提起西藏藥業(yè)，許多人的印象都停留在2020年在大佬葛衛(wèi)東的助推下，其股價(jià)實(shí)現(xiàn)2個(gè)月9倍漲幅的“神話”故事。確實(shí)，彼時(shí)的西藏藥業(yè)高屋建瓴，眼光獨(dú)特，押寶了當(dāng)時(shí)全球最 先進(jìn)的新冠mRNA疫 苗，核心產(chǎn)品也還未受到集采的洗禮，儼然一位白衣騎士的形象。

       然而時(shí)過境遷，當(dāng)初引以為傲的獨(dú)到布局不僅未能如愿，反而成了累贅，令人不勝唏噓。

來源：西藏藥業(yè)官網(wǎng)

       獨(dú)家品種

       3月11日，西藏藥業(yè)發(fā)布最新年報(bào)，2022年，其總營(yíng)收25.55億元，同比增長(zhǎng)19.45%；凈利潤(rùn)3.7億元，增長(zhǎng)76.99%；歸母扣非凈利潤(rùn)3.69億元，大漲4.54倍。引起西藏藥業(yè)歸母扣非凈利潤(rùn)大漲的原因在于其2021年計(jì)提了其核心產(chǎn)品依姆多的資產(chǎn)減值。

       西藏藥業(yè)2022年?duì)I收情況

來源：2022年年報(bào)

       而實(shí)現(xiàn)總營(yíng)收的增長(zhǎng)，主要得益于西藏藥業(yè)支柱產(chǎn)品新活素的繼續(xù)放量。2022年，新活素銷售收入22.51億元，占總營(yíng)收的88.44%，較去年同期增長(zhǎng)33.71%。

       新活素是應(yīng)用DNA技術(shù)合成的一種內(nèi)源性激素，是分子量為3464Da的重組人腦利鈉肽（BNP），具有32個(gè)氨基酸。

       研究表明，BNP是由心室肌細(xì)胞分泌的一種多肽類 激素，作為一種代償性的保護(hù)因子，其水平隨心室壁張力而變化，并對(duì)心室充盈壓具有負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用，即當(dāng)心臟功能損傷時(shí)產(chǎn)生增多，其分泌量隨心室充盈壓的高低而變化，在一定程度上發(fā)揮保護(hù)心臟的作用。

       而新活素具有與內(nèi)源性BNP具有相同的氨基酸排序、空間結(jié)構(gòu)和生物活性，所以具有相同的生物活性及作用機(jī)制。不僅可以迅速糾正血流動(dòng)力學(xué)紊亂，抑制神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)過度激活，利尿排鈉，對(duì)血鉀及血肌酐水平無影響，天然抗心臟重塑，還可以降低體循環(huán)及肺循環(huán)阻力，降低左心及右心后負(fù)荷，同時(shí)具有利鈉排尿作用，增加心排血量，無正性肌力作用不增加心肌耗氧。

       新活素作用機(jī)制

來源：https://max.book118.com/html/2020/0819/6130101103002232.shtm

       在中國(guó)，隨著老齡化加劇，心衰發(fā)病率隨年齡增加而升高。我國(guó)65歲以上人口數(shù)和占比持續(xù)提升，2021年人數(shù)達(dá)到2億人，占比達(dá)14%。我國(guó)2012-2015年65-74歲及>75歲人群心衰患病率分別為2.1%和3.2%，過去15年中我國(guó)心衰總患病率增長(zhǎng)44%。60歲以上老年人是心衰的主要群體。

       根據(jù)2021年Hua Wang等人發(fā)布的《Prevalence and Incidence of Heart Failure Among Urban Patients in China》數(shù)據(jù)，2017年中國(guó)25歲以上心衰患者人數(shù)約為1210萬人，每年新發(fā)患者約300萬人。隨著老齡化和心血管病患者存活期延長(zhǎng)，中國(guó)存量心衰患者人數(shù)將持續(xù)增加。

       重組人腦利鈉肽/奈西利肽原研企業(yè)是美國(guó)Scios，該品種于2001年通過美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市。西藏藥業(yè)的“新活素”自2005年取得國(guó)家生物制品一類新藥證書及生產(chǎn)批件，雖然當(dāng)年即開始生產(chǎn)銷售該產(chǎn)品，但由于市場(chǎng)開發(fā)方面的原因，該產(chǎn)品的銷售額一直不大。之后屢次更換代理商，曾一度陷入“窮了公司富了代理商”的輿論漩渦中。

       直到2008年后，獨(dú)家代理總經(jīng)銷權(quán)交到了母公司康哲藥業(yè)，銷售方才開始起色。2017年，新活素首次進(jìn)入醫(yī)保，并于2019年、2021年持續(xù)被納入醫(yī)保乙類范圍。納入醫(yī)保之后，新活素市場(chǎng)銷售實(shí)現(xiàn)大幅提升，銷量由2016年的37萬支提升到2022年616萬支，6年時(shí)間銷量實(shí)現(xiàn)約15.6倍增長(zhǎng)。有機(jī)構(gòu)預(yù)測(cè)，新活素的銷量將超過30億元。

       新活素歷年銷量增長(zhǎng)趨勢(shì)

來源：華金證券研報(bào)

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)顯示，目前該藥品雖已過新藥監(jiān)測(cè)保護(hù)期，但在國(guó)內(nèi)仍由西藏藥業(yè)獨(dú)家生產(chǎn)。仿制藥方面，國(guó)內(nèi)目前僅有蘭鼎生物的重組人腦利鈉肽申報(bào)生產(chǎn)，最早于2002年申報(bào)生產(chǎn)，至今未批。除此之外，目前還有沃泰生物處于臨床一期階段，短期內(nèi)尚無法對(duì)西藏藥業(yè)造成威脅。

       重組人腦利鈉肽在國(guó)內(nèi)研發(fā)情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       不過，隨著新活素不斷取得爆發(fā)性增長(zhǎng)，占總營(yíng)收88.44%的比例也導(dǎo)致了單品獨(dú)大問題的突出。另外，由于多項(xiàng)投資布局的失誤，西藏藥業(yè)的前景似乎不容樂觀。

       失敗的License-in？

       因收購(gòu)導(dǎo)致上市公司陷入衰退深淵的例子比比皆是，西藏藥業(yè)雖然暫未滑入深淵，但種種跡象已較明顯。其中，對(duì)核心產(chǎn)品依姆多的收購(gòu)，從目前看，已然是個(gè)失敗的項(xiàng)目。

       2016年，西藏藥業(yè)董事會(huì)和股東大會(huì)審議通過了收購(gòu)IMDUR（依姆多）資產(chǎn)涉及重大資產(chǎn)重組和非公開發(fā)行相關(guān)事項(xiàng)，以現(xiàn)金方式向阿斯利康購(gòu)買其依姆多產(chǎn)品、品牌和相關(guān)資產(chǎn)，交易金額為1.9億美元。

       依姆多為商品名，主要成分為單硝酸異山梨酯，適應(yīng)癥為冠心病的長(zhǎng)期治療、預(yù)防血管痙攣型和混合型心絞痛，也適用于心肌梗死后的治療及慢性心衰的長(zhǎng)期治療。

       自收購(gòu)以來，依姆多已成為西藏藥業(yè)的業(yè)績(jī)拖累。根據(jù)以往財(cái)報(bào)顯示，依姆多被收購(gòu)后多年業(yè)績(jī)均未達(dá)標(biāo)，2017年至2019年銷售收入逐年下跌，2019年起有所回升但利潤(rùn)水平處于下行態(tài)勢(shì)。2021年，在第五批全國(guó)藥品集采中，依姆多意外落標(biāo)。這導(dǎo)致了西藏藥業(yè)在當(dāng)對(duì)收購(gòu)依姆多計(jì)提資產(chǎn)減值損失4.61億元，占該項(xiàng)資產(chǎn)期初賬面價(jià)值的50.89%。

       在最新的公告中，已完成依姆多過戶的商標(biāo)共90個(gè)，已完成上市許可（MA）/藥品批文轉(zhuǎn)換工作的國(guó)家和地區(qū)共29個(gè)，尚有15個(gè)國(guó)家和地區(qū)尚未完成。今年2月，西藏藥業(yè)終于等來獲批成為依姆多中國(guó)市場(chǎng)藥品上市許可持有人。

       中國(guó)權(quán)益的變更固然可喜可賀，但事實(shí)上，依姆多專利已經(jīng)過期，國(guó)內(nèi)仿制藥競(jìng)品眾多。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，通過一致性評(píng)價(jià)的單硝酸異山梨酯共有15家企業(yè)。

       單硝酸異山梨酯通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       在中國(guó)的銷量中，依姆多也非市占率最高的品牌。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2021年，貝特制藥的單硝酸異山梨酯銷售額9.5億元，市占率52.72%；英聯(lián)醫(yī)藥銷售額2億元，占11.12%。優(yōu)時(shí)比、齊魯制藥、瑞陽(yáng)制藥等各自占據(jù)2%-4%不等市場(chǎng)份額。

       單硝酸異山梨酯中國(guó)市場(chǎng)份額情況

來源：藥渡數(shù)據(jù)

       2022年，依姆多銷售數(shù)量約1026.45萬盒，收入約為1.65億元，同比下降 45.20%約占西藏藥業(yè)2022年總營(yíng)收的6.5%。在集采落標(biāo)之后，依姆多是否還能保持原有的市場(chǎng)份額，需要打個(gè)問號(hào)。

       除了這項(xiàng)影響延續(xù)至今不算成功的License-in之外，西藏藥業(yè)的新冠疫 苗項(xiàng)目也遭遇了滑鐵盧，成功的希望渺茫。

       折戟新冠疫 苗

       2020年6月，西藏藥業(yè)就發(fā)布公告表示與斯微生物達(dá)成全球獨(dú)家戰(zhàn)略合作關(guān)系，將分階段向斯微生物投資3.51億元，獲得后者旗下新冠mRNA疫 苗等3款疫 苗的全球獨(dú)家開發(fā)、生產(chǎn)、使用及商業(yè)化權(quán)利。

       彼時(shí)在全球范圍內(nèi)尚未有新冠mRNA疫 苗成功研發(fā)上市，西藏藥業(yè)的前瞻性布局也使其受到了市場(chǎng)的極大關(guān)注，短短2個(gè)月內(nèi)股價(jià)上漲達(dá)9倍之多。

       但是時(shí)也運(yùn)也，輝瑞的新冠mRNA疫 苗這兩年來已銷售了約746億美元，而斯微生物的新冠mRNA疫 苗至今僅在老撾一個(gè)國(guó)家獲批緊急使用。最新的進(jìn)展為期中分析結(jié)果已證明該臨床研究達(dá)到主要研究終點(diǎn)，相關(guān)數(shù)據(jù)已滾動(dòng)提交至國(guó)家藥監(jiān)局用于國(guó)內(nèi)緊急使用授權(quán)（EUA）申請(qǐng)。

       在國(guó)內(nèi)，這樣的研究進(jìn)展雖然已處于第一梯隊(duì)，但監(jiān)管層似乎對(duì)mRNA疫 苗尚有顧慮，因此雖然布局者眾多，但依然尚無一家獲批上市。

       年報(bào)顯示，西藏藥業(yè)投資斯微生物的7000萬元已變更為股權(quán)投資款，持有11.4萬股，約3.30%的股權(quán)。

       國(guó)內(nèi)部分新冠mRNA疫 苗布局情況

來源：長(zhǎng)江證券研報(bào)

       除了新冠mRNA疫 苗，西藏藥業(yè)還布局了新冠腺病毒載體疫 苗。

       2020年11月，西藏藥業(yè)全資子公Top Ridge Pharma Limited曾與俄羅斯Human Vaccine公司展開合作，獲得Sputnik-V腺病毒載體疫 苗在中國(guó)內(nèi)地及港澳臺(tái)地區(qū)的注冊(cè)、開發(fā)、生產(chǎn)、進(jìn)口或商業(yè)化產(chǎn)品及向指定區(qū)域出口等相關(guān)權(quán)益許可權(quán)。

       不過至2022年年中，由于俄羅斯疫 苗技術(shù)轉(zhuǎn)移工作滯后，西藏藥業(yè)實(shí)在受不 了，

       經(jīng)其謹(jǐn)慎考慮，已暫停該項(xiàng)目的推進(jìn)，并在2022年度計(jì)提長(zhǎng)期資產(chǎn)、存貨減值損失及開發(fā)支出轉(zhuǎn)費(fèi)用化共計(jì)3.26億元左右；綜合企業(yè)所得稅影響后，減少凈利潤(rùn)約為3.17億元。

       此前，西藏藥業(yè)曾分別花費(fèi)1.26億元購(gòu)買廠房用于mRNA疫 苗生產(chǎn)線建設(shè)和5.7億元購(gòu)買廠房及腺病毒生產(chǎn)線建設(shè)。這些生產(chǎn)線的閑置風(fēng)險(xiǎn)及資產(chǎn)減值風(fēng)險(xiǎn)值得關(guān)注。

       結(jié)        語

       如果西藏藥業(yè)沒有在這兩項(xiàng)新冠疫 苗上折戟，計(jì)提如此之多的損失，那其2022年的利潤(rùn)增幅或?qū)⑹莾墒兄凶铎n的仔。但凡事沒有如果，有得有失才是企業(yè)發(fā)展的真相。而細(xì)究西藏藥業(yè)的研發(fā)情況，2022年全年只有4454萬元，只占總營(yíng)收的1.74%，所研發(fā)項(xiàng)目也僅為中藥材人工栽培的研究項(xiàng)目，并無后續(xù)產(chǎn)品儲(chǔ)備，未來除了新活素，西藏藥業(yè)的增長(zhǎng)點(diǎn)在哪里，目前尚不清楚。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       1、西藏藥業(yè)官網(wǎng)、年報(bào)、公告等

       2、《西藏藥業(yè)上半年增收不增利新冠疫 苗合作項(xiàng)目生變侵蝕利潤(rùn)近億元》，和訊網(wǎng)，2022-8-24

       3、《西藏藥業(yè)2022年業(yè)績(jī)大幅預(yù)增扣非凈利潤(rùn)同比增長(zhǎng)約447%》，金融街，2023-1-14

       4、《心力衰竭醫(yī)藥行業(yè)專題報(bào)告：心衰千萬人群市場(chǎng)，重磅產(chǎn)品呼之欲出》，未來智庫(kù)，2023-3-6

       5、《新活素治療下的心肌梗心力衰竭研究》，2019年