PD-(L)1之后，人人都在翹首以盼，下一個免疫檢查點的重磅炸 彈。TIGIT曾被寄予厚望，但羅氏的失敗，讓TIGIT派對的空氣變得凝重。
雖然這并不意味著，TIGIT靶點已經(jīng)失去希望；不管是羅氏，還是吉利德，甚至是國內(nèi)藥企諸如百濟神州等入局者，都有可能重新激發(fā)市場對TIGIT的期待。
但在此之前，TIGIT靶點需要新英雄的出現(xiàn)。
最近的希望是吉利德。11月份，吉利德/Arcus曾披露，雙方TIGIT/PD-L1聯(lián)合療法的2期臨床ARC-7結(jié)果積極，這一度給市場帶來新的希望。
然而，魔鬼隱藏在細節(jié)中。當時，吉利德/Arcus并未披露具體臨床數(shù)據(jù)信息，而是表示結(jié)果將在12月中旬展示。
吉利德/Arcus沒有放鴿子。12月19日，雙方如約公布ARC-7最新的臨床結(jié)果。根據(jù)雙方披露的數(shù)據(jù)來看，ARC-7大獲全勝。
只是，在臨床結(jié)果公布后，Arcus股價大跌32%。似乎，這組數(shù)字并沒有讓市場感到滿意。
/ 01 /
成功的臨床，與大跌的股價
吉利德/Arcus開展的ARC-7研究，是迄今為止最大的TIGIT/PD1聯(lián)合療法2期臨床，針對非小細胞肺癌患者。
雖然羅氏暫時失敗了，但ARC-7希望還在，也正因此市場對其充滿期待。
而早在11月份，吉利德/Arcus兩家公司，就做了預告，表示該臨床結(jié)果極為“積極”。
那么，真實情況究竟如何呢？從數(shù)字結(jié)果來看，ARC-7臨床正如吉利德/Arcus所說，大獲全勝。
該臨床有三個治療組，分別為：
PD-1 抑制劑zimberelimab單藥、zimberelimab/domvanalimab（TIGIT）雙藥、zimberelimab/domvanalimab/ etrumadenant三藥。
三個治療組的臨床重點，均為客觀緩解率和無進展生存期。
先來看客觀緩解率指標。單藥治療組為27%，雙藥、三藥治療組分別為41%、40%。雖然雙藥、三藥組的效果沒有差距，但效果均比單藥組效果更好。
無進展生存期指標方面，單藥組為5.4個月，雙藥、三藥組分別為12個月、10.9個月。與單藥組相比，接受雙藥、三藥治療的患者，疾病進展風險分別下降了45%、35%。
同時，三個治療組的安全性也是相當。單藥組三級以上副作用發(fā)生率為58%，雙藥組只有47%，三藥組為52%。
顯而易見，不管是安全性還是治療效果，ARC-7臨床都交出了可觀的成績單。但在這一背景下，令人意外的一幕出現(xiàn)了：臨床結(jié)果公布之后，Arcus股價單日暴跌32.51%。
臨床成功、股價卻大跌，這又是為什么呢？
/ 02 /
市場的焦慮：會不會成為羅氏第二
市場的焦慮在于，吉利德/Arcus是否會步羅氏后塵。
看起來，吉利德/Arcus臨床的結(jié)果，與羅氏翻車的劇情“神似”：均為單藥治療組效果平庸，而顯得對照組效果驚人。
根據(jù)上文，我們得知ARC-7臨床中，單藥治療組的客觀緩解率為27%，無進展生存期為5.4個月。
作為對比，我們來看默沙東K藥的數(shù)據(jù)。
默沙東披露的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示，K藥單藥治療組的客觀緩解率為39%—45%；無進展生存期為6.9個月—10.3個月。雖然非頭對頭數(shù)據(jù)，但看起來zimberelimab戰(zhàn)斗力無疑偏弱。
相較于單藥組合，zimberelimab/domvanalimab雙藥組的戰(zhàn)斗力的確大幅提升，但并不如羅氏失利組合強悍。
如上圖所示，羅氏聯(lián)合療法組合2期臨床的客觀緩解率高達69%，無進展生存期更是高達16.6個月；而zimberelimab/domvanalimab雙藥組的客觀緩解率只有41%，無進展生存期為12個月。
看上去更強的羅氏都翻車了，市場難免對zimberelimab/domvanalimab組合有所憂慮。實際上，該雙藥組的數(shù)據(jù)，與K藥單藥相比都沒有太大優(yōu)勢。
Keytruda-024臨床結(jié)果顯示，K藥單藥組客觀緩解率為45%，無進展生存期達到了10.3個月。
作為金標準的K藥，是該聯(lián)合療法不得不跨越的一道坎。今年11月份，吉利德/Arcus便調(diào)整了該聯(lián)合療法3期臨床的對照組，由此前的化療改為K藥。
隨著ARC-7臨床最新數(shù)據(jù)的出爐，zimberelimab/domvanalimab雙藥組能否超越K藥無疑充滿變數(shù)。
也難怪，市場會用大跌，來回應(yīng)ARC-7臨床看似不錯的數(shù)據(jù)。
/ 03 /
TIGIT的結(jié)局，或在2023年揭曉
作為最有可能開啟免疫治療2.0時代的靶點之一，在不少國內(nèi)外藥企的管線中都能看到TIGIT單抗的身影。
全球范圍內(nèi)，目前至少已有10條研發(fā)管線推進到臨床試驗階段，背后不乏羅氏、百時美施貴寶、默沙東等頭部大藥企的身影。
Fierce Biotech的一項分析發(fā)現(xiàn)，截至今年5月，大型制藥公司在TIGIT靶點的交易中，已經(jīng)投入超60億美元的賭注。
國內(nèi)市場入局者也不在少數(shù)，包括百濟神州、恒瑞醫(yī)藥、信達生物、君實生物、百奧泰、天境生物、康方生物等藥企紛紛入局。
不少藥企更是大手筆投入TIGIT靶點研發(fā)，雙抗等前沿療法層出不窮。在此之前，藥企管線中有TIGIT單抗絕 對是一個加分項。
但如今，隨著TIGIT單抗的多項臨床試驗失利，市場對于TIGIT靶點的未來預期或許要大打折扣了。
最壞的情況是，TIGIT靶點重蹈當年IDO抑制劑的覆轍，藥企對于TIGIT單抗的研發(fā)投入都打了水漂。
對于國內(nèi)外藥企而言，這都將是一個慘烈的結(jié)局，TIGIT單抗也將由此成為一項負資產(chǎn)。
不過，這是最壞的情況，也不排除有好的情況。2023年，包括羅氏在內(nèi)的頭部藥企，將會繼續(xù)公布TIGIT療法的最新研究數(shù)據(jù)。
若結(jié)果優(yōu)異，TIGIT靶點的前景將會反轉(zhuǎn)。那么，你認為TIGIT靶點會上演反轉(zhuǎn)的劇情嗎？
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