在9月13日閉幕的2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)（ESMO）大會上，多項免疫治療聯(lián)合化療一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的五年生存跟蹤隨訪數(shù)據(jù)出爐，包括默沙東的PD-1抑制劑帕博利珠單抗（國內(nèi)俗稱"K藥"）聯(lián)合化療，用于轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌一線治療的兩項III期臨床試驗研究（KEYNOTE-189及KEYNOTE-407）的5年長生存數(shù)據(jù)。

       兩項研究的長期隨訪數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，帕博利珠單抗聯(lián)合含鉑化療方案較之含鉑化療可以帶來更優(yōu)的長期生存率，一線治療晚期鱗狀NSCLC或非鱗NSCLC的五年OS率分別為18.4% 和19.4%， 而化療分別為11.3%和9.7%^{[1], [2]}。

       2012-2015年間，中國肺癌總體五年生存率為19.7%^[3]，其中早期（I期）肺癌的五年生存率為55.47%，而一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移至IV期肺癌，五年生存率即降至5.27%^[4]。我國肺癌患者在初診時多已發(fā)展至III期和IV期^[5]。非小細(xì)胞肺癌占肺癌發(fā)病人數(shù)的85%。

       基于KEYNOTE-189和KEYNOTE-407研究結(jié)果，我國藥品監(jiān)督管理局于2019年批準(zhǔn)帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療轉(zhuǎn)移性鱗狀和非鱗狀非小細(xì)胞肺癌，該治療方案已成為這部分晚期肺癌患者的首選標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

       此次ESMO發(fā)布的KEYNOTE-189和KEYNOTE-407患者長期生存數(shù)據(jù)為改善我國晚期肺癌患者治療水平，延長患者生存期，從而提高我國肺癌總體5年生存率帶來了信心，具有深遠(yuǎn)意義。

       帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療是目前唯一一個被證明可以提升轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌五年生存率的PD-1聯(lián)合化療方案。除了KEYNOTE-189和KEYNOTE-407之外，帕博利珠單抗單藥一線治療精選的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌人群的III期臨床研究此前也公布了五年長生存數(shù)據(jù)，包括

       ● III期KEYNOTE-024研究，評估帕博利珠單抗聯(lián)合化療一線治療PD-L1高表達(dá)（腫瘤比例評分TPS≥50%）的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者31.9%的5年長生存數(shù)據(jù)^[6]；

       ● III期KEYNOTE-042研究，評估帕博利珠單抗單藥用于一線治療PD-L1表達(dá)陽性（腫瘤比例評分TPS≥1%）的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的16.6%五年長生存數(shù)據(jù)^[7]。 基于KEYNOTE-042研究結(jié)果，K藥單藥一線治療PD-L1 TPS≥1%的轉(zhuǎn)移性NSCLC適應(yīng)癥于2019年獲批。

       在國內(nèi)，除了三個治療晚期NSCLC的適應(yīng)證之外，帕博利珠單抗還獲批五個治療適應(yīng)證，包括

       ● 聯(lián)合化療一線治療不可切除局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管癌（包括食管鱗癌，食管腺癌以及胃食管結(jié)合部腺癌）；

       ● 單藥一線治療PD-L1 CPS≥20復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗癌患者；

       ● 單藥一線治療不可切除或轉(zhuǎn)移性高微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI-H）或錯配修復(fù)基因缺陷型（dMMR）結(jié)直腸癌（CRC）患者；

       ● 單藥二線治療經(jīng)化療后出現(xiàn)進(jìn)展的晚期食管癌；

       ● 單藥二線治療不可切除黑色素瘤。

       ● 研究數(shù)據(jù)顯示，基于帕博利珠單抗的這些治療方案也可以為這些惡性腫瘤患者帶來長期生存:

       ● 聯(lián)合化療一線治療PD-L1 CPS≥10食管癌患者的2年生存率為30%^[8]；

       ● 單藥一線治療PD-L1 CPS≥20頭頸部鱗癌患者的5年生存率為19.9%^[9]；

       ● 單藥一線治療KRAS、NRAS 和 BRAF 基因均為野生型的MSI-H或dMMR 患者的2年總生存率達(dá)79%^[10]；

       ● 單藥二線治療黑色素瘤的5年總生存率為30.1%^[11]

       健康中國2030提出，提升腫瘤整體五年生存率15個百分點的目標(biāo)。晚期肺癌五年生存率的提升、包括各類惡性腫瘤五年生存率的不斷改善，顯然是實現(xiàn)這一目標(biāo)的助力。期待帕博利珠單抗治療各類惡性腫瘤的臨床研究有更多、更長的生存數(shù)據(jù)出爐，持續(xù)致力于"更長、更廣、更高"的目標(biāo)，為中國癌癥患者帶來更多希望。

       [1] M.C. Garassino et al., KEYNOTE-189 5-year update: First-line pembrolizumab (pembro) + pemetrexed (pem) and platinum vs placebo (pbo) + pem and platinum for metastatic nonsquamous NSCLC, 2022 ESMO, Abs #973MO

       [2] S. Novello et al., 5-year update from KEYNOTE-407: Pembrolizumab plus chemotherapy in squamous non-small cell lung cancer (NSCLC)， 2022 ESMO，Abs # 974MO

       [3] Zeng HM，ChenWQ，Zheng RS，et al. Changing cancer survival in China during 2003-15：a pooled analysis of 17 population-based cancer registries[J].Lancet Glob Health，2018，6(5):e555-e567.DOI:10.1016/S2214-109X(18)30127-X.

       [4]張敏璐，吳春曉，龔楊明，等，上海人群肺癌生存率分析[J]. 中國癌癥雜志，2017,27(5):326 -333.DOI:10.19401/j.cnki. 1007-3639.2017.05.002.

       [5] Shi JF，Wang L，Wu N，et al. Clinical characteristics and medical service utilization of lung cancer in China,2005-2014:overall design and results from a multicenter retrospective epidemiologic survey[J]. Lung Cancer, 2019, 128:91-100.DOI:10.1016/j.lungean.2018.11.031.

       [6] Martin Reck et al., Five-Year Outcomes With Pembrolizumab Versus Chemotherapy for Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer With PD-L1 Tumor Proportion Score ≥ 50 J Clin Oncol. 2021 Jul 20;39(21):2339-2349. doi: 10.1200/JCO.21.00174. Epub 2021 Apr 19.

       [7] Results 1274 patients were randomized to pembrolizumab or chemotherapy (n = 637 each). Median (range) time from randomization to data cutoff (Apr 28, 2021) was 61.1 (50.0–76.3) months.

       [8] Metges JP et al., FIrst-line Pembrolizumab Plus Chemotherapy Versus Chemotherapy in Advanced Esophageal Cancer: Longer-term Efficacy, Safety, and Quality-of-life Results From the Phase 3 KEYNOTE-590 Study, 2022 ASCO-GI, Oral Presentation

       [9] M. Tahara et al., Pembrolizumab with or without chemotherapy for first-line treatment of recurrent/metastatic (R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): 5-year results from KEYNOTE-048 2022 ESMO, Abs #659MO

       [10]帕博利珠單抗注射液說明書, 2021

       [11] Caroline Robert et al., Pembrolizumab versus ipilimumab in advanced melanoma (KEYNOTE-006): post-hoc 5-year results from an open-label, multicentre, randomised, controlled, phase 3 studyLancet Oncol. 2019 Sep;20(9):1239-1251. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30388-2. Epub 2019 Jul 22.