8月30日，NMPA官網(wǎng)顯示，神州細(xì)胞遞交的「瑞帕妥單抗注射液」上市申請獲得批準(zhǔn)，據(jù)悉獲批的適應(yīng)癥為：新診斷的CD20陽性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者。
瑞帕妥單抗（SCT400）是神州細(xì)胞自主研發(fā)的新型抗CD20單抗，由30%的鼠抗CD20單克隆抗體的可變區(qū)Fab和70%的人IgG1抗體穩(wěn)定區(qū)Fc片段構(gòu)成，是一種人鼠嵌合IgG1型抗CD20單抗。瑞帕妥單抗恒定區(qū)序列選用中國人血細(xì)胞提取的最常見天然IgG1同種異型G1m(1,17),其重鏈氨基酸在CH1區(qū)第219位的氨基酸為纈氨酸，而利妥昔單抗為丙氨酸。這樣的一個(gè)氨基酸的改變,旨在保證藥物有效性的前提下，盡可能地降低藥物免疫原性。
此次瑞帕妥單抗獲批是基于一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、對照、開放標(biāo)簽3期臨床研究的積極結(jié)果。該研究旨在比較瑞帕妥單抗聯(lián)合CHOP與利妥昔單抗聯(lián)合CHOP治療初治DLBCL的有效性及安全性，共入組364例初治DLBCL患者，其中瑞帕妥單抗-CHOP組243例患者，利妥昔單抗-CHOP組121例患者。
研究數(shù)據(jù)顯示：（1）在符合方案分析集（PPS）人群中，瑞帕妥單抗-CHOP組與利妥昔單抗-CHOP組的客觀緩解率（ORR）和完全緩解率（CRR）無顯著差異，其中瑞帕妥單抗-CHOP組與利妥昔單抗-CHOP組的ORR分別為94.5%和94.1%，CRR分別為70.5%和75.4%。（2）在全分析人群（FAS）中，瑞帕妥單抗-CHOP組與利妥昔單抗-CHOP組兩組間的1年無進(jìn)展生存期（PFS）及3年總生存期（OS）均無顯著差異，其中瑞帕妥單抗-CHOP組的1年P(guān)FS率和3年OS率分別為81.1%和81.0%，而利妥昔單抗-CHOP組為83.2%和82.8%。（3）安全性方面，兩組總體安全性相似，無新的不良事件發(fā)生。其中瑞帕妥單抗-CHOP組和利妥昔單抗-CHOP組出現(xiàn)至少一次不良事件的比例分別為97.9%和99.2%，而且這兩組中分別有35.4%和38.8%的患者發(fā)生至少1次SAE。
彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）是一種來源于成熟B細(xì)胞的侵襲性腫瘤，其特征是淋巴結(jié)、脾 臟、肝 臟、骨髓或其他器官中的惡性B細(xì)胞迅速生長。DLBCL是最常見的一種非霍奇金淋巴瘤（NHL）類型，約占NHL的三分之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)全球每年約有15萬人被診斷為DLBCL。大約60% DLBCL患者經(jīng)一線治療方案R-CHOP（利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、多柔比星、長春新堿和潑尼松）治療后可治愈，但40%的患者會發(fā)展成復(fù)發(fā)或難治性DLBCL。而CD20是B淋巴細(xì)胞表面的特異性的標(biāo)志性分子，表達(dá)于95%以上的正?；驉盒訠淋巴細(xì)胞表面，目前已成為治療B細(xì)胞惡性腫瘤的重要靶點(diǎn)。期望瑞帕妥單抗的獲批可以為新診斷CD20陽性DLBCL患者提供一種新選擇。
提到CD20單抗，此前國內(nèi)已批準(zhǔn)幾款，如利妥昔單抗、奧法木單抗、奧妥珠單抗。其中利妥昔單抗是一種采用基因工程技術(shù)合成的人鼠嵌合單克隆抗體，已被批準(zhǔn)用于治療CD20陽性的濾泡型和彌漫大B細(xì)胞型非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）和濾泡型淋巴瘤（FL）等適應(yīng)癥，且復(fù)宏漢霖和信達(dá)生物已先后取得利妥昔單抗生物類似物生產(chǎn)批件。奧法木單抗是一種全人源抗CD20單克隆抗體，最初被批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血病（CLL），商品名為Arzerra。不過后來諾華獲得奧法木單抗后，將其開發(fā)用于治療多發(fā)性硬化癥，商品名為Ocrevus。奧妥珠單抗是Fc段經(jīng)修飾的人源化單抗，被批準(zhǔn)用于治療慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）和濾泡型淋巴瘤（FL），商品名為Gazyva。
此外，目前國內(nèi)還有多款在研CD20單抗。其中博銳生物的澤貝妥單抗是一款新型差異化的人鼠嵌合型抗 CD20 單抗，已于今年1月在國內(nèi)報(bào)產(chǎn)，相關(guān)受理號為CXSS2200001，適應(yīng)癥為初治CD20陽性的DLBCL。天廣實(shí)生物的 MIL62屬于第三代抗CD20抗體，其獨(dú)特結(jié)合表位及抗體糖基化修飾顯示出更強(qiáng)的ADCC活性和抗腫瘤活性，被開發(fā)用于治療復(fù)發(fā)或難治性FL、復(fù)發(fā)或難治性DLBCL、狼瘡性腎炎（LN）、原發(fā)性膜性腎病（PMN）等適應(yīng)癥，目前已進(jìn)入3期臨床。
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