3月16日，基石藥業(yè)發(fā)布了2022年財(cái)報(bào)：

       實(shí)現(xiàn)總收入4.81億元，相較上年同期的2.44億元增長97.5%，幾乎實(shí)現(xiàn)翻倍；截至2022 年底，現(xiàn)金儲備為10.42億元。

       總營收大幅增長，核心在于已上市產(chǎn)品的收入增長以及舒格利單抗的特許權(quán)使用費(fèi)收入。2022年，基石藥業(yè)實(shí)現(xiàn)商業(yè)化收入3.941億元，同比增長142%。

       在4款商業(yè)化產(chǎn)品中，有3款為同類首 創(chuàng)的精準(zhǔn)治療藥物：普吉華（普拉替尼膠囊）、泰吉華（阿伐替尼片）、拓舒沃（艾伏尼布片），2022年實(shí)現(xiàn)銷售額3.64億元，以及1款潛在同類最優(yōu)的腫瘤藥物：擇捷美（舒格利單抗注射液），2022年特許權(quán)使用費(fèi)收入為2980萬元。

       另外，由于收入增加及研發(fā)開支減少，2022年基石藥業(yè)年內(nèi)虧損為9.027億元，同比2021年的19.2億元大幅收窄。其中，研發(fā)開支為6.14億元，同比下降52.9%，主要是由于里程碑費(fèi)用及第三方合約成本以及雇員成本降低。

       從業(yè)績和商業(yè)化層面看，基石藥業(yè)無疑交出了一份滿意的答卷，而且在研發(fā)管線層面也展現(xiàn)出了較強(qiáng)的執(zhí)行力。

       目前，基石藥業(yè)已經(jīng)獲得4種藥物的10個(gè)新藥上市申請（NDA）批準(zhǔn)。其中，2022年有3款產(chǎn)品5項(xiàng)NDA獲批，還有其他5項(xiàng)NDA正在審評中，預(yù)期2023年有7項(xiàng)NDA批準(zhǔn)。

       可見，基石藥業(yè)的產(chǎn)品管線已愈發(fā)成熟，并且迎來了商業(yè)化收獲期。

       基石藥業(yè)研發(fā)管線

來源：2022年財(cái)報(bào)

       在當(dāng)下市場更看重創(chuàng)新藥企商業(yè)化實(shí)力的背景下，產(chǎn)品是否過硬、研發(fā)執(zhí)行力是否高效，成為市場衡量其價(jià)值的重要標(biāo)準(zhǔn)。

       舒格利單抗（PD-L1）

       批量NDA申請，商業(yè)化爆發(fā)在即

       在基石藥業(yè)2022年提交的5項(xiàng)NDA申請中，有4項(xiàng)為舒格利單抗：在中國大陸用于復(fù)發(fā)或難治性結(jié)外自然殺傷細(xì)胞/T細(xì)胞淋巴瘤（R/R ENKTL）、在英國一線治療IV期NSCLC、在中國大陸一線治療胃腺癌/胃食管結(jié)合部腺癌（GC/GEJ）、在歐盟一線治療IV期NSCLC。其中，預(yù)期前三項(xiàng)NDA將于2023年獲批。

       舒格利單抗臨床進(jìn)展

來源：公司官網(wǎng)

       當(dāng)下國內(nèi)PD-L1單抗競爭正處于白熱化階段，唯有另辟蹊徑和拿出顯著療效才能突圍。

       舒格利單抗的“看點(diǎn)”就在于，布局了III期非小細(xì)胞肺癌這一存在巨大未滿足的臨床需求的適應(yīng)癥，具備差異化優(yōu)勢。

       目前，TKI、PD-1單抗等獲批的適應(yīng)癥大多為IV期NSCLC（患者占比57%），而治療III期NSCLC（患者占比22%）的免疫療法，主要為阿斯利康的度伐利尤單抗和舒格利單抗。

       兩者的差異性在于，度伐利尤單抗僅可用于同步放療后的鞏固治療，但70%的患者無法耐受同步放化療，而舒格利單抗有效克服了這一瓶頸，成為了首 個(gè)可用于同步或序貫放療后無疾病進(jìn)展的不可切除III期NSCLC的一線療法。

       2022年6月，舒格利單抗一線治療III期非小細(xì)胞肺癌獲批上市，是基于一項(xiàng)隨機(jī)雙盲、安慰劑對照的III期研究：舒格利單抗組和安慰劑組的12個(gè)月OS率為89%vs76%，18個(gè)月OS率為82%vs60%。

       在商業(yè)化方面，基石藥業(yè)將舒格利單抗國內(nèi)市場的銷售交給輝瑞，將海外市場的銷售交給EQRx。根據(jù)西南證券研報(bào)預(yù)測，結(jié)合III期NSCLC、Ⅳ期NSCLC、結(jié)外NK/T細(xì)胞淋巴瘤（ENKTL）、胃癌和食管鱗癌等多項(xiàng)適應(yīng)癥，舒格利單抗中國銷售額預(yù)計(jì)將于2025年達(dá)到10.1億元。

       CS1003：一線肝癌潛在BIC藥物

       頭對頭挑戰(zhàn)侖伐替尼

       CS1003是一款靶向PD-1的人源化重組IgG4單克隆抗體，具有同時(shí)識別人和小鼠的PD-1的獨(dú)特優(yōu)勢，可在同源腫瘤模型中評估療效，尤其是與小分子藥物的聯(lián)合療法，目前正在開發(fā)一線治療晚期肝細(xì)胞癌（HCC）。

       根據(jù)弗若斯特沙利文，2022年我國肝癌新發(fā)人數(shù)約39.7萬人，年增長速度為2.2%，到2030年新發(fā)人數(shù)約47.5萬人。

       晚期肝癌的靶向藥物，主要為一線用藥侖伐替尼、索拉非尼和二線用藥瑞戈非尼。

       與市場普遍開展頭對頭索拉非尼的試驗(yàn)不同，CS1003是繼K藥后首 款挑戰(zhàn)侖伐替尼一線肝癌的藥物，試驗(yàn)設(shè)計(jì)為CS1003聯(lián)合侖伐替尼與侖伐替尼頭對頭。

       目前，CS1003聯(lián)合侖伐替尼治療1L肝細(xì)胞癌的全球III期試驗(yàn)，已于2022年3月完成患者入組，預(yù)計(jì)于2023年公布III期結(jié)果，最快于2025年獲批上市。

       根據(jù)基石藥業(yè)于2022年6月在ASCO年會上公布的Ib期研究結(jié)果顯示，該藥療效優(yōu)異且安全性良好，ORR達(dá)到45%，中位PFS為10.4月，且沒有患者發(fā)生4級及以上的治療相關(guān)不良事件。而目前一線肝癌治療藥物ORR普遍為25%-30%，mPFS為6-7.5m。

       另外，據(jù)沙利文預(yù)計(jì)，國內(nèi)肝癌不同療法（靶向藥、免疫聯(lián)合、免疫單藥）市場規(guī)模將于2025年達(dá)到191.3億元。其中，靶向藥、免疫聯(lián)合預(yù)計(jì)分別達(dá)到57.2億元、156.9億元。

       在商業(yè)化方面，基石藥業(yè)于2020年將舒格利單抗和CS1003大中華區(qū)以外地區(qū)開發(fā)和商業(yè)化權(quán)益授權(quán)給了EQRx。數(shù)據(jù)上，2020年侖伐替尼在國內(nèi)的銷售額為10.97億元，2019年索拉非尼在國內(nèi)的銷售額為4億元。

       這意味著，如果CS1003讀出的III期數(shù)據(jù)能夠復(fù)制Ib期研究的數(shù)據(jù)，無疑將成為一線肝癌的BIC藥物，銷售額必然可觀。

       CS5001：沖擊國產(chǎn)首 款ROR1 ADC藥物

       海外授權(quán)“出海”潛力大

       CS5001是基石藥業(yè)于2020年10月斥資超3.6億美元從LegoChem Biosciences引進(jìn)韓國以外全球其它地區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化獨(dú)家授權(quán)的潛在同類ROR1 ADC藥物，目前正在開展國際多中心（美國、澳洲和中國大陸）I期臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)在2023年底前公布初步數(shù)據(jù)。

       在HER2、Trop2等熱門靶點(diǎn)競爭激烈的背景下，市場更加期待具有差異化和廣譜抗癌潛力的靶點(diǎn)，而ROR1靶點(diǎn)就是其中之一。

       ROR1為腫瘤胚胎蛋白，在非小細(xì)胞肺癌、三陰乳腺癌、卵巢癌、白血病、非霍奇金淋巴瘤等多種腫瘤中都有高表達(dá)，這些病例在全球每年發(fā)病超過300萬例，市場潛力巨大。

       ROR1靶點(diǎn)展現(xiàn)出的廣譜抗腫瘤性，使得靶向ROR1的ADC藥物發(fā)生多次大額BD交易：默沙東以27.5億美元通過收購VelosBio拿下了MK-2140（VLS-101/Zilovertamab vedotin）、勃林格殷格翰以14.3億美元通過收購NBE-Therapeutics拿下了NBE-002。

       根據(jù)西南證券研報(bào)顯示，目前全球僅有三款ROR1 ADC處于臨床階段，CS5001就是其中之一，而且國內(nèi)研發(fā)進(jìn)度僅次于VLS-101，排名第二，先發(fā)優(yōu)勢顯著。如果后續(xù)CS5001能展現(xiàn)出優(yōu)異的療效和臨床數(shù)據(jù)，想必也能實(shí)現(xiàn)大額BD交易。

       全球ROR1 ADC在研格局

數(shù)據(jù)來源：西南證券整理

       早期管線陸續(xù)推進(jìn)

       商業(yè)執(zhí)行力持續(xù)提升

       基石藥業(yè)利用多種創(chuàng)新渠道建立研究管線，推進(jìn)了超過10個(gè)早期管線項(xiàng)目，包括多特異性抗體、抗體偶聯(lián)藥物及用于治療難治性細(xì)胞內(nèi)靶點(diǎn)的專有平臺。

       其中，除了重磅產(chǎn)品CS5001以外，CS2006（NM21-1480、PD-L1/4-1BB/HSA三特異性分子）目前正在美國及中國臺灣進(jìn)行首 次人體試驗(yàn)。該研究的劑量遞增部分已完成，最大耐受劑量（MTD）尚未達(dá)到，劑量遞增部分的初步數(shù)據(jù)已于2022年癌癥免疫治療協(xié)會（SITC）上展示，顯示良性及差異化的安全性，而無明顯肝毒 性。

       在商業(yè)執(zhí)行力方面，基石藥業(yè)尤為注重?cái)U(kuò)大精準(zhǔn)治療藥物在主要市場的銷售隊(duì)伍覆蓋范圍，目前已從2021年的600家醫(yī)院成功擴(kuò)張至逾180個(gè)城市的約800家，占精準(zhǔn)治療藥物相關(guān)市場的約75%至80%。

       為了提高藥品可及性及可負(fù)擔(dān)性，基石藥業(yè)還將普吉華、泰吉華和拓舒沃納入130個(gè)主要商業(yè)及政府保險(xiǎn)計(jì)劃，覆蓋人口數(shù)逾9000萬。同時(shí)，還與國藥控股和上海醫(yī)藥建立戰(zhàn)略合作，擴(kuò)大前述三款藥物于醫(yī)院及藥店的分銷范圍，目前已完成約220家醫(yī)院及DTP列名。

       此外，基石藥業(yè)還通過與全球藥企建立戰(zhàn)略關(guān)系，以促進(jìn)商業(yè)化活動及管線開發(fā)。

       例如，除了與輝瑞、EQRx有合作以外，還與恒瑞醫(yī)藥達(dá)成合作，加速開發(fā)及商業(yè)化抗CTLA-4單克隆抗體CS1002以充分釋放其商業(yè)價(jià)值，目前CS1002聯(lián)合治療晚期實(shí)體瘤（HCC、NSCLC兩項(xiàng)研究）的Ib/II期試驗(yàn)的IND申請已于2022年獲批。

       結(jié)          語

       無論業(yè)績表現(xiàn)、研發(fā)管線布局，還是商業(yè)執(zhí)行力，基石藥業(yè)都很好的完成了蛻變。就看未來能否繼續(xù)保持良好節(jié)奏，獲得市場的認(rèn)可了。

       參考資料

       1.基石藥業(yè)2022年財(cái)報(bào)、公司官網(wǎng)、公告

       2.《基石藥業(yè)-B-2616.HK-業(yè)績拐點(diǎn)，研發(fā)新引擎路徑清晰》，西南證券

       3. 封面圖片來源：基石藥業(yè)官網(wǎng)