EMPA-KIDNEY III 期臨床試驗證明，其對患有慢性腎病 (CKD) 的成年患者有腎 臟和心血管方面的顯著益處，達到了其主要終點^[1],[2]。與安慰劑相比，服用恩格列凈后，腎 臟疾病進展或心血管死亡的風險顯著降低28%（HR；0.72；95% CI 0.64 - 0.82；P<0.000001）^[1],[2]。牛津大學醫(yī)學研究委員會人口健康研究室 (MRC PHRU) 在美國腎 臟病學會 (ASN) 的 2022 腎 臟周期間公布了結果，該研究室設計、實施和分析了EMPA-KIDNEY臨床試驗，并得到了勃林格殷格翰和禮來公司（NYSE:LLY）的資金支持。 該結果也同步發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學雜志》上^[2]。

       EMPA-KIDNEY研究首次證明，與安慰劑組相比，恩格列凈可使CKD患者全因住院的發(fā)生風險顯著降低（14%）（HR；0.86；95%CI 0.78 - 0.95；P=0.0025），這是一個預先規(guī)定的確證性終點^[1],^[2]。CKD是導致全球患者死亡的主要原因，并使患者的住院風險增加一倍^[4],[5]。在美國，CKD患者的住院費用占總醫(yī)療費用的35%-55%^[6]。

       該試驗總體安全性數(shù)據(jù)與之前的研究結果基本一致，證實了恩格列凈已確立的安全性。

       “我們迫切地需要經證實可以延緩CKD進展至透析或移植的新療法。研究結果表明，對于伴或不伴糖尿病的成年患者，無論其腎功能如何，恩格列凈均可降低疾病進展風險。”牛津人口健康診所科學家、名譽顧問腎病學家、EMPA-KIDNEY聯(lián)合首席研究員、副教授William Herrington說道。“通過降低腎 臟疾病進展或心血管死亡的風險，恩格列凈可能對全球醫(yī)療系統(tǒng)產生積極影響。”

       “EMPA-KIDNEY試驗的設計包含了比以往更廣泛的患者群。”聯(lián)合首席研究員Richard Haynes教授說。“之前的SGLT2抑制劑試驗更側重于特定的CKD患者，例如合并糖尿病或蛋白尿較高的患者。今天在廣泛CKD患者中的積極試驗結果表明，該藥物有望改善更多CKD患者的治療前景并避免患者進展至透析。”

       EMPA-KIDNEY是迄今為止最大和最廣泛的SGLT-2i專注于CKD領域的試驗^[7]。這項研究包括6609多名參與者，涉及廣泛的潛在病因，其中許多患者合并心血管、腎 臟或代謝疾病。該試驗評估了不同CKD嚴重程度患者的腎 臟和心血管結局^[8]。

       “勃林格殷格翰和禮來的糖尿病聯(lián)盟對EMPA-KIDNEY再次為歐唐靜取得里程碑式的成果感到無比自豪，”勃林格殷格翰人藥業(yè)務負責人、董事會成員Carinne Brouillon說道。“ASN公布的數(shù)據(jù)為我們的臨床項目提供了大量證據(jù)，該項目包括超過70萬名心血管、腎 臟和代謝疾病的成年患者。EMPA- KIDNEY加強了恩格列凈在改變這些相互關聯(lián)的疾病的管理方式方面的重要作用。”

       因心力衰竭或心血管死亡或全因死亡住院的其他關鍵次要終點的減少沒有統(tǒng)計學意義，但其檢驗能力受到觀察到的事件數(shù)量的限制。這些終點事件風險的降低與其他試驗具有統(tǒng)計學意義的相應結果均一致。

       “EMPA-KIDNEY 試驗結果將受到 CKD 患者和醫(yī)學界的歡迎。我們也對治療僅兩年后即觀察到住院風險的顯著降低而備受鼓舞，因為這一發(fā)現(xiàn)與之前恩格列凈心血管結局試驗中的顯著降低一致，”禮來公司產品開發(fā)副總裁、醫(yī)學博士Jeff Emmick說道。“聯(lián)盟期待在適當時候與全球各地的監(jiān)管機構討論恩格列凈的 CKD新適應癥的上市許可計劃。”

       中國工程院院士，國家腎 臟疾病臨床醫(yī)學研究中心主任，中國牽頭主要研究者劉志紅教授介紹，“中國18歲以上的成年人CKD患病率高達10.8%，患者總人數(shù)將近1.2億[9]。CKD已成為中國第11位的死亡原因^[10]。很高興中國參與到EMPA-KIDNEY大型臨床研究，全國17家中心共入組了986例中國CKD患者，占全球入組數(shù)的15%。期待恩格列凈CKD適應癥在中國早日遞交上市申請，早日獲批，盡早造福于中國廣大的CKD患者。”

       編輯注釋

       腎 臟疾病進展：定義為終末期腎病（開始維持性透析或接受腎移植）、腎小球濾過率（eGFR）持續(xù)下降至10 mL/min/1.73 m2以下、腎性死亡或eGFR從隨機分組中持續(xù)下降至少40%。

       終末期腎?。喊ㄩ_始維持性透析或接受腎移植

       有關慢性腎 臟疾病或心腎代謝狀況的更多信息，請訪問www.boehringer-ingelheim.com/chronic-kidney-disease

       關于EMPA-KIDNEY：恩格列凈對心臟和腎 臟保護作用的研究^[1],[2],[8]

       EMPA-KIDNEY（NCT03594110）是一項在多國進行的隨機、雙盲、安慰劑對照臨床試驗，旨在評估恩格列凈對腎 臟疾病進展和心血管死亡率風險的影響。主要結果定義為心血管死亡或首次腎 臟疾病進展事件，定義為終末期腎病（需要腎 臟替代治療，如透析或腎移植），eGFR持續(xù)下降至<10 mL/min/1.73 ㎡，腎性死亡，或自隨機化以來eGFR持續(xù)下降 ≥40%。關鍵次要終點包括心血管死亡或心力衰竭住院、全因住院和全因死亡率。EMPA-KIDNEY包括從8個國家隨機抽取的6609名CKD成年患者，伴或不伴糖尿病，同時伴或不伴蛋白尿。在目前的標準治療基礎上接受10mg恩格列凈或安慰劑。

       關于牛津大學醫(yī)學研究委員會（MRC）人口健康研究組（PHRU）

       牛津大學的MRC PHRU是牛津人口健康的一部分，旨在改善慢性疾病的治療和預防，特別是心血管疾病和代謝疾?。ㄈ缣悄虿『虲KD）。這些疾病共同構成了很大一部分全球成年人的過早死亡和殘疾負擔。MRC PHRU由EMPA-KIDNEY指導委員會聯(lián)合主席Colin Baigent教授負責。MRC PHRU負責協(xié)調對健康有重大影響的創(chuàng)新臨床試驗和薈萃分析。其他主要研究包括對新冠肺炎治療（RECOVERY）試驗的開創(chuàng)性隨機評估，該試驗由EMPA-REGINE指導委員會聯(lián)合主席Martin Landray教授共同負責。MRC PHRU在全球范圍內涉及大量人群的研究，提供關于疾病原因和治療效果的可靠信息，并對全球健康產生重大影響。

       關于EMPOWER項目

       由糖尿病聯(lián)盟發(fā)起的EMPOWER計劃旨在探討在一系列心腎代謝疾病中，恩格列凈對主要臨床心血管和腎 臟結局的影響。心腎代謝疾病是全球死亡的主要原因，每年造成多達2000萬人死亡^[11]。 通過EMPOWER項目，勃林格殷格翰和禮來正在努力增加對這些相關關聯(lián)系統(tǒng)的認知，并開發(fā)可提供綜合、多器官獲益的治療。EMPOWER由九項臨床試驗和兩項真實世界證據(jù)研究組成，旨在加深聯(lián)盟的長期承諾，即改善心腎代謝疾病患者的預后。臨床研究全球入組超過400，000位成人患者，EMPOWER是迄今為止針對SGLT2抑制劑開展的最廣泛和最全面的臨床項目之一。

       關于恩格列凈

       恩格列凈（商品名為歐唐靜^® ）是一種口服、每日一次、高選擇性鈉-葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，也是首 個在諸多國家的說明書中包含降低心血管死亡風險數(shù)據(jù)的2型糖尿病藥物^[12],[13]。

       References

       [1] [Insert EMPA-KIDNEY presentation at ASN]

       [2] [Insert EMPA-KIDNEY article published by NEJM]

       [3] Iwagami M, Caplin B, Smeet L,et al.Chronic kidney disease and cause-specific hospitalisation: a matched cohort study using primary and secondary care patient data.British Journal of General Practice. 2018;68(673): e512-e523.

       [4] USRDS. 2021 Annual Report. [online] Last accessed: October 2022.

       [5] Neuen BL, Chadban SJ, Demalo AR, et al. Chronic kidney disease and the global NCDs agenda. BMJ Glob Health. 2017;2:e000380.

       [6] Nichols GA, Ustyugova A, Déruaz-Luyet A, et al. Health Care Costs by Type of Expenditure across eGFR Stages among Patients with and without Diabetes, Cardiovascular Disease, and Heart Failure. JASN. 2020; 31 (7):1594-1601.

       [7] The EMPA-KIDNEY Collaborative Group. [Published online ahead of print March 3, 2022]. Nephrol Dial Transplant. 2022. DOI:10.1093/ndt/gfac040.

       [8] Clinical Trials. EMPA-KIDNEY (The Study of Heart and Kidney Protection With Empagliflozin). Available at: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03594110 Last accessed: October 2022.

       [9] Zhang L, et al. Prevalence of chronic kidney disease in China: a cross-sectional survey Lancet, 2012, 379(9818): 815-822.

       [10] GBD 2019[DB/OL]https://vizhub.healthdata.org/gbd-compare/#.

       [11] GBD 2015 Mortality and Causes of Death Collaborators. Global, regional, and national life expectancy, all-cause mortality, and cause-specific mortality for 249 causes of death, 1980–2015: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2015. Lancet. 2016;388(10053):1459–544.

       [12] Jardiance? (empagliflozin) tablets. European Product Information, approved April 2020. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/jardiance-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: October 2022.

       [13] Jardiance? (empagliflozin) tablets, U.S. Prescribing Information. Available at: http://docs.boehringer-ingelheim.com/Prescribing%20Information/PIs/Jardiance/jardiance.pdf. Last accessed: October 2022.