創(chuàng)勝集團(tuán)（06628.HK），一家具備生物藥品發(fā)現(xiàn)、研發(fā)、工藝開(kāi)發(fā)和生產(chǎn)全流程整合能力的臨床階段的生物制藥公司，11月11日宣布其于2022年11月8日至12日于美國(guó)波士頓舉辦的第37屆癌癥免疫治療學(xué)會(huì)（SITC）年會(huì)期間，以壁報(bào)形式公布了兩項(xiàng)科學(xué)研究。
● 其中一項(xiàng)與TST001 (Osemitamab) ，一種高親和力ADCC增強(qiáng)的人源化抗Claudin18.2單克隆抗體有關(guān)。使用創(chuàng)勝集團(tuán)自主開(kāi)發(fā)并擁有專(zhuān)利的Claudin18.2特異性免疫組化抗體和商業(yè)化PD-L1檢測(cè)試劑盒，研究在中國(guó)胃/食管胃結(jié)合部腺癌患者中Claudin18.2和PD-L1的表達(dá)。
● 另一項(xiàng)為T(mén)ST005，一種雙功能抗PD-L1和TGF-β trap融合蛋白，治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤受試者的首次人體、開(kāi)放標(biāo)簽、劑量遞增和劑量擴(kuò)展I期研究的進(jìn)行中試驗(yàn)(TiP)摘要。
壁報(bào)摘要：
壁報(bào)#105：Claudin18.2和PD-L1在中國(guó)胃腺癌和食管胃結(jié)合部腺癌中的表達(dá)
Claudin18.2顯著表達(dá)于包括胃癌在內(nèi)的多種實(shí)體腫瘤，是用于胃癌治療的一個(gè)有前景的靶點(diǎn)。靶向 PD-1 的免疫療法聯(lián)合化療已被批準(zhǔn)作為胃/食管胃結(jié)合部 (G/GEJ) 腺癌的一線(xiàn)治療。了解Claudin18.2和 PD-L1 的表達(dá)特征可以為開(kāi)發(fā)這兩種藥物的聯(lián)合治療提供指導(dǎo)，使每個(gè)藥物的獲益最大化。本研究調(diào)查了Claudin18.2在中國(guó)G/GEJ腺癌患者手術(shù)切除標(biāo)本中的表達(dá)情況及其與PD-L1表達(dá)的相關(guān)性。
研究使用創(chuàng)勝集團(tuán)自主開(kāi)發(fā)并擁有專(zhuān)利的Claudin18.2特異性免疫組化抗體14G11和商業(yè)化PD-L1檢測(cè)試劑盒（PD-L1 IHC 28-8 pharmDx），共評(píng)估了300例手術(shù)切除的G/GEJ腺癌組織樣本， 216例 (72%) 組織樣本的Claudin18.2染色為陽(yáng)性（即≥10%腫瘤細(xì)胞的Claudin18.2膜染色強(qiáng)度≥1+）。對(duì)于 PD-L1 表達(dá)，51例 (17%) PD-L1 聯(lián)合陽(yáng)性分?jǐn)?shù)（CPS）≥5。19% (n = 41/216) 的Claudin18.2陽(yáng)性樣本也顯示PD-L1 CPS≥5。未觀察到兩種標(biāo)志物表達(dá)之間的相關(guān)性。
壁報(bào)#771：一項(xiàng)TST005治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤受試者的首次人體、開(kāi)放標(biāo)簽、劑量遞增和劑量擴(kuò)展I期研究
TST005 是一種新型雙功能融合蛋白，其在Fc沉默的IgG1骨架中結(jié)合了高親和力 PD-L1 單克隆抗體和具有增強(qiáng)穩(wěn)定性的TGF-β trap。本研究探索 TST005 在實(shí)體瘤中的安全性、耐受性和初步抗腫瘤活性。
在 EMT6/hPD-L1 乳腺腫瘤模型（高表達(dá)TGF-β模型）臨床前研究中，與 M7824類(lèi)似物 （一種PD-L1/TGF?β 雙功能融合蛋白）相比，TST005顯示出更好的腫瘤抑制作用。
本研究正在美國(guó)和中國(guó)的4家研究中心進(jìn)行。截至2022年8月24日，前三個(gè)劑量隊(duì)列已完成給藥，未觀察到劑量限制性毒 性（DLT）。
壁報(bào)完整內(nèi)容請(qǐng)見(jiàn)公司官網(wǎng)：https://www.transcenta.com/
關(guān)于TST001 (Osemitamab)
TST001 (Osemitamab) 是一種高親和力的靶向Claudin18.2的人源化單克隆抗體，具有增強(qiáng)的抗體依賴(lài)性細(xì)胞毒 性（ADCC）和補(bǔ)體依賴(lài)性細(xì)胞毒 性（CDC）活性，在異種移植試驗(yàn)中顯示出強(qiáng)大的抗腫瘤活性。TST001 (Osemitamab) 是全球范圍內(nèi)開(kāi)發(fā)的第二個(gè)最 先進(jìn)的Claudin18.2靶向抗體藥物，由本公司通過(guò)其免疫耐受突破(IMTB)技術(shù)平臺(tái)開(kāi)發(fā)。TST001 (Osemitamab) 通過(guò)ADCC和CDC機(jī)制殺死表達(dá)Claudin18.2的腫瘤細(xì)胞。利用先進(jìn)的生物加工技術(shù)，TST001 (Osemitamab) 的巖藻糖含量在生產(chǎn)過(guò)程中大大降低，進(jìn)一步增強(qiáng)了TST001 (Osemitamab) 的NK細(xì)胞介導(dǎo)的ADCC活性。中國(guó)和美國(guó)均一直在進(jìn)行TST001 (Osemitamab) 的臨床試驗(yàn)(NCT04396821、NCT04495296/CTR20201281)。美國(guó)食品和藥品監(jiān)督管理局(FDA)已授予TST001 (Osemitamab) 用于治療胃癌及胃食管連接部癌(GC/GEJ)患者的孤兒藥資格認(rèn)定。
關(guān)于TST005
TST005為第二個(gè)啟動(dòng)全球臨床研究的雙功能抗PD-L1和TGF-β trap融合蛋白，同時(shí)靶向兩個(gè)通常被癌細(xì)胞用于逃逸免疫抑制的通路，即轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子－β(TGF-β)及程序性細(xì)胞死亡配體－1(PD-L1)。TST005由高親和力PD-L1抗體，和融合在其C端的經(jīng)工程改造的TGF-β受體II型蛋白組成。TST005不結(jié)合Fc受體，因此由Fc受體介導(dǎo)的對(duì)表達(dá)PD-L1蛋白的效應(yīng)T細(xì)胞的殺傷風(fēng)險(xiǎn)更低。TST005的PD-L1高親和力結(jié)合活性及增強(qiáng)的TGF-β trap穩(wěn)定性可將TGF-β trap靶向遞送至表達(dá)PD-L1的腫瘤，并將全身性抑制TGF-β信號(hào)產(chǎn)生的脫靶毒 性降至最低。TST005在體外可高效逆轉(zhuǎn)TGF-β誘導(dǎo)的T細(xì)胞抑制。在多個(gè)同源小鼠腫瘤模型中，TST005可顯著增加CD8陽(yáng)性T細(xì)胞向PD-L1表達(dá)的腫瘤中的浸潤(rùn)，并在TGF-β高表達(dá)對(duì)PD-(L)1治療不敏感的腫瘤模型中顯示出劑量依賴(lài)性的腫瘤生長(zhǎng)抑制。TST005在非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中具有良好的耐受性，并顯示出線(xiàn)性PK特征。TST005是一個(gè)具有潛在更好的治療窗口的雙功能免疫治療創(chuàng)新候選藥物。TST005的臨床試驗(yàn)正在美國(guó)和中國(guó)同步進(jìn)行 (NCT04958434/CTR20221397)。
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