本周，審評審批方面，國內(nèi)而言，恒瑞醫(yī)藥抗PD-L1單抗阿得貝利單抗獲批上市，國外來說，Sarilumab成為首 個也是唯一一個在FDA獲批治療PMR的生物制劑；研發(fā)方面，微芯生物西達本胺Ⅲ試驗達預設指標，擬申報新適應癥上市；交易及投融資方面，和譽醫(yī)藥授予艾力斯新一代EGFR-TKI中國權(quán)益，總交易額超1.8億美元。

       本期盤點包括審評審批、研發(fā)、交易及投融資3個板塊，統(tǒng)計時間為2.27-3.3，包含21條信息。

       審評審批

       NMPA

       上市

       批準

       1、3月1日，NMPA官網(wǎng)顯示，中國生物制藥的哌柏西利膠囊獲批上市，哌柏西利是全球首 個批準上市的CDK4/6抑制劑，能夠選擇性抑制CDK4/6，恢復細胞周期控制，阻斷腫瘤細胞增殖。此次獲批適應癥為激素受體（HR）陽性、人表皮生長因子受體2（HER2）陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌，應與芳香化酶抑制劑聯(lián)合使用作為絕經(jīng)后女性患者的初始內(nèi)分泌治療。

       2、3月1日，NMPA官網(wǎng)顯示，中國生物制藥的磷酸特地唑胺片、注射用磷酸特地唑胺獲批上市。特地唑胺是第二代惡唑烷酮類抗生素，用于指定的敏感細菌引起的成人急性細菌性皮膚和皮膚結(jié)構(gòu)感染。磷酸特地唑胺作為前藥，能在體內(nèi)被磷酸酶迅速轉(zhuǎn)化為具有生物活性的特地唑胺，特地唑胺和細菌的核糖體50S亞基結(jié)合，從而抑制蛋白質(zhì)的合成。

       3、3月3日，NMPA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的1類新藥阿得貝利單抗注射液獲批上市，聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細胞肺癌。阿得貝利單抗是恒瑞自主研發(fā)的人源化抗PD-L1單抗，能通過特異性結(jié)合PD-L1分子從而阻斷導致腫瘤免疫耐受的PD-1/PD-L1通路，重新激活免疫系統(tǒng)的抗腫瘤活性，從而達到治療腫瘤的目的。

       4、3月3日，NMPA官網(wǎng)顯示，博銳生物全資子公司海正生物的曲妥珠單抗生物類似藥HS022獲批上市，用于HER2陽性的轉(zhuǎn)移性乳腺癌、早期乳腺癌以及轉(zhuǎn)移性胃癌的治療。曲妥珠單抗原研產(chǎn)品為羅氏赫賽汀，此前已在中國獲批用于治療乳腺癌和胃癌。

       5、3月3日，NMPA官網(wǎng)顯示，正大天晴的貝伐珠單抗生物類似藥TQB2302獲批上市。貝伐珠單抗是一種血管 內(nèi)皮生長因子（V E G F）抑制劑。原研藥羅氏安維汀已在中國已獲批治療非小細胞肺癌、轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌、膠質(zhì)母細胞瘤、肝細胞癌、卵巢癌和宮頸癌等適應癥。

       申請

       6、2月25日，CDE官網(wǎng)顯示，揚子江藥業(yè)的1類新藥鹽酸妥諾達非片提交上市申請并獲受理，用于治療勃起功能障礙（ED）。鹽酸妥諾達非片屬于磷酸二酯酶5（PDE5）抑制劑，國內(nèi)目前已有4款原研PDE5抑制劑上市，分別是西地那非（2002/10，輝瑞）、伐地那非（2004/07，GSK/拜耳）、他達拉非（2004/12，禮來）以及愛地那非（2021/12，悅康藥業(yè)）。

       7、2月28日，CDE官網(wǎng)顯示，基石藥業(yè)的舒格利單抗注射液（擇捷美）聯(lián)合化療一線治療不可手術(shù)切除的局部晚期或轉(zhuǎn)移性胃或胃食管結(jié)合部腺癌的新適應癥提交上市申請并獲受理。這也是舒格利單抗在國內(nèi)申報的第3項適應癥。該藥是由基石藥業(yè)基于美國Ligand公司授權(quán)引進的OmniRat轉(zhuǎn)基因動物平臺開發(fā)的抗PD-L1單抗。

       臨床

       批準

       8、3月2日，CDE官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的1類新藥HRS-8427獲批臨床，用于治療肺部感染。注射用HRS-8427通過抑制細胞壁的生物合成發(fā)揮抑菌殺菌作用，臨床前顯示其在多個標準菌株和臨床分離菌株構(gòu)建的小鼠感染模型中發(fā)揮抗菌藥效，安全性良好。目前，國內(nèi)暫無同類產(chǎn)品獲批上市。

       申請

       9、2月28日，CDE官網(wǎng)顯示，Kamari Pharma的KM-001乳膏提交臨床試驗申請并獲受理。KM-001是在研的一種治療瘙癢的新型藥物，也是一種TRPV3抑制劑。TRPV3是一種離子通道蛋白，被認為在許多生理過程中都發(fā)揮著重要作用。

       突破性療法

       10、2月27日，CDE官網(wǎng)顯示，諾華的LNP023膠囊（iptacopan）擬納入突破性治療品種，用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）。陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）是一種補體介導的慢性罕見血液疾病。Iptacopan是由諾華研發(fā)的first-in-class、靶向補體旁路途徑B因子的口服抑制劑。

       11、2月27日，CDE官網(wǎng)顯示，強生的古塞奇尤單抗注射液擬納入突破性治療品種，用于治療中重度活動性克羅恩?。–D）成年患者。古塞奇尤單抗是全球首 個獲批的白介素23（IL-23）抑制劑，可以靶向抑制IL-23這種在自身免疫性疾病中起到關(guān)鍵性作用的細胞因子。

       FDA

       上市

       批準

       12、2月28日，再生元和賽諾菲聯(lián)合宣布，F(xiàn)DA已經(jīng)批準sarilumab（商品名：Kevzara）治療對皮質(zhì)類固醇（CS）反應不佳或無法耐受皮質(zhì)類固醇減量的風濕性多肌痛成年患者的上市申請。這是首 款也是唯一一款獲FDA批準治療該疾病的生物制劑。Sarilumab是一款I(lǐng)L-6全人源化單抗。

       13、2月28日，Cytokinetics宣布，已收到美國FDA關(guān)于其在研選擇性、小分子心肌肌球蛋白激活劑omecamtiv mecarbil新藥申請（NDA）的完整回復函（CRL）。FDA認為現(xiàn)有數(shù)據(jù)不足以支持批準omecamtiv mecarbil用于治療射血分數(shù)降低心衰（HFrEF）。

       申請

       14、2月28日，強生宣布，向美國FDA提交了尼拉帕利+醋酸阿比特龍雙作用片劑（DAT）的新藥申請（NDA），以尋求FDA批準這一組合聯(lián)合強的松，用于治療BRCA陽性轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。如果獲得批準，這將是美國首 個獲批用于攜帶BRCA突變mCRPC患者的DAT制劑。

       15、3月1日，默沙東宣布，向美國FDA提交了PD-1單抗帕博利珠單抗（Keytruda）的新適應癥提交上市申請并獲受理，用于可切除Ⅱ期、ⅢA期或ⅢB期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的圍手術(shù)期治療方案，包括術(shù)前新輔助治療和術(shù)后輔助治療。PDUFA日期為2023年10月16日。

       研發(fā)

       臨床狀態(tài)

       終止

       16、2月28日，NGM Bio在2022年財報中披露，默沙東已決定終止MK-3655治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的Ⅱb期研究，并將于2023年4月底歸還2018年就MK-3655及其相關(guān)化合物獲取的許可權(quán)，屆時NGM Bio將完全擁有該項目。MK-3655是一款激活β-Klotho/FGFR1c受體復合體的在研單克隆抗體，擬用于治療NASH和2型糖尿病。

       臨床數(shù)據(jù)

       17、3月1日，浙江醫(yī)藥發(fā)布公告，其子公司新碼生物研發(fā)的注射用重組人源化抗HER2單抗-AS269偶聯(lián)物（ARX788，抗HER2-ADC）治療HER2陽性局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的隨機、開放、對照、Ⅱ/Ⅲ期多中心臨床研究（ZMC-ARX788-211或ACE-Breast-02）期中分析結(jié)果經(jīng)獨立數(shù)據(jù)監(jiān)測委員會（IDMC）審查后認為該研究已經(jīng)達到期中分析的界值，可以停止研究。

       18、3月1日，Inovio公司公布了全球首 款DNA治療性疫 苗VGX-3100（ABC-3100）Ⅲ期臨床試驗（Reveal 2）的最新積極數(shù)據(jù)。北京東方略擁有該藥中國獨家開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化權(quán)益。雖然25名生物標志物陽性患者的療效終點未達到統(tǒng)計學差異，但在所有參與臨床試驗的203名患者中，同時實現(xiàn)組織學轉(zhuǎn)歸和病毒清除的主要療效終點達到了統(tǒng)計學顯著性差異。尤其在病毒清除的次要終點，VGX-3100組的病毒清除率顯著高于安慰劑組。

       19、3月1日，微芯生物宣布，由公司自主研發(fā)的亞型選擇性組蛋白去乙?；福℉DAC）口服抑制劑西達本胺，在治療彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的Ⅲ期DEB試驗中完成期中分析。獨立數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（IDMC）經(jīng)過評估，認為該試驗達成方案預設的療效與安全性指標，建議申辦者提前遞交附條件上市申請。

       交易及投融資

       20、3月1日，和譽醫(yī)藥宣布，與艾力斯簽署許可協(xié)議，授予后者新一代小分子表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）ABK3376在大中華區(qū)的研究、開發(fā)、制造、使用以及銷售的獨家許可。根據(jù)協(xié)議條款，艾力斯將就此項授權(quán)向和譽醫(yī)藥支付最高不超過1.8790億美元的首付款、開發(fā)及銷售里程碑付款以及相應比例凈銷售額的許可提成費。

       21、3月2日，Debiopharm宣布，與諾和諾德達成協(xié)議，收購FT-3171的全球權(quán)益，但未披露具體交易金額。FT-3171是Forma Therapeutics開發(fā)的一種針對新型DNA損傷修復（DDR） 通路的小分子泛素特異性蛋白酶1（USP1）抑制劑，目前處于臨床前階段。