沒有化合物專利，創(chuàng)新藥如何獲得商業(yè)成功？

熱門推薦：創(chuàng)新藥 , 知識產(chǎn)權 , 化合物專利 ,

作者：觀禪聽夢來源：藥智網(wǎng)

2022-10-17

本文將以Dalfampridine為例，介紹沒有化合物專利的創(chuàng)新藥，是如何開發(fā)與獲得商業(yè)成功的。

年銷售額38億！它做到了。

「知識產(chǎn)權」是藥物作為商品的重要屬性之一，可以有效保護研發(fā)者的利益、維持藥品研發(fā)的有序/可持續(xù)發(fā)展。但無論是基于現(xiàn)有技術的不斷提高，還是專利無效技術的不斷深耕，以及一些品種的自身特點，項目在開發(fā)過程中或多或少都會出現(xiàn)無法享受到最為核心的化合物專利保護的情況。

本文將以Dalfampridine為例，介紹沒有化合物專利的創(chuàng)新藥，是如何開發(fā)與獲得商業(yè)成功的。

藥物簡介：分子量極小的品種

Dalfampridine，化學名4-氨基吡啶，分子量94.115，是已上市藥物中分子量極小的品種之一。研發(fā)公司為Acorda，2010年1月獲FDA批準用于改善多發(fā)性硬化癥(MS)患者的行走能力，對所有4種主要多發(fā)性硬化病亞型均有效，是首個獲準用于該用途的藥物。

專利特點：組合物專利和用途專利

藥學領域人員看到這個品種的第一反應通常會是：“4-氨基吡啶”竟然會成藥？第二反應就該考慮它的知識產(chǎn)權問題了。

美國藥品橙皮書制度的實施，使研究者能夠很快確定原研公司的重點專利。仿制藥企業(yè)可以基于此決定是否進行專利無效，原研企業(yè)也基于此提起侵權訴訟進行知識產(chǎn)權保護，給仿制藥戴上批準等待期的“枷鎖”。

筆者查閱統(tǒng)計了該品種再FDA橙皮書數(shù)據(jù)庫所記錄的專利情況，如下表所示：

表1 Dalfampridine橙皮書專利信息

Dalfampridine橙皮書專利信息

數(shù)據(jù)來源：藥智數(shù)據(jù)-橙皮書數(shù)據(jù)庫

眾所周知，藥品知識產(chǎn)權保護的重要利器是化合物專利，其次是晶型專利。通過上表大家不難發(fā)現(xiàn)，Dalfampridine的重點專利是組合物專利和用途專利，保護力度自然會略低一些，當然基于這個品種的特點，也在情理當中。

組合物專利和用途專利的保護作用彰顯威力的案例，可參照當年偉哥的用途專利無效行政訴訟案，反映了用途專利在藥品專利保護期間的延長中也會起到重要作用。Dalfampridine上市后不久，便遭遇了當時全球第二大仿制藥企業(yè)Actavis的ANDA申請，Actavis被告上法庭后，F(xiàn)DA也因此將仿制藥的上市時間延遲。

藥理毒理特點

對于Dalfampridine來說，安全性問題是繼知識產(chǎn)權問題之后的另一個需要重點考慮的問題（PS：這個結構，你們懂得），尤其是遺傳毒問題。通過藥品說明書可知：Dalfampridine Ames試驗、體外小鼠淋巴瘤Tk基因突變試驗、體外CHO細胞染色體畸變試驗、小鼠體內(nèi)骨髓微核和大鼠體內(nèi)骨髓微核試驗的結果均為陰性，證實遺傳毒方面數(shù)據(jù)良好。

致癌方面，2年致癌性試驗顯示，大鼠中給藥劑量約為2、6、18mg/kg/天，高劑量組子宮息肉發(fā)生率明顯增加。生殖毒方面，妊娠大鼠于妊娠期和哺乳期經(jīng)口給予Dalfampridine，高劑量組子代存活率下降，中、高劑量組子代體重降低，大鼠圍產(chǎn)期發(fā)育無影響劑量為1mg/kg/天。

再看藥理學方面，Dalfampridine發(fā)揮治療作用的機制當前尚未完全明確，作為一種廣譜鉀通道阻滯劑，動物試驗顯示，Dalfampridine可通過抑制鉀通道來提高脫髓鞘化軸突動作電位的傳導。

全球市場&注冊獲批統(tǒng)計

在確定藥品安全、有效的基礎上，以及有知識產(chǎn)權的保駕護航，Dalfampridine為原研公司帶來了不錯的市場反饋。通過藥智數(shù)據(jù)查詢，自2010年上市至2016年，銷售額呈直線上升，2016年的全球銷售額為38億人民幣（匯率折算），后逐漸下降，但總體也能維持在12億人民幣以上，詳情如下圖所示。

Dalfampridine上市至今全球銷售額