阿斯利康和第一三共的Enhertu（trastuzumab deruxtecan，簡(jiǎn)稱T-DXd）已在美國(guó)獲批，用于治療不可切除或轉(zhuǎn)移性 HER2低表達(dá)（免疫組化 [IHC] 1+或2+ /原位雜交 [ISH] 陰性）乳腺癌成人患者，患者在轉(zhuǎn)移性階段中接受過化療或者在完成輔助化療期間/六個(gè)月內(nèi)發(fā)生疾病復(fù)發(fā)。
T-DXd是由阿斯利康和日本第一三共聯(lián)合開發(fā)和商業(yè)化的一款獨(dú)特設(shè)計(jì)靶向HER2的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。
美國(guó)食品和藥物監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)是基于DESTINY-Breast04 III期試驗(yàn)的結(jié)果。在該試驗(yàn)中，與醫(yī)生選擇的化療相比，T-DXd將激素受體陽性（HR+）或激素受體陰性（HR-）的HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了50%（中位無進(jìn)展生存期 [PFS] 9.9月對(duì)比5.1個(gè)月；風(fēng)險(xiǎn)比 [HR] 0.50；95% 置信區(qū)間 [CI] 0.40-0.63；p<0.0001）。接受T-DXd治療的患者的中位總生存期（OS）為 23.4個(gè)月，而化療組為16.8個(gè)月，T-DXd與化療相比將死亡風(fēng)險(xiǎn)降低了36%（HR 0.64; 95% CI 0.49-0.84; p=0.001）。
美國(guó)紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥中心腫瘤內(nèi)科醫(yī)師、本試驗(yàn)的首席研究員Shanu Modi博士表示：“約一半的乳腺癌患者存在HER2低表達(dá)既往被歸類為HER2陰性，沒有對(duì)應(yīng)HER2靶向藥物的有效治療選擇。基于DESTINY-Breast04試驗(yàn)的突破性結(jié)果，臨床醫(yī)生開始區(qū)分HER2表達(dá)水平，并重新定義轉(zhuǎn)移性乳腺癌的分類，以及可能有機(jī)會(huì)使用T-DXd的不同HER2低表達(dá)患者群體。”
阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，腫瘤事業(yè)部負(fù)責(zé)人Dave Fredrickson表示：“FDA迅速批準(zhǔn)T-DXd治療HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，突顯了盡快將這種變革型藥物惠及患者的緊迫性。通過現(xiàn)有HER2檢測(cè)方法確定的HER2低表達(dá)腫瘤患者現(xiàn)在將有機(jī)會(huì)根據(jù)其 HER2表達(dá)狀態(tài)接受治療。”
第一三共腫瘤業(yè)務(wù)全球負(fù)責(zé)人，總裁兼首席執(zhí)行官Ken Keller表示：“FDA的批準(zhǔn)標(biāo)志著乳腺癌治療的一個(gè)重要時(shí)刻，因?yàn)門-DXd是首 個(gè)被批準(zhǔn)用于治療HER2低表達(dá)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的HER2靶向藥物。憑借在 DESTINY-Breast04 試驗(yàn)中顯示的突破性生存獲益，這一里程碑證實(shí)了靶向HER2低水平表達(dá)在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌中的重要性，我們很高興現(xiàn)在讓T-DXd惠及更多患者。”
該批準(zhǔn)是在T-DXd獲得美國(guó)優(yōu)先審查和突破性治療認(rèn)定后，根據(jù)FDA的實(shí)時(shí)腫瘤學(xué)審查（RTOR）計(jì)劃授予的。繼T-DXd先前在美國(guó)被批準(zhǔn)用于二線治療HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌之后，此次獲批將使其能夠被廣泛用于HER2低表達(dá)的乳腺癌患者群體。
DESTINY-Breast04 III期試驗(yàn)的數(shù)據(jù)在2022年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)年會(huì)全體大會(huì)上公布，并同時(shí)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上[1]。
T-DXd的安全性與之前的臨床試驗(yàn)一致，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全問題。獨(dú)立裁決委員會(huì)確定間質(zhì)性肺?。↖LD）或肺炎的發(fā)生率與T-DXd針對(duì)晚期HER2陽性乳腺癌試驗(yàn)中觀察到的一致。總體上據(jù)獨(dú)立裁決委員會(huì)確定，12%的患者已確認(rèn)與治療相關(guān)的ILD或肺炎。大多數(shù)ILD事件為1級(jí)或2級(jí)（10%），有5個(gè)3級(jí)（1.3%）和4級(jí)事件報(bào)告。有3例（0.8%）與ILD相關(guān)的死亡（5 級(jí)）。
2022年6月，根據(jù)DESTINY-Breast04數(shù)據(jù)[2]，T-DXd被納入NCCN腫瘤臨床實(shí)用指南（NCCN Guidelines?）作為 HER2 IHC 1+ 或 2+ 和 ISH- 腫瘤患者的1類首選方案，用于在轉(zhuǎn)移性階段接受過至少一種化療的患者，并且如果腫瘤是激素受體陽性（HR+），則需為內(nèi)分泌難治。
美國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)針對(duì)DESTINY-Breast04提交的報(bào)告在Orbis項(xiàng)目下進(jìn)行了審查，該項(xiàng)目為參與的國(guó)際合作伙伴同時(shí)提交和審評(píng)腫瘤藥物提供了一個(gè)準(zhǔn)則。作為Orbis項(xiàng)目的一部分，T-DXd也正在接受澳大利亞治療用品管理局、巴西衛(wèi)生管理局（ANVISA）、加拿大衛(wèi)生部和瑞士藥品監(jiān)督管理局的監(jiān)管審查。
基于DESTINY-Breast04結(jié)果，T-DXd注冊(cè)申請(qǐng)目前也在歐洲、日本和其他幾個(gè)國(guó)家進(jìn)行審查中。
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