近日，生物類似藥龍頭復(fù)宏漢霖公布了2022年度中期業(yè)績。

       2022上半年，復(fù)宏漢霖實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入12.894億元，較去年同期增長103.5%，增速主要來自生物類似藥漢曲優(yōu)的強(qiáng)勁增長。2022上半年復(fù)宏漢霖研發(fā)支出8.274億元（其中5億費(fèi)用化，3億資本化處理），同比（2020上半年7.39億）略增加。

       2022上半年虧損2.52億元（預(yù)期今年虧損5億左右），相比于去年同期的近4億元虧損大幅收窄。

       營收翻倍，創(chuàng)新產(chǎn)品成功上市，復(fù)宏漢霖能否成功從Biotech越級成為Biopharma®

       五大單抗劇烈放量

       截至目前，復(fù)宏漢霖已在中國上市5款產(chǎn)品，包括4款生物類似藥漢利康（利妥昔單抗）、漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗）、漢達(dá)遠(yuǎn)（阿達(dá)木單抗）、漢貝泰（貝伐珠單抗），和一款創(chuàng)新藥漢斯?fàn)睿ㄋ刽斃麊慰梗?022上半年各產(chǎn)品營收如下：

       來源：復(fù)宏漢霖官網(wǎng)

       從上圖可以看出，漢曲優(yōu)®（曲妥珠單抗，歐洲商品名：Zercepac®，澳大利亞商品名：Tuzucip® 和Trastucip®）是復(fù)宏漢霖最主要業(yè)績來源。

       漢曲優(yōu)是首 個中歐雙批的國產(chǎn)單抗生物類似藥，截至目前，漢曲優(yōu)®已在中國、英國、法國、德國、瑞士和澳大利亞等30多個國家獲批上市。今年上半年總銷售額為8.002億元，相較于去年同期3億大幅增加178.2%。海外銷售收入約人民幣1250萬元，海外授權(quán)許可收入約人民幣240萬元。預(yù)期漢曲優(yōu)未來銷售額還將持續(xù)增長，銷售峰值有望達(dá)到20-30億元。

       漢利康®（利妥昔單抗）是復(fù)宏漢霖另一款重磅產(chǎn)品，也是首 個獲批上市的國產(chǎn)生物類似藥。漢利康今年上半年銷售額2.7億，同比增長22%。

       今年3月獲批的PD-1單抗斯魯利單抗（漢斯?fàn)?reg;），截至2022年6月底實(shí)現(xiàn)銷售收入約人民幣7690萬元。預(yù)計(jì)今年下半年銷售額將持續(xù)增長，但國內(nèi)PD-1內(nèi)卷嚴(yán)重，未來漲幅有限。

       目前階段，生物類似藥仍有重要的市場地位，除了已上市的4大生物類似藥，復(fù)宏漢霖還布局了多個熱門單抗生物類似藥，如帕妥珠單抗、地舒單抗、西妥昔單抗、雷莫蘆單抗、伊匹木單抗、達(dá)雷妥尤單抗等。

       來源：復(fù)宏漢霖官網(wǎng)

       不過，生物類似藥集采已提上日程，復(fù)宏漢霖的大批產(chǎn)品或?qū)⑹艿接绊憽?/p>

       但和小分子藥物集采相比，生物類似藥的集采或許會相對溫和，復(fù)宏漢霖董事長張文杰表示，“目前地方嘗試的生物類似藥集采降價幅度較小，對該公司影響相對有限。”而且，產(chǎn)能也是集采的重要考量因素，目前國內(nèi)創(chuàng)新的生物制藥公司基本上都存在產(chǎn)能不足的情況，而產(chǎn)能的提升擴(kuò)建本身周期又很長。復(fù)宏漢霖現(xiàn)有商業(yè)化總產(chǎn)能已達(dá)48,000升，2026年總產(chǎn)能可達(dá)144,000升，是重要的競爭優(yōu)勢，集采后繼續(xù)放量，也未嘗可知。

       另一方面，作為復(fù)星醫(yī)藥的子公司，復(fù)宏漢霖在全球商業(yè)化推廣方面也具有一定優(yōu)勢，其曲妥珠單抗就是國內(nèi)首 個獲批進(jìn)入歐盟市場的生物類似藥?？紤]到復(fù)宏漢霖生物類似藥的高標(biāo)準(zhǔn)開發(fā)能力，未來國際市場也將有很大機(jī)會。

       不止生物類似藥

       從在研管線來看，復(fù)宏漢霖除了生物類似藥，也開始自研與外部合作并舉的方式發(fā)力創(chuàng)新藥。

       雖然布局稍晚，但復(fù)宏漢霖真正開始布局創(chuàng)新藥以后，做了非常扎實(shí)的工作，建立了系統(tǒng)的、完備的研發(fā)平臺，包括雜交瘤平臺、納米抗體技術(shù)平臺、雙抗技術(shù)平臺、ADC技術(shù)平臺等。并通過BD，積極引進(jìn)項(xiàng)目，與自研創(chuàng)新產(chǎn)品管線之間達(dá)成協(xié)同作用。

       目前復(fù)宏漢霖創(chuàng)新產(chǎn)品管線中有超過20款候選藥物在研，全面覆蓋HER2、VEGF、EGFR、PD-1/L1、BRAF、CD73、LAG-3、TIGIT、4-1BB等高潛力前沿靶點(diǎn)。

       其中，首 個創(chuàng)新產(chǎn)品H藥漢斯?fàn)?reg;（PD-1單抗，斯魯利單抗）已于今年3月獲NMPA批準(zhǔn)上市。

       值得注意的是，雖然國內(nèi)PD-1市場已公認(rèn)的紅海，H藥作為后來者并無先發(fā)優(yōu)勢。但研發(fā)與臨床策略上看，復(fù)宏漢霖在H藥上有著明顯的差異化思路。

       H藥首 個獲批適應(yīng)癥為微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）實(shí)體瘤，而鱗狀非小細(xì)胞肺癌和廣泛期小細(xì)胞肺癌適應(yīng)癥的上市注冊申請也在審評中。在研的重點(diǎn)臨床項(xiàng)目還包括胃癌新輔助、局限期SCLC一線治療等。復(fù)宏漢霖還在積極探索H藥聯(lián)合療法，適應(yīng)癥覆蓋肺癌、胃癌、食管癌、頭頸癌等全球及中國高發(fā)瘤種。在出海方面，復(fù)宏漢霖也不甘示弱，斯魯利單抗是擁有國際臨床數(shù)據(jù)較多的PD-1產(chǎn)品之一。

       來源：復(fù)宏漢霖官網(wǎng)

       其他處于臨床后期的產(chǎn)品如下圖：

       來源：復(fù)宏漢霖官網(wǎng)

       HLX07 (EGFR)：是一款改良型EGFR抗體。西妥昔單抗，為獲批抗體中唯一具有Fab糖基化修飾的抗體，免疫原性較強(qiáng)。HLX07是復(fù)宏漢霖在此基礎(chǔ)上開發(fā)的無Fab糖修飾的EGFR抗體。II期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出更高安全性及抗腫瘤活性。IRRC和INV評估確認(rèn)的ORR為38.5%，優(yōu)于歷史數(shù)據(jù)23%（帕博利珠單抗）。

       HLX208 (BRAF V600E)：小分子抑制劑，具有良好的口服生物利用度，且具有良好的安全性。HLX208目前處于臨床II期階段，有望成為國內(nèi)第一個與免疫治療聯(lián)用的BRAF產(chǎn)品。且有潛力與復(fù)宏漢霖自主研發(fā)的EGFR、PD-1靶點(diǎn)單抗產(chǎn)品產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng)。

       HLX22 (HER2)：靶向Her2 的domain IV表位。PDx數(shù)據(jù)顯示，與同為靶向Her2 domain IV的曲妥珠單抗的聯(lián)合療法在胃癌適應(yīng)癥上比曲妥珠單抗聯(lián)合帕妥珠單抗更具優(yōu)勢。目前處于臨床II期試驗(yàn)，公司預(yù)測 ORR 將達(dá)85% （10月揭盲）。復(fù)宏漢霖計(jì)劃將于2023年啟動HLX22用于一線治療HER2陽性胃癌的全球多中心三期臨床試驗(yàn)。

       HLX04-O (VEGF)：I/II期研究顯示受試者BCVA改善明顯，III期研究成功概率大。通過在中國和全球的兩項(xiàng)和LUCENTIS 頭對頭、對照的III期研究，有望成為第一批出海的國內(nèi)眼科單抗類藥物。

       其它早期臨床和臨床前產(chǎn)品中有多款潛在First-in-Class產(chǎn)品。

       來源：復(fù)宏漢霖官網(wǎng)

       來源：復(fù)宏漢霖官網(wǎng)

       HLX23 (CD73)：差異化的作用機(jī)制，不具有既往CD73抑制劑的“鉤子效應(yīng)”，能夠更顯著、更持久地抑制CD73的活性并誘導(dǎo)CD73內(nèi)化。HLX23已在美國批準(zhǔn)臨床，在國內(nèi)與天境生物、康方生物、博銳生物同處于第一梯隊(duì)。

       HLX53 (TIGIT)：采用納米抗體，并在Fc端引進(jìn)DLE突變增強(qiáng)抗腫瘤活性。HLX53與斯魯利單抗（H藥）聯(lián)用的藥效顯著優(yōu)于Tiragolumab和Atezolizumab的聯(lián)用組合。

       HLX26 (LAG-3)：可以阻斷所有l(wèi)igands的結(jié)合，與PD-1抗體聯(lián)用在多種腫瘤（mCRC、NSCLC等）中顯示出顯著的協(xié)同增效，并且耐受性和安全性良好。

       HLX60 (GARP)：是一款潛在First-in-Class創(chuàng)新藥，中 國 第 一個、全球第三個IND，無論是單藥還是與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)用，均在不同的腫瘤模型中顯示出優(yōu)異的藥效。

       由于單抗布局非常廣泛，復(fù)宏漢霖潛在的雙抗、ADC產(chǎn)品也有很多。

       HLX35 (EGFR x 4-1BB)：是一款潛在First-in-Class創(chuàng)新藥，第一個進(jìn)入臨床研究，同時抑制EGFR的信號通路和激活效應(yīng)T細(xì)胞和NK細(xì)胞，具有更強(qiáng)的腫瘤殺傷效果，并且對EGFR抗體不敏感腫瘤有效。

       HLX301 (PD-L1 x TIGIT)：HLX301與其他競品具有差異化的分子設(shè)計(jì)，在多種腫瘤動物模型中的藥效顯著優(yōu)于Tiragolumab和Atezolizumab的聯(lián)用組合。

       HLXD42 (ADC)：潛在First-in-class ADC產(chǎn)品，腫瘤微環(huán)境依賴性活化和釋放的payload，針對EGFR抑制劑耐藥和突變的多種實(shí)體腫瘤，具有良好的殺傷效果。

       HLXD43 (ADC)：潛在First-in-Class ADC產(chǎn)品，腫瘤微環(huán)境依賴性活化和釋放的payload，針對PD1/PDL1抗體不反應(yīng)和耐藥的多種實(shí)體腫瘤，具有良好的殺傷效果。

       復(fù)宏漢霖預(yù)計(jì)明年將有 4-5款A(yù)DC和AXC產(chǎn)品申報(bào)IND，其中2個潛在First-in-Class ADC產(chǎn)品預(yù)計(jì)在2023年6月遞交IND。

       在未來3年內(nèi)，復(fù)宏漢霖將繼續(xù)夯實(shí)AXC產(chǎn)品研發(fā)，并拓展XXC產(chǎn)品研發(fā)，重點(diǎn)開發(fā)偶聯(lián)外泌體的靶向遞送和跨血腦屏障藥物；加碼開發(fā)CAMD（Computation Accelerated Molecule Design） 平臺，提高分子設(shè)計(jì)和研發(fā)能力；加碼開發(fā)核酸藥物設(shè)計(jì)和研發(fā)、iPS細(xì)胞誘導(dǎo)和分化技術(shù)。

       從生物類似藥起步，到fast follow，再到First-in-Class，每一步復(fù)宏漢霖都走得比較扎實(shí)。而且背靠復(fù)星醫(yī)藥，商業(yè)化和國際化都有一定優(yōu)勢，未來復(fù)宏漢霖成功躍級Biopharma、Bigpharma都極有可能。