3月12日晚間，四川百利天恒藥業(yè)股份有限公司發(fā)布關(guān)于自愿披露BL-B01D1（EGFR×HER3雙抗ADC）項(xiàng)目，治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌適應(yīng)癥Ib擴(kuò)展階段臨床試驗(yàn)主要數(shù)據(jù)的公告。
圖片來源：上海證券交易所官網(wǎng)
ADC雙抗BL-B01D1，突破性治療×2
BL-B01D1是由四川百利天恒藥業(yè)自主研發(fā)的一款具有抗腫瘤活性的重組人源化雙特異性抗體藥物偶聯(lián)藥物，其靶點(diǎn)為EGFR和HER3。藥智數(shù)據(jù)顯示，BL-B01D1于2021年獲批臨床，此后便開展了適應(yīng)癥為上皮瘤、晚期實(shí)體瘤、消化道癌癥和實(shí)體瘤等的一系列臨床試驗(yàn)。
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)
公告顯示，依據(jù)BL-B01D1截至2023年3月10日的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，在晚期或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌中，BL-B01D1表現(xiàn)出了可與CDE溝通向注冊性臨床推進(jìn)的突破性療效。這是繼其非小細(xì)胞肺癌后的第二項(xiàng)表現(xiàn)出可與CDE溝通向注冊性臨床推進(jìn)突破性療效的適應(yīng)癥。
換言之，BL-B01D1或能有至少兩項(xiàng)適應(yīng)癥入選突破性治療名單。
雙效出擊？BL-B01D1有何優(yōu)勢
BL-B01D1是一款HER3/EGFR雙抗ADC藥物，目前的在研適應(yīng)癥包括頭頸部鱗狀細(xì)胞癌、實(shí)體瘤、晚期實(shí)體瘤和泌尿生殖道腫瘤等約16種腫瘤，根據(jù)公告，目前已有12種腫瘤的200余例受試者入組。
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)
ADC藥物是目前非常熱門的一個賽道，其具備高特異性和安全性，且在殺死癌細(xì)胞時(shí)比傳統(tǒng)藥物更高效，也被稱為魔法子 彈，目前ADC單抗是最廣泛的一類。然而，ADC單抗的缺點(diǎn)也已逐漸顯現(xiàn)。許多潛在的ADC靶點(diǎn)，存在內(nèi)吞效率太低，或是被腫瘤內(nèi)吞后經(jīng)過循環(huán)又完整地返回細(xì)胞表面，而未發(fā)揮殺死癌細(xì)胞作用的問題。
面對這些問題，ADC雙抗有了辦法。ADC雙抗分為針對兩個靶點(diǎn)的ADC藥物和雙表位ADC藥物。其中，雙表位ADC的優(yōu)勢在于可以通過“兩只手”，與內(nèi)化較差和內(nèi)化較好的抗原結(jié)合，并且還存在克服耐藥性的可能。
BL-B01D1屬于針對兩個靶點(diǎn)的ADC藥物，有著提高藥物的打擊范圍的作用，其作用機(jī)制分為兩項(xiàng)：
1.同時(shí)結(jié)合腫瘤細(xì)胞上的EGFR和HER3，實(shí)現(xiàn)對兩個腫瘤相關(guān)靶點(diǎn)的同時(shí)阻斷，以此獲得靶向性和增強(qiáng)的抗腫瘤活性；
2.經(jīng)EGFR、HER3的結(jié)合、內(nèi)吞作用后進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，由水解酶酶切釋放小分子毒素ED04（拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑），阻止腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制和RNA合成，并破壞DNA結(jié)構(gòu)，從而進(jìn)一步殺傷腫瘤細(xì)胞。
BL-B01D1的“雙效”為其帶來了在藥效上優(yōu)于其他單抗的優(yōu)勢。
雙抗ADC，只有利沒有弊？
目前全球尚無已上市ADC雙抗藥物，但是在熱門的ADC賽道中，雙抗藥正如雨后春筍般已“破土而出”，從靶向HER2的雙表位抗體ADC藥物便可見一斑。
目前，正大天晴的TQB-2102、康寧杰瑞的JSKN-003已開展至臨床一期階段；百濟(jì)神州從Zymeworks引進(jìn)的ZW-49臨床一期試驗(yàn)已進(jìn)行了數(shù)年。
不過，雙抗ADC雖然現(xiàn)在看來是在ADC賽道“超車”的一個優(yōu)異選擇，但是根據(jù)此前的相關(guān)報(bào)道，其“利與弊”總是同時(shí)存在的。保證效果容易帶來毒 性，比如阿斯利康的MEDI4276；為了避免毒 性，有效性又會大打折扣，比如Zymeworks的ZW-49……
由此看來，于ADC雙抗藥物而言，或許平衡會是其最需要解決的最重要問題。
小 結(jié)
在擁擠的ADC賽道中，為了能躋身前列，藥企們各出奇招。ADC雙抗應(yīng)運(yùn)而生，也給大家?guī)砹瞬恍〉奶魬?zhàn)。理論上的ADC雙抗優(yōu)勢喜人，而現(xiàn)實(shí)里的ADC雙抗問題“嚇”人。不過，有挑戰(zhàn)就有進(jìn)步，制藥的過程本身就是克服困難的過程，期待BL-B01D1等ADC雙抗能交出一份令人滿意的答卷！
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