全球新藥研發(fā)進(jìn)展分析報(bào)告發(fā)布！榮昌生物、海思科、武田...

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作者：新藥組來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

2023-02-14

近期，藥智數(shù)據(jù)發(fā)布《2023年01月全球新藥研發(fā)進(jìn)展》，報(bào)告基于藥智數(shù)據(jù)全球藥物2.0，對(duì)2023年1月份全球新藥研發(fā)進(jìn)展、重點(diǎn)項(xiàng)目醫(yī)藥交易及投融資事件進(jìn)行數(shù)據(jù)整理和全面分析，以下是對(duì)該報(bào)告的部分內(nèi)容整理。

一、全球新藥01月進(jìn)展概覽

據(jù)全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，2023年1月共479個(gè)項(xiàng)目有最新動(dòng)態(tài)，其中共216個(gè)項(xiàng)目推進(jìn)到最新的階段，進(jìn)入臨床及后續(xù)階段的項(xiàng)目共87個(gè)。（注：最新動(dòng)態(tài)不等同于最新階段，包括企業(yè)交易、臨床新適應(yīng)癥、不同規(guī)格藥品申請(qǐng)上市等，范圍更廣）

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫(kù)

按該項(xiàng)目在所在地區(qū)的新進(jìn)展進(jìn)行劃分，1月份推進(jìn)到最新的階段的216個(gè)項(xiàng)目中，在中國(guó)境內(nèi)進(jìn)行的項(xiàng)目占比78.2%。（注：臨床申請(qǐng)包括臨床申請(qǐng)以及批準(zhǔn)臨床）

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫(kù)

2023年01月全球藥品研發(fā)數(shù)量最多的靶點(diǎn)是HER2，其次是PD-1，排名前十的靶點(diǎn)如下：

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫(kù)

2023年01月全球藥品研發(fā)數(shù)量最多的適應(yīng)癥是實(shí)體瘤，其次是晚期實(shí)體瘤，排名前十的適應(yīng)癥如下：

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫(kù)

二、全球新藥2023年01月重點(diǎn)項(xiàng)目

先諾欣、民得維：2款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥獲批上市

先諾欣（先諾特韋片/利托那韋片組合包裝）是一款口服小分子抗新冠病毒創(chuàng)新藥，作用靶點(diǎn)為3CL蛋白酶，先諾欣用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）。

2023年1月29日，NMPA附條件批準(zhǔn)先聲藥業(yè)1類創(chuàng)新藥先諾欣上市，作為首款具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的國(guó)產(chǎn)3CL抗新冠創(chuàng)新藥，有望為中國(guó)患者帶來(lái)更有效的治療選

民德維（氫溴酸氘瑞米德韋片/VV116）是一款新型口服核苷類抗病毒藥物，作用靶點(diǎn)為RdRp，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）。

2023年1月29日，NMPA附條件批準(zhǔn)旺實(shí)生物1類創(chuàng)新藥民德維上市。

5款國(guó)內(nèi)獲批的新冠口服藥信息

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫(kù)

隨著和P藥同靶點(diǎn)藥物先諾欣的成功上市和納入醫(yī)保，為國(guó)內(nèi)新冠患者減輕了用藥經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，民得維的同時(shí)上市也為廣大患者提供了用藥的多樣性。

Elacestrant：首款口服SERD抑制劑獲FDA批準(zhǔn)上市

2023年1月27日，F(xiàn)DA 已批準(zhǔn)Stemline公司的Elacestrant (Orserdu) 用于治療至少接受過(guò)1線內(nèi)分泌治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的ER+、HER2-、ESR1 突變的晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性或成年男性。

此外，F(xiàn)DA還批準(zhǔn)了Guardant360 Dx檢測(cè)作為輔助診斷設(shè)備，以識(shí)別接受Elacestrant治療的乳腺癌患者。

圖片來(lái)源：2023年01月全球新藥研發(fā)進(jìn)展分析報(bào)告

Pirtobrutinib：全球首款非共價(jià)BTK抑制劑獲FDA加速批準(zhǔn)上市

2023年1月27日，禮來(lái)（Eli Lilly）旗下的Loxo Oncology宣布，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)其布魯頓氏激酶（BTK）抑制劑Jaypirca（pirtobrutinib）上市，用于既往接受過(guò)至少2線系統(tǒng)治療的復(fù)發(fā)或難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）成人患者。

Pirtobrutinib是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)也是目前唯一一款非共價(jià)可逆性BTK抑制劑，全球首款。

BTK作用機(jī)制

套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）為常見的B細(xì)胞惡性腫瘤，BTK作為一種連接B細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)、趨化因子受體信號(hào)、Toll樣受體（TLR）信號(hào)的關(guān)鍵分子，在調(diào)節(jié)B細(xì)胞功能方面發(fā)揮著重要的作用，已成為治療B細(xì)胞惡性腫瘤的熱門靶點(diǎn)。

BCR與抗原的結(jié)合導(dǎo)致CD79A和CD79B的免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）的磷酸化，從而招募SYK，SYK磷酸化并激活BTK，BTK活化可進(jìn)一步啟動(dòng)下游信號(hào)通路，包括核因子-κB（NF-κB）通路、MAPK/ERK通路等。

莫博賽替尼：二十年重大突破，肺癌口服靶向藥物在華獲批

武田制藥的莫博賽替尼是全球首款獲批的治療EGFR 20號(hào)外顯子插入突變（EGFR exon20 Insertion+）晚期非小細(xì)胞肺癌的口服靶向藥物，2023年01月10日在華獲批標(biāo)志著EGFR 20號(hào)外顯子插入突變晚期非小細(xì)胞肺癌治療史上二十年來(lái)的重大突破，宣告針對(duì)這一疾病的治療在中國(guó)正式進(jìn)入靶向治療新紀(jì)元。

針對(duì)鉑類化療進(jìn)展患者，莫博賽替尼治療患者總緩解率（ORR）達(dá)到28%、疾病控制率（DCR）高達(dá)78%、中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）延長(zhǎng)至15.8個(gè)月、中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）延長(zhǎng)到7.3個(gè)月、中位總生存期（mOS）24.0個(gè)月，幫助患者實(shí)現(xiàn)生存突破，填補(bǔ)臨床治療空白。

莫博賽替尼的成功得益于在藥物結(jié)構(gòu)上的創(chuàng)新。EGFR 20號(hào)外顯子插入突變體形成的空間位阻導(dǎo)致藥物結(jié)合口袋變小，且該突變同野生型EGFR結(jié)構(gòu)高度相似，因此使得傳統(tǒng)EGFR靶向藥物結(jié)合受阻。

莫博賽替尼專門針對(duì)EGFR 20號(hào)外顯子插入突變?cè)O(shè)計(jì)，其創(chuàng)新的異丙酯結(jié)構(gòu)形成柔性單環(huán)核心，可以更有效地與EGFR 20號(hào)外顯子插入突變有效結(jié)合，具有精準(zhǔn)選擇和高度親和的優(yōu)勢(shì)，從而攻克這一臨床難題。

HSK7653：全球首款DPP-4雙周制劑申請(qǐng)上市

2023年01月29日，海思科醫(yī)藥長(zhǎng)效二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑創(chuàng)新藥HSK7653片的上市申請(qǐng)已獲CDE受理，擬作為治療2型糖尿病的雙周制劑，這也是全球首款DPP-4雙周制劑。

DPP-4抑制劑通過(guò)抑制人體內(nèi)的二肽基肽酶-4，提高體內(nèi)胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）和葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）的血漿濃度。以葡萄糖濃度依賴方式促進(jìn)胰島素的分泌，抑制胰高血糖素分泌，延緩胃排空，保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，發(fā)揮降糖作用。

DPP-4靶點(diǎn)競(jìng)爭(zhēng)格局

截至2023年1月31日，據(jù)全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，共有75個(gè)涉及DPP-4靶點(diǎn)的藥物針對(duì)糖尿病或2型糖尿病在研或者上市，關(guān)于DPP-4周制劑的開發(fā)，國(guó)內(nèi)外競(jìng)爭(zhēng)格局如下表：

數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)-全球藥物2.0數(shù)據(jù)庫(kù)

武田制藥的曲格列汀是全球首個(gè)每周服用一次的DPP-4抑制劑，默沙東的奧格列汀緊隨其后，均在日本上市，均未進(jìn)口中國(guó)。

苑東生物優(yōu)格列汀已在開展Ⅲ期臨床試驗(yàn)，為同靶點(diǎn)國(guó)內(nèi)首款一周給藥一次口服降糖。

海思科的HSK7653若成功上市，將成為全球首款降糖藥的雙周制劑，有望為2型糖尿病患者的治療提供一個(gè)更優(yōu)的選擇。

CTX-001：全球首個(gè)CRISPR-Cas9基因編輯療法申請(qǐng)上市

2023年01月28日，歐洲藥品管理局（EMA）已接受CRISPR Therapeutics和Vertex兩家公司遞交的CRISPR-Cas9基因編輯療法exagamglogene autotemcel（exa-cel/CTX-001）的上市申請(qǐng)，該療法擬用于治療鐮刀狀細(xì)胞貧血?。⊿CD）和輸血依賴性β地中海貧血（TDT）患者。

圖片來(lái)源：2023年01月全球新藥研發(fā)進(jìn)展分析報(bào)告

RC28-E：全球首創(chuàng)VE GF/FGF雙靶標(biāo)融合蛋白藥物進(jìn)III期臨床

2023年1月12日，榮昌生物開發(fā)的用于治療眼科疾病的全球首創(chuàng)VE GF/FGF雙靶標(biāo)融合蛋白藥物進(jìn)入III期臨床試驗(yàn)，可同時(shí)阻斷VE GF和FGF家族的血管生成因子，從而更有效地抑制血管異常生長(zhǎng)。

圖片來(lái)源：2023年01月全球新藥研發(fā)進(jìn)展分析報(bào)告

FB2001(Bofutrelvir)：前沿生物加速推進(jìn)抗新冠藥物II/III期臨床

FB2001具有高效、廣譜的抗病毒活性。體外試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，F(xiàn)B2001對(duì)主要流行的SARS-CoV-2變異病毒株Alpha、Beta、Delta、Omicron B.1.1.529及Omicron BA.2和Omicron BA.5均具有高效廣譜抑制活性。

FB2001為新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）蛋白酶抑制劑，是基于冠狀病毒主蛋白酶（3CL蛋白酶）三維結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)合成的擬肽類化合物，具有高效靶向抑制冠狀病毒主蛋白酶、以及體外抗新冠病毒的活性。

2023年01月03日，前沿生物與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所正在積極加速推進(jìn)注射用FB2001和霧化吸入用FB2001擬治療輕型、普通型新冠病毒感染患者的II/III期臨床試驗(yàn)。

霧化吸入用FB2001的研發(fā)進(jìn)展

霧化吸入用FB2001的中國(guó)Ⅰ期臨床數(shù)據(jù)顯示：FB2001在呼吸道局部藥物濃度高，具有良好的臨床安全性和耐受性，無(wú)劑量限制性毒性。（NCT05197179和NCT04766931）

霧化吸入給藥方式，可直接將藥物遞送至上呼吸道和肺部，直接作用于靶器官，在局部實(shí)現(xiàn)高藥物濃度，預(yù)期可以加快癥狀的緩解和病毒的清除。同時(shí)，霧化吸入采用局部給藥方式，進(jìn)入血液的藥物較少，系統(tǒng)暴露量較小，預(yù)期藥物所致的全身毒副作用小，藥物相互作用更少，無(wú)需根據(jù)肝腎功能損害調(diào)整劑量。

靜脈注射用FB2001已獲批進(jìn)行II/III臨床試驗(yàn)中（NCT05445934），預(yù)估在2023年獲批上市。

三、月度醫(yī)藥交易與投融資事件

據(jù)市場(chǎng)交易數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，2023年01月關(guān)于新藥共24條醫(yī)藥交易信息，交易信息如下：