如果選一味養(yǎng)生中藥送長(zhǎng)輩,你首先想到的會(huì)是什么?
人參?靈芝?鹿茸?還是冬蟲(chóng)夏草?
在以前,或許上述四者皆可,但隨著近年來(lái)人們對(duì)中藥材的保存、食用便利性等要求提高,各種加工產(chǎn)品及提取物層出不窮。
而且,隨著科技水平的提高與相關(guān)研究的深入,越來(lái)越多的研究結(jié)果顛覆了我們?cè)絹?lái)越多的認(rèn)知,尤其是被譽(yù)為“中藥之王”的冬蟲(chóng)夏草(指代西藏蟲(chóng)草)。
蟲(chóng)草素成為“冬蟲(chóng)夏草”研究熱點(diǎn)
有據(jù)可查,自從1951年蟲(chóng)草核心成分蟲(chóng)草素(3'-脫氧腺苷(3'-dA))被發(fā)現(xiàn),數(shù)十年里關(guān)于該成分的研究就從未停止過(guò),國(guó)內(nèi)外專家學(xué)者都在效仿屠呦呦在青蒿素的研究經(jīng)歷。
蟲(chóng)草素作為一種核甙類(lèi)新藥,最初是在20世紀(jì)70年代被發(fā)現(xiàn)有抑制腫瘤、抗瘧原蟲(chóng)和抑制mRNA翻譯的作用,之后又于20世紀(jì)90年代添加了腺甙脫氨酶(adenosinedeaminase,ADA)抑制劑對(duì)其抗腫瘤活性的表達(dá)所起到的作用。
而經(jīng)過(guò)多年的研究推進(jìn),目前已有充分的數(shù)據(jù)證明蟲(chóng)草素能干擾基因細(xì)胞RNA和DNA的合成,抑制癌細(xì)胞等不正常細(xì)胞的分裂,并能作為區(qū)別細(xì)胞中不同的RNA聚合酶的工具;同時(shí)在表現(xiàn)出極強(qiáng)的抗真菌、抗HIV-I型病毒和選擇性抑制梭菌的活性。
但隨著人們對(duì)“冬蟲(chóng)夏草”中藥材以及蟲(chóng)草素的研究深入,卻發(fā)現(xiàn)研究結(jié)果逐漸偏離了我們?cè)械恼J(rèn)知,越來(lái)越多新的研究領(lǐng)域出現(xiàn)在了研究人員的視野中。
冬蟲(chóng)夏草(藏蟲(chóng)草)并不含“蟲(chóng)草素”
一分錢(qián)一分貨,在對(duì)蟲(chóng)草研究的初期,西藏蟲(chóng)草(也以冬蟲(chóng)夏草直接代替稱呼)以其稀有性與歷史性通常情況下,都是首要被作為實(shí)驗(yàn)對(duì)象,人們想當(dāng)然的已經(jīng)默認(rèn)了“藏蟲(chóng)草”中必定含有大量蟲(chóng)草素。
可事與愿違,隨著研究結(jié)果的不斷公布,研究進(jìn)程的不斷推進(jìn),事實(shí)所呈現(xiàn)的樣子卻越來(lái)越令人失望。
2017年,中國(guó)科學(xué)院上海植物生理生態(tài)研究所的王成樹(shù)研究組發(fā)表在《CellChemicalBiology》上的一項(xiàng)研究更是為蛹蟲(chóng)草的抗癌活性提供了可靠的分子證據(jù)。并且根據(jù)研究中基因及產(chǎn)生模式,證明了冬蟲(chóng)夏草不可能含抗癌成分蟲(chóng)草素。
之后,也有逐漸有著大量海內(nèi)外專家學(xué)者公布了相類(lèi)似的研究結(jié)果,僅以蟲(chóng)草素而言,至少藏蟲(chóng)草是毫不沾邊,至于有沒(méi)有其他的藥物療效,則需要其他的研究數(shù)據(jù)支持。
另外,屋漏偏逢連夜雨,2016年CFDA強(qiáng)調(diào),全球針對(duì)蟲(chóng)草的研究階段目前尚處于“成分識(shí)別”階段,并沒(méi)有什么高質(zhì)量研究能證明冬蟲(chóng)夏草對(duì)人體健康有特殊功效。并將冬蟲(chóng)夏草(藏蟲(chóng)草)正式踢出了保健品行列,并警告稱檢驗(yàn)的蟲(chóng)草及其制品中,重金屬砷的含量嚴(yán)重超標(biāo)。
更為意外的是,一直被人詬病的盜版“冬蟲(chóng)夏草”--蛹蟲(chóng)草,卻在此次研究中被證實(shí)了其富含“蟲(chóng)草素”,著實(shí)令人唏噓,妥妥的電視劇狗血?jiǎng)∏榘伞?/p>
蟲(chóng)草素半衰期僅1.6分鐘
劇情發(fā)展到現(xiàn)在,按照正常的邏輯,下一步研究工作應(yīng)該集中如何高效利用“蟲(chóng)草素”完成創(chuàng)新藥的研發(fā)。
但是,科學(xué)家卻在蟲(chóng)草素的研究過(guò)程中發(fā)現(xiàn)了另一個(gè)問(wèn)題:“蟲(chóng)草素半衰期僅1.6分鐘”。
蟲(chóng)草素作為腺苷的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物,其核心特點(diǎn)上也與腺苷類(lèi)似。在藥物半衰期方面,雖不像腺苷一樣入血后,半衰期不足10秒,但蟲(chóng)草素一旦進(jìn)入體內(nèi),由于需要通過(guò)核苷轉(zhuǎn)運(yùn)體(hENT1)進(jìn)入癌細(xì)胞,還必須通過(guò)磷酸化酶(ADK)轉(zhuǎn)化為活性抗癌代謝物3'-dATP,然而活性物質(zhì)在血液中被一種稱為ADA的酶迅速分解,一般情況下,其在血漿中的半衰期僅有1.6分鐘左右。
如此一來(lái),提取出的蟲(chóng)草素很大程度,并不能對(duì)人體產(chǎn)生藥效。那么,難道蟲(chóng)草中藥材也與蟲(chóng)草素在人體內(nèi)情況一樣?還沒(méi)來(lái)得及吸收,就已經(jīng)降解了?
為了探尋這一問(wèn)題,科學(xué)家繼續(xù)對(duì)蟲(chóng)草相關(guān)成分進(jìn)行了分析,并且還僅在蛹蟲(chóng)草中發(fā)現(xiàn)了另一種與蟲(chóng)草素伴生的分子“噴司他丁”。并通過(guò)進(jìn)一步研究證實(shí)了,噴司他丁作為蟲(chóng)草素的保護(hù)傘,正是為了抵消蟲(chóng)草素易降解的特點(diǎn),使其降解周期更長(zhǎng),更持久。
當(dāng)然,科學(xué)家在對(duì)發(fā)現(xiàn)“噴司他丁”之后的今天,更多科學(xué)家也在想方設(shè)法繞開(kāi)“噴司他丁”,從分子改良方面入手,希望能得到真正意義上單純的長(zhǎng)效“蟲(chóng)草素”。
而就在去年,據(jù)中國(guó)生物技術(shù)網(wǎng)報(bào)道稱,發(fā)表在《ClinicalCancerResearch》上的相關(guān)研究中,英國(guó)牛津大學(xué)與生物制藥公司NuCana利用其新的ProTide技術(shù),從蟲(chóng)草素(3'-dA)中提取了一種新型化療藥物NUC-7738。
其不僅具有比母體化合物高出40倍的癌細(xì)胞致死效力。同時(shí)具有對(duì)腺苷脫氨酶(ADA)降解的抵抗力,能將活性3-dAMP釋放到細(xì)胞中,在那里迅速轉(zhuǎn)化為關(guān)鍵的抗癌代謝物3'-dATP,使得其藥物半衰期達(dá)到50小時(shí)左右,且耐受性良好。
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