以服務(wù)的思路去發(fā)掘已形成規(guī)模的行業(yè)的「新需求」，或許可以挖掘出大勢(shì)中的藍(lán)海項(xiàng)目。

       2017年到2021年，中國(guó)CDMO行業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模由132億元增長(zhǎng)到了411億元。預(yù)計(jì)未來(lái)五年，中國(guó)CDMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模將以24%的年復(fù)合增長(zhǎng)率繼續(xù)高速增長(zhǎng)，到2025年達(dá)到1191億元。

       01

       醫(yī)藥行業(yè)“賣水人”

       19世紀(jì)中葉，美國(guó)西部太平洋沿岸刮起了一陣“掘金”風(fēng)暴，大量掘金者涌入加州渴望分得一杯羹。

       然而，隨著淘金者隊(duì)伍的不斷龐大，金子越發(fā)難掏，加之淘金環(huán)境干燥炎熱，淘金者們對(duì)水的需求越發(fā)渴望。

       這時(shí)，隊(duì)伍中的一個(gè)年輕人識(shí)別到了商機(jī)，將挖金子的鐵鍬用來(lái)挖水渠，獲得水源后將水賣給其他淘金者，事情發(fā)展的結(jié)局是淘金者大都空手而歸，而這個(gè)賣水人卻賺的盆滿缽滿。

       “賣水人”的故事給世人一個(gè)啟發(fā)：以服務(wù)的思路去發(fā)掘已形成規(guī)模的行業(yè)的新需求，或許可以挖掘出大勢(shì)中的藍(lán)海項(xiàng)目。

       作為新時(shí)代的掘金場(chǎng)，生物醫(yī)藥行業(yè)中蘊(yùn)含著很多機(jī)會(huì)，“賣水人”CDMO應(yīng)勢(shì)而生，并在產(chǎn)業(yè)的發(fā)展中獲得了快速成長(zhǎng)。

       CDMO（Contract Development Manufacture Organization，合同研發(fā)與生產(chǎn)業(yè)務(wù)組織）業(yè)務(wù)模式包含從臨床前研究、臨床試驗(yàn)到商業(yè)化生產(chǎn)階段的研發(fā)、采購(gòu)、生產(chǎn)等整個(gè)供應(yīng)鏈體系，為藥企提供創(chuàng)新藥生產(chǎn)時(shí)所需的工藝流程研發(fā)及優(yōu)化、配方開發(fā)及試生產(chǎn)服務(wù)，并在上述研發(fā)、開發(fā)等服務(wù)的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提供從公斤級(jí)到噸級(jí)的定制生產(chǎn)服務(wù)。

       CDMO企業(yè)將自有的高技術(shù)附加值工藝研發(fā)能力與規(guī)模生產(chǎn)能力深度結(jié)合，并可通過(guò)臨床試生產(chǎn)、商業(yè)化生產(chǎn)的供應(yīng)模式深度對(duì)接藥企的研發(fā)、采購(gòu)、生產(chǎn)等整個(gè)供應(yīng)鏈體系，以附加值較高的技術(shù)輸出取代單純的產(chǎn)能輸出（CMO[Contract Manufacture Organization，合同加工外包]），推動(dòng)資本密集型的CMO行業(yè)向技術(shù)與資本復(fù)合密集型的CDMO行業(yè)全面升級(jí)。

       圖1 CDMO的主要服務(wù)范圍

       圖片來(lái)源：藥智咨詢整理

       02

       2017到2021年，

       市場(chǎng)規(guī)模由132億元到411億元

       近年，國(guó)家出臺(tái)系列政策鼓勵(lì)新藥研發(fā)，包括以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥臨床研發(fā)指導(dǎo)原則、MAH制度分離藥品研發(fā)與生產(chǎn)、為重大疾病領(lǐng)域創(chuàng)新藥開通綠色審評(píng)審批通道、加速藥品注冊(cè)申報(bào)的審評(píng)審批速度及對(duì)藥品IND施行默許制等。

       其中，MAH（上市許可持有人）制度解綁了先前“研發(fā)+生產(chǎn)”制度的綁定局面，提高了藥品研發(fā)的積極性，并推動(dòng)我國(guó)CDMO需求不斷增加。

       同時(shí)，中國(guó)政府亦加大對(duì)仿制藥的質(zhì)量控制要求開展仿制藥一致性評(píng)價(jià)。這些政策顯著提升藥品研發(fā)的創(chuàng)新價(jià)值與轉(zhuǎn)化效率，不僅有助于藥品質(zhì)量與臨床療效提升、加速藥品孵化，同時(shí)幫助醫(yī)藥行業(yè)淘汰低附加值產(chǎn)能。

       表1 中國(guó)CDMO相關(guān)行業(yè)政策

       來(lái)源：藥智咨詢整理

       醫(yī)藥研發(fā)生產(chǎn)工作外包給CDMO有利于靈活轉(zhuǎn)移產(chǎn)能壓力以控制成本，并能受益于CDMO的成熟技術(shù)來(lái)優(yōu)化工藝流程，從需求端方面推動(dòng)了CDMO市場(chǎng)規(guī)模的增長(zhǎng)。

       MAH制度打破了以往藥品批準(zhǔn)文號(hào)與生產(chǎn)企業(yè)相互綁定的模式，減少生產(chǎn)線不必要的重復(fù)建設(shè)，催生醫(yī)藥企業(yè)外包需求，加之大型藥企去產(chǎn)能和中小型藥企尋求轉(zhuǎn)型的動(dòng)力驅(qū)動(dòng)，制度的優(yōu)勢(shì)將推動(dòng)中國(guó)CDMO行業(yè)持續(xù)增長(zhǎng)。

       從2017年到2021年，中國(guó)CDMO行業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模由132億元增長(zhǎng)到了411億元，期間的年復(fù)合增長(zhǎng)率約為25%，預(yù)計(jì)未來(lái)五年，中國(guó)CDMO行業(yè)市場(chǎng)規(guī)模將以24%的年復(fù)合增長(zhǎng)率繼續(xù)高速增長(zhǎng)，到2025年將達(dá)到1191億元，是2021年市場(chǎng)規(guī)模的近3倍。

       圖2 中國(guó)CDMO行業(yè)規(guī)模及發(fā)展趨勢(shì)（單位：億元）

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)，藥智咨詢整理

       03

       CDMO行業(yè)的機(jī)遇與危機(jī)

       除了政策和商業(yè)模式的優(yōu)勢(shì)，CDMO行業(yè)的發(fā)展受制于醫(yī)藥市場(chǎng)環(huán)境，包括人群結(jié)構(gòu)、產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)、地緣環(huán)境、供應(yīng)鏈體系、研發(fā)投入等的影響，下面列舉幾項(xiàng)重要影響因素。

       1）經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)、人口老齡化以及全球醫(yī)藥研發(fā)投入增加為CDMO發(fā)展不斷擴(kuò)充市場(chǎng)

       在經(jīng)濟(jì)發(fā)展、人口老齡化加劇以及衛(wèi)生健康意識(shí)增強(qiáng)等多因素影響下，全球藥物研發(fā)投入逐漸升溫，預(yù)計(jì)2024年全球研發(fā)投入達(dá)到2040億美元。

       隨著研發(fā)投入的增加，近幾年FDA批準(zhǔn)新藥數(shù)量也不斷提升，2018-2021年FDA平均每年批準(zhǔn)新藥數(shù)量達(dá)53個(gè)，新生物制品獲批日趨增多，更多新藥的獲批上市促進(jìn)醫(yī)藥市場(chǎng)不斷擴(kuò)容。

       圖3 2010-2024年全球藥物研發(fā)費(fèi)用（單位：十億美元）

       數(shù)據(jù)來(lái)源：《World Preview 2018,Outlook to 2024》，藥智咨詢整理

       圖4 1993-2021年FDA新藥獲批數(shù)量情況

       圖片來(lái)源：nature reviews|drug discovery

       2）專利藥到期，CDMO企業(yè)業(yè)務(wù)拓展至API端

       專利藥到期后，仿制藥上市后價(jià)格將大幅降低，無(wú)論對(duì)原研廠家還是仿制藥企業(yè)而言，將整個(gè)API業(yè)務(wù)包給CDMO生產(chǎn)降低成本將是明智之舉，CDMO企業(yè)因此將業(yè)務(wù)拓展至API端。

       根據(jù)Evaluate Pharma數(shù)據(jù)，預(yù)計(jì)2021年全球?qū)＠幍狡诘氖袌?chǎng)規(guī)模在170億美元左右，2023年將達(dá)到670億美元，預(yù)計(jì)將帶動(dòng)CDMO行業(yè)進(jìn)一步增長(zhǎng)。

       圖5 2021-2024年全球?qū)＠幍狡阡N售額下滑情況（單位：十億美元）

       數(shù)據(jù)來(lái)源：《World Preview 2018,Outlook to 2024》，藥智咨詢整理

       3）國(guó)內(nèi)成本和制度等綜合優(yōu)勢(shì)吸引CDMO產(chǎn)能轉(zhuǎn)移

       歐美的CDMO企業(yè)發(fā)展時(shí)間較長(zhǎng)，成熟度高，但增長(zhǎng)較為緩慢；而中國(guó)和印度的CDMO企業(yè)屬于新興勢(shì)力，雖然發(fā)展時(shí)間相對(duì)較短，但由于歐美市場(chǎng)勞動(dòng)力及環(huán)保成本日趨昂貴，疊加以中國(guó)為代表的亞洲藥品市場(chǎng)需求爆發(fā)，以及在藥品專利保護(hù)制度建設(shè)上逐步完善，全球CDMO市場(chǎng)已陸續(xù)開始從西方成熟市場(chǎng)向亞洲等新興市場(chǎng)轉(zhuǎn)移。

       客戶在選擇CDMO企業(yè)時(shí)不僅僅關(guān)注能否降低生產(chǎn)成本，同樣也會(huì)關(guān)注企業(yè)在新技術(shù)開發(fā)、質(zhì)量體系、知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等多個(gè)領(lǐng)域的綜合能力，進(jìn)而確定出最終的合作方。相比于其他大多數(shù)亞洲國(guó)家，中國(guó)一方面擁有強(qiáng)大的產(chǎn)業(yè)鏈供應(yīng)能力和相對(duì)低成本的技術(shù)人才（工程師紅利）；另一方面，中國(guó)CDMO企業(yè)在項(xiàng)目管理能力及知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)等軟實(shí)力方面的提升，也將吸引更多藥企將生產(chǎn)業(yè)務(wù)進(jìn)行外包，在未來(lái)CDMO產(chǎn)業(yè)向亞洲地區(qū)轉(zhuǎn)移的趨勢(shì)之中，中國(guó)企業(yè)有望獲得更多份額。

       圖6 2011和2017年全球CDMO業(yè)務(wù)發(fā)展情況

       數(shù)據(jù)來(lái)源：informa，Wind，藥智咨詢整理

       4）美國(guó)供應(yīng)鏈安全報(bào)告落地，地緣政治問(wèn)題雖有淡化趨勢(shì)，但仍需關(guān)注地緣政治沖突隱患

       此前藥明生物被美國(guó)商務(wù)部納入未經(jīng)核實(shí)清單（UVL），引發(fā)市場(chǎng)對(duì)于海外供應(yīng)鏈安全及制造業(yè)回流的擔(dān)憂，尤其是以國(guó)際化貿(mào)易為主的CDMO行業(yè)受到較大影響。

       在今年2月24日，美國(guó)白宮發(fā)布“The Biden-Harris Plan to Revitalize American Manufacturing and Secure Critical Supply Chains in 2022”（2022年振興美國(guó)制造業(yè)和確保關(guān)鍵供應(yīng)鏈安全的拜登-哈里斯計(jì)劃），該內(nèi)容中只涉及抗腫瘤、麻 醉鎮(zhèn)痛常規(guī)基礎(chǔ)緊缺藥供應(yīng)及長(zhǎng)期提升制造水平的問(wèn)題，無(wú)針對(duì)中國(guó)CDMO行業(yè)限制或要求制造業(yè)回流的條款。該內(nèi)容的發(fā)布雖有一定淡化地緣政治沖突之意，但在國(guó)際發(fā)展中，各方態(tài)度幻化莫測(cè)，對(duì)于訂單主要來(lái)源于海外的CDMO企業(yè)來(lái)說(shuō)，危機(jī)意識(shí)和處理能力是必備的素質(zhì)。

       圖7 白宮發(fā)布拜登-哈里斯計(jì)劃

       圖片來(lái)源：THE WHITE HOUSE官網(wǎng)

       5）后疫情時(shí)代，全球產(chǎn)業(yè)鏈重構(gòu)加劇，中國(guó)CDMO海外訂單增長(zhǎng)面臨風(fēng)險(xiǎn)

       疫情的沖擊展示了全球產(chǎn)業(yè)鏈分工體系的脆弱性?，F(xiàn)有的全球分工，在全球范圍內(nèi)形成了基于經(jīng)濟(jì)效率原則的采購(gòu)與運(yùn)輸物流體系，一旦關(guān)鍵環(huán)節(jié)斷裂將面臨巨大風(fēng)險(xiǎn)。

       不少跨國(guó)公司開始傾向于近距離區(qū)域合作和供應(yīng)鏈分散布局[1]。例如對(duì)美國(guó)而言，盡管美國(guó)本土的制造業(yè)衰落，面臨實(shí)體回不去的現(xiàn)實(shí)，但生產(chǎn)將轉(zhuǎn)向成本稍高但對(duì)美國(guó)而言更便利的生產(chǎn)商，如墨西哥、拉美等國(guó)家，是完全可行的；而東亞和東南亞供應(yīng)鏈很有可能在形成以“中國(guó)大陸+”為特點(diǎn)的分散化，根據(jù)越南海關(guān)總署公布的數(shù)據(jù)，今年一季度，越南貨物出口額達(dá)到891億美元，同比增長(zhǎng)13.4%。

       跨國(guó)公司的近距離區(qū)域合作和分散化供應(yīng)鏈布局或在一定程度上影響中國(guó)CDMO企業(yè)海外訂單的獲取，倒逼中國(guó)CDMO企業(yè)進(jìn)行創(chuàng)新升級(jí)，以更具成本優(yōu)勢(shì)和技術(shù)優(yōu)勢(shì)的服務(wù)實(shí)力爭(zhēng)取海外份額。

       04

       結(jié)語(yǔ)

       今年11月8日，CDE發(fā)布《新藥獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估技術(shù)指導(dǎo)原則（征求意見稿）》（以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》），旨在為制定定性、結(jié)構(gòu)化的“獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估框架”廣泛收集社會(huì)各界的意見和建議。

       根據(jù)《指導(dǎo)原則》，創(chuàng)新藥的上市申請(qǐng)：藥物的獲益-風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估是監(jiān)管決策中的關(guān)鍵過(guò)程，最終決定其是否被批準(zhǔn)。

       意味著未來(lái)申請(qǐng)上市的創(chuàng)新藥必須要證明：與已有的療法/產(chǎn)品相比其獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。《指導(dǎo)原則》的出臺(tái)似乎給已受《以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導(dǎo)原則》影響的me too類創(chuàng)新藥企業(yè)再上了一個(gè)“緊箍咒”。

       好在對(duì)獲益的評(píng)價(jià)，其實(shí)不單單只是局限在療效更好，特定情況下對(duì)依從性的改善也可能是獲益，未來(lái)follow們可考慮的一個(gè)方向就是改善治療體驗(yàn)和便利性。

       而對(duì)于服務(wù)于新藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)鏈的CDMO企業(yè)來(lái)說(shuō)，從發(fā)布政策和市場(chǎng)環(huán)境變化中嗅到未來(lái)市場(chǎng)格局的變化而提前做出例如工藝設(shè)計(jì)能力提升、制劑平臺(tái)優(yōu)化、新技術(shù)引進(jìn)或開發(fā)的規(guī)劃，以滿足未來(lái)新藥研發(fā)可能有的新需求，或?qū)⒊蔀樵谖磥?lái)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中的一個(gè)制勝法寶。

       機(jī)會(huì)從來(lái)都是留給有準(zhǔn)備的人，CDMO企業(yè)是否會(huì)有新一輪高速發(fā)展的機(jī)遇，我們拭目以待。

       參考資料：

       [1]作者：牛播坤；源自：華創(chuàng)證券《全球產(chǎn)業(yè)鏈重構(gòu)下的危與機(jī)——產(chǎn)業(yè)鏈轉(zhuǎn)移的可能路徑》2020.06