開拓藥業(yè)（股票代碼：9939.HK），一家專注于潛在同類首 創(chuàng)和同類最 佳創(chuàng)新藥物研發(fā)及產(chǎn)業(yè)化的生物制藥公司，宣布其自主研發(fā)的新型C-Myc/GSPT1雙靶點(diǎn)降解劑GT19715的最新研究結(jié)果已獲選2022年美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)（American Society of Hematology，ASH 2022）的口頭報(bào)告，相關(guān)摘要可在ASH官網(wǎng)上查閱。
美國(guó)血液學(xué)會(huì)年會(huì)是全球血液學(xué)領(lǐng)域最大的國(guó)際盛會(huì)，每年吸引匯集了血液學(xué)的基礎(chǔ)、轉(zhuǎn)化和臨床研究人員。ASH 2022將于2022年12月10日（周六）至12月13日（周二）在美國(guó)路易斯安那州新奧爾良舉行。
在70%的人類癌癥中存在癌蛋白Myc失調(diào)，主要表現(xiàn)為表達(dá)水平增加和活性增強(qiáng)，以促進(jìn)癌癥（包括白血病和淋巴瘤） 的進(jìn)展。MYC基因重排在Burkitt淋巴瘤（BL）中的易位最為常見（100%）。在急性髓系白血病（AML）中也觀察到MYC的高表達(dá)，包括帶有TP53突變或venetoclax （ven）耐藥的AML患者。盡管最近AML的治療手段取得了很大的進(jìn)展，這兩種AML患者都有非常差的臨床預(yù)后。
開拓藥業(yè)聯(lián)合美國(guó)德克薩斯大學(xué)MD安德森癌癥中心白血病學(xué)教授Michael Andreeff團(tuán)隊(duì)，研究了同類首 創(chuàng)的新型C-Myc/GSPT1雙靶點(diǎn)降解劑GT19715在耐藥AML模型中的臨床前活性。
研究人員利用單細(xì)胞質(zhì)譜流式技術(shù)，發(fā)現(xiàn)與正常骨髓CD34+細(xì)胞相比，低分化的CD34+ AML細(xì)胞中的c-Myc蛋白水平增加。GT19715在具有TP53突變的AML細(xì)胞中，特別是在低分化的CD34+細(xì)胞中，顯示出很好的抗白血病效果；以及在Daudi Burkitt淋巴瘤和venetoclax耐藥AML模型小鼠中，GT19715治療消除了淋巴瘤和白血病細(xì)胞。該研究結(jié)果將由Michael Andreeff團(tuán)隊(duì)的Yuki Nishida博士于2022年12月10日進(jìn)行口頭報(bào)告。
開拓藥業(yè)創(chuàng)始人、董事長(zhǎng)兼首席執(zhí)行官童友之博士表示，"我們非常高興新型c-Myc/GSPT1雙靶點(diǎn)降解劑GT19715的最新研究結(jié)果被選為今年ASH年會(huì)的口頭報(bào)告，這表明國(guó)際血液學(xué)界對(duì)GT19715治療潛力的認(rèn)可。我們將加快推動(dòng)GT19715進(jìn)入臨床階段的進(jìn)程，希望為未滿足需求的患者帶來(lái)更多創(chuàng)新的治療選擇。"
Andreeff博士表示，"我們非常高興在今年ASH年會(huì)上展示GT19715的臨床前活性數(shù)據(jù)，特別是在MYC驅(qū)動(dòng)的白血病和淋巴瘤中。MYC控制著各種癌癥起始和進(jìn)展的致癌程序，盡管有許多針對(duì)MYC或其通路的嘗試，長(zhǎng)期以來(lái)其一直是癌癥治療中"不可成藥"的靶點(diǎn)之一。我們?nèi)ツ暝贏SH年會(huì)中報(bào)告了p53重新激活對(duì)MYC的抑制作用，但現(xiàn)在有了第一個(gè)成功降解MYC本身的化合物，顯示出非常有潛力的早期活性，應(yīng)該也適用于其他MYC驅(qū)動(dòng)的惡性腫瘤。"
■ 口頭報(bào)告
摘要標(biāo)題： C-MYC Targeting By Degradation: Novel Dual c-Myc/GSPT1 Degrader GT19715 Induces TP53-Independent Cell Death in Acute Myeloid Leukemia and Lymphomas
降解靶向C-MYC：新型C-MYC/GSPT1雙靶點(diǎn)降解劑GT19715誘導(dǎo)急性髓系白血病和淋巴瘤中TP53非依賴性細(xì)胞死亡
摘要編號(hào)：199
分會(huì)場(chǎng)：604，Molecular Pharmacology and Drug Resistance: Myeloid Neoplasms: Targeted Protein Degradation and Emerging Small Molecule Inhibitors in Myeloid Neoplasms分子藥理學(xué)和耐藥性：髓系腫瘤：靶向蛋白降解和髓系腫瘤中新出現(xiàn)的小分子抑制劑
報(bào)告形式：口頭報(bào)告
報(bào)告時(shí)間：美國(guó)東部時(shí)間2022年12月10日下午2點(diǎn)
摘要鏈接：https://ash.confex.com/ash/2022/webprogram/Paper164968.html
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