在一大堆新冠口服藥還沒獲批之前，兩款中和抗體落地使用背后，又是憑借什么優(yōu)勢？

       據(jù)華盛頓大學(xué)醫(yī)學(xué)院臨床前真實“活”病毒數(shù)據(jù)表明，Evusheld對包括奧密克戎在內(nèi)的主要流行病株均有強效中和活性。博鰲樂城先行區(qū)方面稱，Evusheld優(yōu)先適用于免疫功能受損或者免疫力低下人群的新冠病毒感染預(yù)防，如正在接受化療的腫瘤患者、器官移植患者、透析患者等。同時，對于使用新冠疫 苗效果不佳、需要疫 苗外額外保護的人群，Evusheld也可以使用。

       另一邊，騰盛博藥在公告中也提到，安巴韋單抗/羅米司韋單抗可使新冠患者住院和死亡風(fēng)險降低80%，對于中國主流流行的Omicron BA.2突變株及以往所有受關(guān)注的突變株均保持中和活性。

       從獲批上市至今，公司累計向國內(nèi)21個城市的22家醫(yī)院捐贈了近3000人份的安巴韋單抗/羅米司韋單抗，用于新冠患者的臨床救治。

       騰盛博藥在8日線上媒體溝通會上，更是進一步披露了其新冠中和抗體或仍對奧密克戎變異株BA.4、BA.5有效的數(shù)據(jù)結(jié)論。

       不過，國內(nèi)已經(jīng)批準(zhǔn)的新冠中和抗體仍然為治療使用，尚無可用于暴露前預(yù)防的。對于這一點，騰盛博藥表示，公司正在積極推進聯(lián)合療法作為預(yù)防用藥的報批工作。

       3

       新冠中和抗體研發(fā)火熱

       國內(nèi)超30家企業(yè)布局

       據(jù)不完全統(tǒng)計，全球已上市7種新冠中和抗體療法，分別是羅氏、再生元的卡西瑞單抗+伊德單抗、禮來的埃特司韋單抗+巴尼韋單抗，以及bebtelovimab、GSK/Vir的sotrovimab、阿斯利康的Evusheld（tixagevimab+cilgavimab）、Inhalon Biopharma/Celltrion的regdanvimab、騰盛博藥的安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合療法。

       其中sotrovimab、卡西瑞單抗+伊德單抗、埃特司韋單抗+巴尼韋單抗、tixagevimab+cilgavimab、bebtelovimab獲批美國EUA。

       另據(jù)西南證券2022年1月數(shù)據(jù)顯示，全球新冠中和抗體處于III期臨床、II/III期臨床的項目共有12個。2021年前三季度，新冠中和抗體合計產(chǎn)生56億美元銷售額。美國通過EUA的方式快速將有效的中和抗體推到市場，目前也是全球中和抗體使用體量最大的國家。目前美國每周分發(fā)的中和抗體數(shù)量約10萬支/周。

       從9月中旬到12月中下旬，合計分發(fā)了166.5萬支中和抗體。再生元/羅氏、禮來/君實、GSK/Vir三家分享市場，其中再生元/羅氏的銷售量最大，占到總體市場近60%，其次是禮來/君實。

       從國內(nèi)企業(yè)新冠中和抗體的研發(fā)情況來看，君實生物的埃特司韋單抗lisence out給禮來，2020年已經(jīng)貢獻(xiàn)收入。2021年，君實來源于禮來制藥的技術(shù)許可及特許權(quán)收入約為23.65億元，超過年度銷售總額的50%。2021年，禮來新冠抗體聯(lián)合療法的銷售額為22.39億美元。

       騰盛博藥的中和抗體雞尾酒療法于2021年12月8日在中國獲批上市，是國內(nèi)第一個上市的新冠中和抗體療法。邁威生物、神州細(xì)胞的新冠中和抗體處于II/III期臨床。此外，百濟神州、丹序生物的BGB-DXP593處于國際多中心II期臨床，DXP-604處于I期臨床。

       國內(nèi)約有近30個新冠中和抗體處于二期臨床以前的早期研究階段，其中3個處于II期、I/II 期臨床，4個處于I期臨床，其他均在臨床前。從抗體技術(shù)來看多數(shù)為單抗，2個是雙抗，分別為普米斯的89C8- ACE2（anti-SARS-CoV-2 S protein/ACE2雙特異性抗體）和百奧泰的BAT2022（anti-SARS-CoV-2雙特異性抗體）。

       可以看到，新冠中和抗體療法的研發(fā)扎堆，全球入局企業(yè)并不少。新冠病毒的不斷變異，也給原本前景明朗的新冠中和抗體療法帶來了許多不確定性，但市場尚有未被填滿的需求，譬如預(yù)防，還有針對變異株的治療運用等，可以作為防治新冠肺炎的有效補充手段之一。