1月28日，先聲藥業(yè)與G1 Therapeutics合作研發(fā)的化療全系骨髓保護(hù)創(chuàng)新藥科賽拉(注射用鹽酸曲拉西利)在吉林省腫瘤醫(yī)院開出全國(guó)首張?zhí)幏剑瑯?biāo)志著這款全球創(chuàng)新藥物正式進(jìn)入臨床應(yīng)用。

       吉林省癌癥中心、吉林省腫瘤醫(yī)院惡性腫瘤臨床研究一體化診療中心主任程穎教授介紹，該藥物用于小細(xì)胞肺癌患者預(yù)防化療造成的骨髓抑制，可實(shí)現(xiàn)降低骨髓抑制發(fā)生率、保護(hù)免疫系統(tǒng)功能的治療目的，有助于提升化療的抗腫瘤療效。

       具有重要地位 化療廣泛應(yīng)用于多瘤種治療

       相關(guān)資料顯示，近年來我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病及死亡人數(shù)均呈上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響大眾健康。其中，肺癌年新發(fā)病例達(dá)82.8萬，占所有癌癥的20.4%[1]。而在肺癌中，小細(xì)胞肺癌雖然占比僅為15%至20%[2]，但具有惡性程度高、增殖速度快和易發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)[2],[3]。

       惡性腫瘤的治療包括手術(shù)、放療、化療、靶向治療及免疫治療等多種方式，其中化療在多數(shù)瘤種治療中具有重要地位。數(shù)據(jù)顯示，2018年全球約有980萬例腫瘤患者的首 個(gè)抗腫瘤治療方案采用了化療，至2040年這一數(shù)字預(yù)計(jì)將達(dá)到1500萬[4]。

       對(duì)于小細(xì)胞肺癌治療而言，化療更是基本治療方式。在包括《中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）小細(xì)胞肺癌診療指南》[5]、《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南》[6]及《原發(fā)性肺癌診療指南(2022年版)》[7]在內(nèi)的多部權(quán)威指南中，無論是針對(duì)廣泛期還是局限期小細(xì)胞肺癌，化療或放化療聯(lián)合都是一級(jí)推薦的標(biāo)準(zhǔn)治療方案。

       臨床需求迫切 抵御骨髓抑制保障化療療效

       值得注意的是，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)發(fā)布的《抗腫瘤藥物引起骨髓抑制中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí)》顯示，80%以上化療藥物可導(dǎo)致骨髓抑制的發(fā)生[8]。作為化療的一種重要治療相關(guān)不良反應(yīng)，骨髓抑制輕則表現(xiàn)為患者呼吸短促、容易疲勞等，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致出血風(fēng)險(xiǎn)增加及危及患者生命的感染。并且，由此導(dǎo)致的化療劑量降低、延誤甚至治療中斷，也會(huì)對(duì)患者腫瘤治療效果產(chǎn)生不利影響，是化療治療中不可回避的重要問題。

       長(zhǎng)期以來，如何降低骨髓抑制發(fā)生率是臨床醫(yī)生和科研人員的攻堅(jiān)重點(diǎn)。傳統(tǒng)的處理方案是在骨髓抑制后通過成分輸血或集落刺激因子促使骨髓造血干細(xì)胞定向增殖分化來進(jìn)行治療[9]，但這類方法可能導(dǎo)致骨髓耗竭，長(zhǎng)期使用效果將逐漸減弱[10]。為了有效管理骨髓抑制副反應(yīng)而減少化療劑量和延遲化療，又會(huì)降低預(yù)期的抗腫瘤療效，引發(fā)治療有效時(shí)間縮短、疾病早期復(fù)發(fā)等不利影響[11]。

       因此，臨床上亟需一種安全有效的解決方案，在保護(hù)骨髓造血功能的同時(shí)，不影響患者化療的正常進(jìn)行。

       骨髓前置性保護(hù) 化療患者廣泛獲益可期

       科賽拉的核心成分曲拉西利是一種CDK4/6抑制劑，能夠在化療期間保護(hù)全系骨髓造血干細(xì)胞[12]。臨床研究顯示，曲拉西利可顯著改善患者化療體驗(yàn)，并顯著降低中性粒細(xì)胞減少、貧血和血小板減少的發(fā)生[13]。目前，曲拉西利已經(jīng)被多個(gè)國(guó)內(nèi)外權(quán)威指南推薦用于預(yù)防化療誘導(dǎo)骨髓抑制的發(fā)生[5],[14]。

       "骨髓造血干細(xì)胞依賴CDK4/6調(diào)控才能進(jìn)入增殖周期，而其在增殖分裂過程中容易受到化療藥物的殺傷，導(dǎo)致骨髓抑制的發(fā)生。在化療前應(yīng)用曲拉西利能夠使骨髓造血干/祖細(xì)胞暫緩進(jìn)入分裂期，免受化療藥物的殺傷，如同為骨髓造血干細(xì)胞穿上了一層‘防彈衣'，通過前置性骨髓保護(hù)，讓化療減毒增效。"程穎教授表示。

       目前，曲拉西利在結(jié)直腸癌、三陰性乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌等更多瘤種相關(guān)臨床研究也在全面展開。

       對(duì)此，程穎教授提出："期待未來曲拉西利能夠獲批更多適應(yīng)癥，讓更多需要化療的腫瘤患者從中獲益，也給臨床醫(yī)生提供更多治療選擇。"

       References

       [1] Qiu H, Cao S, Xu R. Cancer incidence, mortality, and burden in China: a time-trend analysis and comparison with the United States and United Kingdom based on the global epidemiological data released in 2020. Cancer Commun (Lond) 2021; 41: 1037–1048.

       [2] 鄧宇 等. 小細(xì)胞肺癌治療現(xiàn)狀及展望. 臨床外科雜志 2020; 28: 696–699.

       [3] Dayen C, Debieuvre D, Molinier O et al. New insights into stage and prognosis in small cell lung cancer: an analysis of 968 cases. J Thorac Dis 2017; 9: 5101–5111.

       [4] Wilson BE, Jacob S, Yap ML et al. Estimates of global chemotherapy demands and corresponding physician workforce requirements for 2018 and 2040: a population-based study. Lancet Oncol 2019; 20: 769–780.

       [5] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)指南工作委員會(huì). 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）小細(xì)胞肺癌診療指南2022.

       [6] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2022版）. 中華醫(yī)學(xué)雜志 2022; 102: 1706–1740.

       [7] 肺癌診療指南（2022 年版）編寫審定專家組. 原發(fā)性肺癌診療指南（2022 年版）.

       [8] 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(CSCO)中西醫(yī)結(jié)合專家委員會(huì). 抗腫瘤藥物引起骨髓抑制中西醫(yī)結(jié)合診治專家共識(shí). 臨床腫瘤學(xué)雜志 2021: 1020–1027.

       [9] Epstein RS, Aapro MS, Basu Roy UK et al. Patient Burden and Real-World Management of Chemotherapy-Induced Myelosuppression: Results from an Online Survey of Patients with Solid Tumors. Adv Ther 2020; 37: 3606–3618.

       [10] Wang Y, Probin V, Zhou D. Cancer therapy-induced residual bone marrow injury-Mechanisms of induction and implication for therapy. Curr Cancer Ther Rev 2006; 2: 271–279.

       [11] Epstein RS, Weerasinghe RK, Parrish AS et al. Real-world burden of chemotherapy-induced myelosuppression in patients with small cell lung cancer: a retrospective analysis of electronic medical data from community cancer care providers. J Med Econ 2022; 25: 108–118.

       [12] 科賽拉藥品說明書.

       [13] Jerome H. Goldschmidt, et al. Impact of trilaciclib on multilineage chemotherapy-induced myelosuppression events in patients with extensive-stage small cell lung cancer: Post-hoc analyses of data from randomized clinical trials. 2022 ASCO Annual Meeting I.

       [14] Ganti AKP, Loo BW, Bassetti M et al. Small Cell Lung Cancer, Version 2.2022, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw 2021; 19: 1441–1464.