康寧杰瑞生物制藥(股票代碼：9966.HK) 與石藥集團(tuán)（股票代碼：1093.HK）共同宣布，HER2雙抗KN026二線治療HER2表達(dá)晚期胃癌或胃食管結(jié)合部癌的Ⅱ期臨床研究結(jié)果在國(guó)際腫瘤領(lǐng)域知名期刊《European Journal of Cancer》（EJC，最新影響因子10.002）上發(fā)表。中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心徐建明教授為該文第一作者。
● KN026是一種人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）雙特異性抗體，可以作用于HER2不同細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域Ⅱ和Ⅳ；
● KN026二線治療HER2高表達(dá)胃癌或胃食管結(jié)合部癌提高了客觀緩解率；
● KN026具有克服曲妥珠單抗耐藥性的巨大潛力；
● KN026表現(xiàn)出了良好的安全性。
胃癌及胃食管結(jié)合部腺癌是常見的惡性腫瘤之一，全球每年胃癌新發(fā)病例超過100萬例，中國(guó)是胃癌高發(fā)國(guó)家，每年新發(fā)約41萬例，死亡約29.4萬例，新發(fā)和死亡病例均占全世界胃癌病例的40%以上。我國(guó)胃癌的特點(diǎn)是早期胃癌發(fā)現(xiàn)率低，5年生存率低（約35.1%），嚴(yán)重威脅國(guó)人的生命健康。HER2在很多腫瘤中都存在過表達(dá)，其中胃癌約15-20%，HER2過表達(dá)與腫瘤侵襲性以及不良預(yù)后有關(guān)，因此在經(jīng)一線治療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的HER2陽性胃癌患者，存在著巨大的尚未滿足的臨床需求。隨著靶向治療的發(fā)展，HER2陽性的晚期胃癌在聯(lián)合使用靶向藥物治療后，相比傳統(tǒng)化療方案有更好的療效。
本研究是一項(xiàng)單臂、開放、多中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn)（KN026-202），入組既往至少接受過一線治療的晚期胃及胃結(jié)合部腺癌患者，根據(jù)中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果分為HER2高表達(dá)（隊(duì)列1:IHC3+或IHC2+且ISH+）和低表達(dá)（隊(duì)列2:IHC1+，或IHC2+ ISH-，或IHC 0且ISH+）兩個(gè)隊(duì)列，旨在評(píng)估KN026在這兩個(gè)隊(duì)列中的療效。
本研究共入組了45例患者，其中27例HER2高表達(dá)患者分別接受KN026 10mg/kg QW（5例）、 20mg/kg Q2W（4例）、30mg/kg Q3W（18例）治療。27例HER2高表達(dá)患者中，有近一半的患者（41%）既往接受過≥2線治療，約60%的患者既往接受過曲妥珠單抗治療。25例患者接受過至少一次腫瘤影像學(xué)評(píng)估，其中14例評(píng)估為部分緩解（PR），5例評(píng)估為疾病穩(wěn)定（SD），5例評(píng)估為疾病進(jìn)展（PD），1例無法評(píng)估，客觀緩解率（ORR）高達(dá)56%，且能夠獲得長(zhǎng)期的疾病緩解，中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR）為9.7個(gè)月，中位PFS和OS分別高達(dá)8.3個(gè)月和16.3個(gè)月。對(duì)于既往接受過曲妥珠治療后進(jìn)展的14例患者，仍然有優(yōu)異的治療效果。
45例患者全部納入安全性分析，常見藥物相關(guān)不良事件（TRAE）為AST升高（27%）、ALT升高（20%）、皮疹（16%）、貧血（16%）和輸液相關(guān)反應(yīng)（16%），主要為輕到中度（CTCAE 1-2級(jí)），僅4例（8.9%）患者發(fā)生了CTCAE 3級(jí)TRAE，無患者發(fā)生CTCAE 4級(jí)及導(dǎo)致死亡的TRAE。
研究結(jié)果顯示，KN026在HER2高表達(dá)胃癌/胃食管結(jié)合部癌患者中具有優(yōu)異療效和良好的安全性。目前，KN026聯(lián)合化療治療HER2陽性胃癌（包括胃-食管結(jié)合部腺癌）的注冊(cè)臨床研究正在順利進(jìn)行中，評(píng)估用于一線治療失敗的HER2陽性胃癌（包括胃-食管結(jié)合部腺癌）的有效性和安全性。
關(guān)于KN026
KN026是康寧杰瑞采用具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)Fc異二聚體平臺(tái)技術(shù)(CRIB)開發(fā)的HER2雙特異性抗體，可同時(shí)結(jié)合HER2的兩個(gè)非重疊表位，導(dǎo)致HER2信號(hào)阻斷，優(yōu)于曲妥珠單抗和帕妥珠單抗聯(lián)用的效果，如展示出更高的親和力，在HER2陽性腫瘤細(xì)胞株中具備優(yōu)效的腫瘤抑制作用。同時(shí)，KN026對(duì)HER2中低表達(dá)腫瘤和曲妥珠單抗抗性細(xì)胞株也有抑制作用。
KN026已于2018年分別獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)和美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)的批準(zhǔn)，目前正在中國(guó)、美國(guó)開展多項(xiàng)不同階段臨床試驗(yàn)，適應(yīng)癥包括乳腺癌、胃癌/胃食管結(jié)合部癌等，KN026聯(lián)合化療、KN026聯(lián)合KN046無化療治療胃癌兩項(xiàng)注冊(cè)臨床研究正在進(jìn)行中。試驗(yàn)結(jié)果表明，KN026具有良好的療效和安全性，在多線抗HER2治療后進(jìn)展的HER2陽性乳腺癌患者中仍然表現(xiàn)出顯著的抗腫瘤活性。
2021年8月，康寧杰瑞與石藥集團(tuán)全資附屬公司上海津曼特生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱"津曼特生物"）就KN026簽訂了在中國(guó)內(nèi)地的開發(fā)及商業(yè)化授權(quán)協(xié)議。根據(jù)協(xié)議條款，津曼特生物將獲得KN026在中國(guó)內(nèi)地 （不包括香港、澳門及臺(tái)灣地區(qū)）在乳腺癌、胃癌適應(yīng)癥上的排他性開發(fā)與獨(dú)占性商業(yè)化許可權(quán)。
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