概述
眼睛是身體中最復雜的器官之一，可以分為兩部分，即前段和后段。前段由角膜、結膜、房水、虹膜、睫狀體和晶狀體組成，后段由鞏膜、脈絡膜和視網(wǎng)膜色素上皮組成。眼病直接影響患者的視力和生活質量。據(jù)估計，2020年全球有5.96億人患有眼病，且有4300萬人失明。因此，有效的眼病治療技術一直是科學家們研究攻克的重點。本文將為大家介紹眼部給藥的一些屏障，以及眼部給藥的常用技術手段。
眼部給藥障礙
眼睛的解剖和生理學屏障使眼部在很大程度上可以不受外界因素的影響。眼部的特殊結構在防止病原體進入的同時也阻礙了藥物的滲透。所以眼部的前段和后段在給藥時都面臨著獨特的挑戰(zhàn)。眼部給藥屏障主要包括結膜、淚膜、角膜、血-眼屏障以及血-視網(wǎng)膜屏障，下圖為眼部給藥一些屏障的解剖示意圖。
圖1 眼部屏障
1 淚膜
淚膜的厚度約為3-10um，從外到內(nèi)依次為脂質層和水層。淚膜主要具有分泌淚液的功能。當眼部受到藥物刺激后由于淚膜分泌淚液，導致藥物被稀釋。大部分藥物隨淚液流走而損失，導致藥物停留時間減少而降低了療效。
2 角膜
角膜是另一個限制藥物在眼部遞送的屏障。角膜由上皮細胞層、前彈力層、基質層、后彈力層以及內(nèi)皮細胞層組成。上皮層由緊密連接的細胞組成，由于其脂類含量較高，所以限制了親水性分子的通過?；|層是親水層，其厚度約為450-500um，厚度占角膜厚度的90%。與角膜相比，基質層限制了疏水藥物分子的通過。
3 結膜
結膜是一種高度血管化的結構。所以即使通過眼部給藥，最后也會直接進入全身體循環(huán)，導致眼內(nèi)局部的藥物濃度較低。
4 血-眼屏障以及血-視網(wǎng)膜屏障
血-眼屏障位于眼球前方，由緊密的交叉點組成，從而阻止藥物從體循環(huán)輸送到眼前段。血-視網(wǎng)膜屏障與血-眼屏障一樣，是由緊密連接構成的，因此限制了藥物的遞送。
表1 眼部屏障特征
傳統(tǒng)的眼部藥物遞送系統(tǒng)
1 滴眼液
水溶液滴眼液是我們平時接觸最多的，也是最常見的眼部給藥劑型。滴眼液在滴注后可以實現(xiàn)藥物在眼部的遞送，但是由于眨眼、流淚等因素，藥物濃度會快速下降，導致藥物停留時間很短，生物利用度較差，所以需要頻繁給藥。
2 混懸劑
眼用混懸劑相對應用也較為廣泛，在美國可以占據(jù)20%的眼用藥物市場?；鞈覄┰谑褂们氨仨殞⑵鋼u勻，使原料均勻分布。
3 乳劑和微乳劑
乳劑和微乳劑都由水相、親油相和表面活性劑組成，乳劑和微乳劑可以提高疏水性藥物的溶解度和生物利用度。例如環(huán)孢素，環(huán)孢素本身為一種多肽，其水溶性較低，將其配制成陽離子微乳后，延長了藥物與角膜接觸時間，進而增強了藥物的吸收。
眼部藥物遞送新技術
除了上述一些傳統(tǒng)的治療手段，目前也涌現(xiàn)了一些新興眼部疾病治療技術，以下為幾種眼前段的治療新技術：
1 淚小點栓
淚小點栓是一種插入淚道以阻止淚液的裝置，其大小為2-5mm。淚小點栓是非侵入性的，可以控制藥物釋放到眼前段。淚小點栓是目前治療干眼癥最常用的方法之一，淚小點栓可以保存患者自身分泌的自然淚液，使其在眼表面停留時間延長，是治療中重度干眼的首選方案。
2 眼植入物
眼植入物可以被植入到眼前段，以控制藥物的遞送，并且延長藥物停留時間。這種植入物可以通過手術植入到結膜下區(qū)、房水區(qū)和鞏膜外區(qū)。與滴眼液相比，植入物具有持續(xù)的局部給藥以及更高的患者依從性的優(yōu)勢。
3 藥物洗脫隱形眼鏡
藥物洗脫隱形眼鏡(CLs)是一種透光的角膜敷料，作為藥物儲庫并在晶狀體附近維持藥物釋放，藥物洗脫隱形眼鏡主要用于治療眼前段疾病。載藥隱形眼鏡是一種創(chuàng)新的眼部藥物遞送系統(tǒng)。與傳統(tǒng)滴眼液相比，CLs不僅可以延長和維持藥物釋放，還可以增強藥物透過角膜上皮的能力，通過增加藥物的接觸時間來增加藥物的生物利用度。
眼部給藥前景及挑戰(zhàn)
當前眼部給藥依舊存在一定的缺點，例如局部給藥生物利用度低、眼后段植入物的侵入性，這些都給眼部疾病的治療帶來了挑戰(zhàn)。在未來，隨著白內(nèi)障、干眼癥、青光眼等眼部疾病的患者數(shù)量增加，我們也迫切的需要開發(fā)出能夠克服眼部屏障、持續(xù)藥物釋放并在眼后段維持有效藥物水平的新型無創(chuàng)給藥技術。相信隨著技術的發(fā)展，這些眼部給藥屏障我們可以一一克服。
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