七葉皂苷鈉（SA）是從七葉樹科的植物天師栗的成熟種子中分離提取的一種具有酯鍵的三萜皂苷鈉鹽，呈白色或者類似白色結(jié)晶性的粉末，易溶于水。七葉皂苷鈉具有抗?jié)B出、抗炎、化瘀血、消腫的功能，對軟組織損傷、心腦血管疾病和其他的一些滲出性疾病均有治療價值。目前已研制出七葉皂苷鈉搽劑、凍干粉針劑、片劑、復方七葉皂苷鈉凝膠等劑型，各種劑型均有不同藥效。

       七葉皂苷鈉的藥理作用

       1、抗水腫及抗?jié)B出作用

       七葉皂苷鈉可通過以下幾個方面來消除水腫：①通過抑制血清中溶酶體的活性，阻礙蛋白酶的代謝，降低毛細血管的通透性，血腦屏障的通透性也相應下降，抑制水分交換，對抗?jié)B出，起到消腫作用。②作用于靜脈血管內(nèi)皮的細胞受體，引起靜脈收縮，增加靜脈回流量。③七葉皂苷鈉可抑制血液中蛋白酶的活性，保護靜脈壁糖蛋白膠原纖維，有效恢復靜脈的彈性強度。④通過控制細胞 K+和 Na+的吸收與釋放，改善細胞通透性，使細胞內(nèi)、外液體正常交換，研究顯示，七葉皂苷鈉有促進大鼠排鈉的作用，抑制毛細血管通透性增加，一方面增強靜脈緊張性，另一方面減輕淋巴的通透性，從而達到抗水腫作用。⑤七葉皂苷鈉還可能通過影響血清 P 物質(zhì)受體的表達，減輕腦組織的炎癥水腫。研究報道七葉皂苷鈉可通過作用于腎上腺產(chǎn)生正常量皮質(zhì)類固醇發(fā)揮抗水腫作用，也有報道指出七葉皂苷鈉治療腦水腫的作用機制與七葉皂苷鈉降低腦內(nèi)精氨酸升壓素有關(guān)，此外，研究發(fā)現(xiàn)七葉皂苷鈉能夠?qū)⒌鞍姿獬善?，蛋白片段容易離開損傷組織，通過降低膠體滲透壓來達到抗水腫與滲出的目的。

       2、鎮(zhèn)痛及神經(jīng)保護作用

       研究報道，七葉皂苷鈉對福爾馬林炎性痛、脊神經(jīng)結(jié)扎所致神經(jīng)病理性疼痛和化療外周神經(jīng)病理性疼痛的大鼠有鎮(zhèn)痛作用，其作用機制是七葉皂苷鈉通過調(diào)控自噬相關(guān)蛋白表達，LC3Ⅱ表達升高、p62 表達降低，進而緩解化療外周神經(jīng)病理性疼痛。七葉皂苷鈉還可以通過穩(wěn)定細胞膜、阻斷炎癥介質(zhì)釋放以及增加毛細血管阻力的方式起到鎮(zhèn)痛的作用。此外，七葉皂苷鈉亦具有神經(jīng)保護作用，七葉皂苷鈉可減少小鼠因外傷所致的皮質(zhì)神經(jīng)元凋亡，及時有效地清除氧自由基，使神經(jīng)功能得以恢復。β-七葉皂苷鈉對腦缺血-再灌注損傷的神經(jīng)功能損傷、腦梗死和凋亡及腦組織中促炎因子 TNF-α、IL-1β 的釋放有抑制作用，影響凋亡相關(guān)蛋白 Bcl-2 和 Bax 的表達。研究發(fā)現(xiàn)，七葉皂苷鈉可通過Nrf2-ARE 通路發(fā)揮神經(jīng)保護作用，也可以通過抑制血管緊張素Ⅱ的活性和抗過氧化反應來保護脊髓缺血性損傷，還能通過抑制 p38MAPK 通路改善大鼠心肌缺血再灌注后無復流并抑制細胞凋亡及炎癥反應，減少心肌梗死面積。

       3、協(xié)同抗腫瘤作用

       研究發(fā)現(xiàn)，七葉皂苷鈉可誘導SH-SY5Y 神經(jīng)母細胞瘤凋亡，其機制是作用于 NADPH 氧化酶，產(chǎn)生過多的 ROS 而發(fā)揮腫瘤抑制作用。在研究七葉皂苷鈉對宮頸癌模型大鼠癌細胞凋亡的影響及作用機制中發(fā)現(xiàn)，七葉皂苷鈉能減小宮頸癌大鼠腫瘤體積，改善其胸腺和脾指數(shù)，可通過激活PI3K-AKT信號通路，使凋亡蛋白Caspase-3、Caspase-7、Caspase-9 等表達升高，促進癌細胞凋亡。此外，七葉皂苷鈉能夠使處于G1 期的細胞增多，并抑制 G1 期向 S 期進展，從而抑制細胞增埴。有研究表明，七葉皂苷鈉具有協(xié)同抗腫瘤的作用，它能明顯增強某些抗腫瘤藥物的藥理作用。

       4、抗炎、抗氧化及抗自由基作用

       七葉皂苷鈉可以促進體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)醇類化合物，發(fā)揮抗炎作用。研究七葉皂苷鈉對大鼠骨骼肌缺血再灌注損傷的影響，發(fā)現(xiàn)再灌注后的第8小時，iNOS、IL-1、IL-6 及 TNF-α 等炎癥蛋白表達水平降低，抗氧化蛋白水平升高，炎性細胞浸潤減輕，組織形態(tài)得到改善。此外，七葉皂苷鈉有酚羥基結(jié)構(gòu)，可以有效抵抗氧自由基。研究報道七葉皂苷鈉注射液具有抗氧化損傷、增強免疫等功能。

       此外，七葉皂苷鈉還具有抗癲癇、調(diào)節(jié)血脂及降糖等作用。將七葉皂苷鈉用于癲癇幼鼠的治療，觀察到七葉皂苷鈉可抑制海馬組織中的細胞凋亡，改善癲癇幼鼠的認知功能。其分子機制可能是抑制海馬組織中p38MAPK 的激活。七葉皂苷鈉可通過抑制胰脂肪酶增加三酰甘油（triacylglycerol，TG）的排出，進而降低TG 水平。七葉皂苷鈉的?；梢种埔掖嘉铡a+依賴性主動運輸，起到降糖作用，但七葉皂苷鈉未能抑制非口服的葡萄糖活性，表明七葉皂苷鈉是通過消化道達到降糖目的。

       七葉皂苷鈉與其他藥物的臨床聯(lián)用

       1、七葉皂苷鈉與其他藥物聯(lián)用治療腦出血

       七葉皂苷鈉對腦出血的療效機制是多通道的，首先是通過清除自由基，提高靜脈張力，改善血液循環(huán)，減輕腦水腫，其次是上調(diào)抗炎因子，抑制炎癥反應，減輕腦損傷，改善腦神經(jīng)功能。七葉皂苷鈉與烏拉地爾聯(lián)用，可降低高血壓腦出血患者腦水腫體積及殘留血量，維持血壓穩(wěn)定，可有效降低血清 C-反應蛋白（CRP）、TNF-α、IL-6 等炎癥蛋白的水平，減輕腦組織損傷。研究報道，使用甘露醇、甘油果糖聯(lián)合β-七葉皂苷鈉治療腦出血患者，總有效率、降顱壓效果、神經(jīng)功能及腦水腫改善情況明顯優(yōu)于單獨使用，且不良反應總發(fā)生率也有所降低。所以在單獨使用甘露醇的情況下，聯(lián)合使用七葉皂苷鈉治療腦水腫在臨床效果和經(jīng)濟效益上具有不良反應少、總治療費用低的優(yōu)勢。

       2、七葉皂苷鈉與其他藥物聯(lián)用治療水腫

       七葉皂苷鈉可通過抑制水孔蛋白的表達控制水進出細胞來減輕腦水腫，用七葉皂苷鈉 注射液聯(lián)合甘油果糖治療腦出血所致的腦水腫，可顯著降低血腫量。七葉皂苷鈉聯(lián)合骨肽注射液，可以有效改善患者跟骨骨折術(shù)后的肢體腫脹，促進骨折愈合。七葉皂苷鈉聯(lián)合丹紅注射液治療脛腓骨骨折所致的肢體腫脹，可加速腫脹消失。

       3、七葉皂苷鈉聯(lián)合其他藥物治療腦梗死和下肢深靜脈血栓

       七葉皂苷鈉與氯吡格雷聯(lián)合使用治療急性缺血性腦卒中，可明顯改善患者神經(jīng)功能，提高腦供血量。七葉皂苷鈉聯(lián)合丁苯酞治療急性腦梗死，可降低機體炎癥反應，使患者腦神經(jīng)功能得到顯著改善，且聯(lián)合用藥較為安全。七葉皂苷鈉聯(lián)合肝素鈣用于下肢深靜脈血栓溶栓術(shù)患者可有效降低下肢深靜脈血栓溶栓術(shù)后炎癥介質(zhì)水平，改善血液高凝狀態(tài)，緩解下肢腫脹。

       4、七葉皂苷鈉與其他藥物聯(lián)用的抗炎、鎮(zhèn)痛及神經(jīng)保護作用

       研究報道，七葉皂苷鈉聯(lián)合艾瑞昔布輔助關(guān)節(jié)鏡清理術(shù)治療膝骨關(guān)節(jié)炎，七葉皂苷鈉與非布司他聯(lián)用治療急性痛風性關(guān)節(jié)炎，以及七葉皂苷鈉與百多邦聯(lián)合用于護理化學性靜脈炎均可使患者術(shù)后恢復加快，且舒適感提升，為臨床用藥提供了新的護理方向。七葉皂苷鈉聯(lián)合地奧司明片可明顯減輕混合痔吻合器痔上黏膜環(huán)切術(shù)術(shù)后水腫及疼痛癥狀，提高臨床治療效果。注射用七葉皂苷鈉可減輕腰椎間盤突出癥患者疼痛，降低控制痛覺的因子水平，如血清 P 物質(zhì)、鈣素基因相關(guān)肽等，注射用七葉皂苷鈉可有效緩解腰椎間盤突出癥患者臨床癥狀，改善腰椎功能，減輕炎癥反應，促進神經(jīng)功能恢復，提高臨床治療效果且具有較高的安全性。

       七葉皂苷鈉用藥禁忌和不良反應

       七葉皂苷鈉與血漿蛋白結(jié)合率較高，可達 90% 以上，故七葉皂苷鈉不宜與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物合用，否則會與其他藥物競爭血清蛋白，使血藥濃度過高，從而對機體產(chǎn)生危害。七葉皂苷鈉有腎毒 性，與腎 臟毒 性藥物聯(lián)合應用需謹慎。含堿性基團的藥物與七葉皂苷鈉聯(lián)合使用可能產(chǎn)生沉淀，一般不進行配伍使用。七葉皂苷鈉可促進促腎上腺皮質(zhì)激素分泌，故七葉皂苷鈉與可的松等藥物合用需慎重。

       臨床上最常見的七葉皂苷鈉的局部不良反應是不同程度的靜脈炎，臨床上主要表現(xiàn)為局部疼痛、紅腫、血管呈條索狀，其出現(xiàn)的時間不一，反應輕重不一，最嚴重的可能會導致肢端壞死。導致靜脈炎的原因可能有：①不同藥物濃度會產(chǎn)生不同的副作用；②溶液 pH 值；③七葉皂苷鈉能顯著升高血漿滲透壓，也會影響血管內(nèi)膜細胞的代謝及功能；④穿刺針可能損傷血管內(nèi)皮；⑤輸液速度過快；⑥七葉皂苷鈉純度有限；⑦患者自身因素等。

       七葉皂苷鈉還可能引起肝損害、腎損害和肌源性損害。肝損害大部分發(fā)生于開始用藥后的7～12 d ，主要臨床表現(xiàn)為乏力、黃疸、納差、惡心，體征為肝 臟增大、肝區(qū)扣痛，轉(zhuǎn)氨酶增高等。七葉皂苷鈉對腎 臟的損害主要表現(xiàn)為血尿、少尿、腎功能異常等急性腎損害表現(xiàn)。當與腎毒 性藥物聯(lián)合應用時，腎損害作用更明顯。肌源性損害主要表現(xiàn)為肌酸激酶增高，肌肉劇烈疼痛，出現(xiàn)肉眼血尿，橫紋肌溶解和肌紅蛋白尿，其反應發(fā)生于用藥開始后5 d 左右。研究表明七葉皂苷鈉能產(chǎn)生體內(nèi)外溶血的現(xiàn)象，它可增加游離血紅蛋白的濃度，此作用與藥物濃度有明顯相關(guān)性。因此，在使用大劑量七葉皂苷鈉時，應提防肌源性損害。

       此外，七葉皂苷鈉作為一種植物提取物，含有少量雜質(zhì)，這些雜質(zhì)作為致敏原，用藥后容易引起變態(tài)反應。變態(tài)反應主要表現(xiàn)為局部或全身的皮疹、喉頭水腫、肢端的水泡，多發(fā)生在用藥后的3～7 d。因此，在用藥前應嚴格掌握患者的過敏史，對于過敏性體質(zhì)患者，應慎重用藥。

       參考資料

       [1]田偉剛. 七葉皂苷的藥理作用機制研究進展[J]. 新教育時代電子雜志(學生版), 2017.

       [2]鄭學燕, 李新南. 七葉皂苷鈉的研究進展[J]. 國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報, 2017, 23(20):3.

       [3]徐飛, 郭東凱, 季士亮,等. 七葉皂苷鈉的藥理作用及臨床藥物聯(lián)用[J]. 中國醫(yī)藥科學, 2022, 12(10):5.

       作者簡介：小米蟲，藥品質(zhì)量研究工作者，長期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作，現(xiàn)就職于國內(nèi)某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證