一日連批（受理）兩款“銀屑病”新藥，“牛皮癬”牛不了了！

熱門推薦：銀屑病 , 甲氨蝶呤注射液 , 賽立奇單抗注射液 ,

作者：米朵來源：藥智頭條

2023-03-28

3月25日，NMPA官網(wǎng)公示，康哲藥業(yè)申報的甲氨蝶呤注射液上市申請已獲得批準。同日日，重慶智翔金泰生物制藥股份有限公司賽立奇單抗注射液藥品上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理。

擁有“不死的癌癥”稱號的銀屑病，一度成為患者們的“心頭大患”，也因成為“電線桿小廣告”的主角而被大家熟知。

近年來，針對銀屑病的治療主要是依據(jù)患者的發(fā)病程度，輕中度患者一般使用外用藥物，中重度患者通常需要全身治療。但隨著相關基礎研究以及對銀屑病發(fā)病機制的深入，近年來不斷涌現(xiàn)出治療銀屑病的新藥物和新靶點。

銀屑病生物藥時代再進一步

3月25日，NMPA官網(wǎng)公示，康哲藥業(yè)申報的甲氨蝶呤注射液（預充式）上市申請已獲得批準。
3月25日，重慶智翔金泰生物制藥股份有限公司（以下簡稱“智翔金泰”）賽立奇單抗注射液藥品上市許可申請獲國家藥監(jiān)局受理。

前者是一款小容量并且是可以皮下給藥治療銀屑病的甲氨蝶呤藥物，允許患者自行皮下給藥；后者則是該產(chǎn)品為首款國產(chǎn)IL-17A拮抗劑。同一日，兩款均針對銀屑病的新藥獲批上市，這既是監(jiān)管部門對該領域的重視，也可以看出該領域迫切的臨床需求。

國家藥監(jiān)局受理公告

NMPA受理公告

圖片來源：NMPA官網(wǎng)

關于甲氨蝶呤

提起甲氨蝶呤，雖然大多情況下是作為抗腫瘤藥物使用，但其用于銀屑病的治療，已有五十多年的治療史，且早在1971年就已被美國食品藥物管理局（FDA）正式批準用于銀屑病的治療。

銀屑病是T淋巴細胞免疫介導為主，多種免疫細胞共同作用的結果，因而在治療銀屑病時，可從免疫因素著手，而甲氨蝶呤，依賴的就是這一點。甲氨蝶呤能夠抑制增殖的淋巴樣細胞，激活T淋巴細胞，從而抑制細胞的增殖，減少炎癥。

甲氨蝶呤可以通過口服、皮下注射、肌內(nèi)注射及靜脈滴注等方式用于銀屑病的治療，且傳統(tǒng)的甲氨蝶呤的肌注或皮下注射只可在醫(yī)療機構中實施，目前口服給藥是其最常用的方式。在康哲藥業(yè)申報的甲氨蝶呤注射液獲批前，市面上有很多甲氨蝶呤口服液用于治療銀屑病，然而口服甲氨蝶呤由于對胃腸道副作用較大，病人依從性較差。康哲藥業(yè)的這款產(chǎn)品，小容量降低了甲氨蝶呤治療銀屑病帶來的副作用；另外患者可自行皮下給藥極大提高了患者用藥依從性，是甲氨蝶呤在銀屑病領域的又一大進展。

關于賽立奇單抗

IL-17家族包括IL-17A到IL-17F六個成員。智翔金泰獲得受理的賽立奇單抗是一種用于治療銀屑病的IL-17A拮抗劑，是研究最為廣泛的促炎細胞因子，主要由特異性免疫經(jīng)初始T細胞，分化成T輔助細胞17（Th17）分泌。

目前國內(nèi)已上市的用于治療中重度銀屑病的IL-17A拮抗劑有兩款，分別是：諾華的司庫奇尤單抗、禮來的依奇珠單抗，均為進口藥，目前并沒有國產(chǎn)IL-17A拮抗劑獲批上市。

2021年3月，智翔金泰賽立奇單抗中重度斑塊狀銀屑病適應癥的III期臨床試驗第一例受試者入組，2022年第四季度完成III期臨床試驗。從以往已經(jīng)公布的II期臨床試驗數(shù)據(jù)來看，12周治療有效受試者，第52周PASI75應答率達到98.8%，而兩款跨國藥企的產(chǎn)品在87.3%左右。由智翔金泰披露的臨床數(shù)據(jù)可知，國產(chǎn)IL-17A拮抗劑完全可以匹敵進口藥企相關藥物，甚至數(shù)據(jù)更優(yōu)。

如果賽立奇單抗注射液上市進展順利，我國銀屑病治療市場有望在迎來首個國產(chǎn)IL-17A靶點的單抗藥物，將改寫IL-17A銀屑病賽道競爭格局，開啟IL-17A拮抗劑由依賴進口轉(zhuǎn)向國產(chǎn)替代的新時代。

銀屑病的四大類療法

根據(jù)WHO2016年的《銀屑病全球報告》數(shù)據(jù)顯示，世界范圍內(nèi)至少有一億銀屑病患者，其中我國的銀屑病患者人數(shù)就高達650萬。經(jīng)過這幾年的持續(xù)增長，目前我國銀屑病患者數(shù)已經(jīng)累計突破800萬。在我國的這些患者里，近60%患者的病程年限超過10年，超過50%的患者為中重度銀屑病患者。銀屑病存在多種表現(xiàn)形式和并發(fā)癥，這給患者帶來了沉重的心理負擔及經(jīng)濟負擔。

由于銀屑病的發(fā)病機制復雜且尚未完全闡明，根據(jù)其嚴重程度，在臨床上被劃分為輕度、中度及重度。目前銀屑病治療方案主要包括局部治療、系統(tǒng)性治療、物理治療（光照療法）以及生物制劑治療等四大類。

銀屑病治療方法

圖片來源：漳州市醫(yī)院宣傳科

局部治療：輕度斑塊狀銀屑病以局部外用藥物治療為主，大多能有效控制病情。常用的外用制劑包括維生素D3衍生物、糖皮質(zhì)激素、維A酸類藥物及鈣調(diào)磷酸酶抑制劑等。
系統(tǒng)性治療：大部分中重度患者需要系統(tǒng)性治療，旨在控制炎癥，改善患者生活質(zhì)量，促進皮損清除，減少復發(fā)。系統(tǒng)性藥物治療包括維 A 酸類藥物、甲氨蝶呤、環(huán)孢素、雷公藤多苷、其他免疫抑制劑等。此次獲批的甲氨蝶呤注射液便屬于系統(tǒng)性治療的一種。
物理治療（光照療法）：皮損廣泛者可采用長波紫外線UVB光療法，也可應用補骨脂素光化學療法PUVA。
生物制劑治療：目前國內(nèi)上市的生物制劑主要包括 TNF-α拮抗劑（阿達木單抗）、IL-12/23 拮抗劑（烏司奴單抗、古塞奇尤單抗）和IL- 17A拮抗劑（司庫奇尤單抗、依奇珠單抗、布羅利尤單抗），還有此次獲得受理的賽立奇單抗是IL- 17A拮抗劑的一種。

針對銀屑病患者病情嚴重程度，選擇不一樣的治療方式。在銀屑病的這四大治療方法中，除了系統(tǒng)性治療如采用甲氨蝶呤外，生物制劑治療銀屑病起效快，具有很好的短期和長期療效，且耐受性良好，是中重度斑塊狀銀屑病的一線治療方案，近年來也不斷涌現(xiàn)出治療銀屑病的生物制劑。

中重度銀屑病賽道競爭格局

經(jīng)過多年的研究，生物制劑以其效果良好、不良反應較少的優(yōu)勢在銀屑病的治療中逐漸占據(jù)了重要地位，在一定程度上也彌補了其他三大類治療方案在臨床上無法解決的痛點，例如烏司奴單抗適用于對甲氨蝶呤或 PUVA（補骨脂素和紫外線A）等其他系統(tǒng)性治療不應答、有禁忌或無法耐受的成年中重度斑塊狀銀屑病患者效果顯著，給患者帶來了巨大的“心里慰藉”。

自2005年三生國健以TNF-α為靶點的用于治療18歲及18歲以上成人中度至重度斑塊狀銀屑病的重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體-抗體融合蛋白獲批上市，至今已有近20款治療中重度銀屑病的生物制劑在國內(nèi)問世：包括TNF-α拮抗劑、IL-17A拮抗劑、IL-17RA拮抗劑、PDE4 抑制劑、IL-23A以及IL-23/IL-12拮抗劑幾大類。

TNF-α拮抗劑是最早研發(fā)并且登錄市場的銀屑病領域生物制劑，目前有輝瑞的依那西普、強生的英夫利西單抗、艾伯維的阿達木單抗三款（不含類似物）適應癥為銀屑病的藥品上市，TNF-α拮抗劑開啟了生物制劑靶向藥物治療的時代。

諾華的司庫奇尤單抗是全球首個全人源的IL-17A拮抗劑，在臨床中展現(xiàn)了低免疫原性和良好的安全性，使得IL-17A靶點受到了廣泛的關注。在IL-17A拮抗劑問世以前，TNF-α拮抗劑是銀屑病患者最常用的生物制劑，但使用TNF-α拮抗劑存在較多療效不佳或不耐受的患者，IL-17A拮抗劑的出現(xiàn)改善了這一狀況，彌補了TNF-α拮抗劑的臨床不足。

另外，《中國銀屑病生物制劑治療指南（2021）》也指出，相對TNF-α拮抗劑，對于罹患結核病、乙型肝炎、心衰的高風險因素或有既往病史者，IL-17A拮抗劑和IL-12/23拮抗劑的安全性優(yōu)于TNF-α拮抗劑，對于乙型肝炎病毒、結核感染高發(fā)以及心血管事件快速上升的中國來說，IL-17A拮抗劑和IL-12/23拮抗劑無疑具備更好的應用場景。

因此，近幾年，國內(nèi)針對TNF-α為靶點的銀屑病生物制劑研究熱情逐漸淡化，IL-17A和IL-12/23等取而代之逐漸成為藥企們研究的熱門靶點。楊森制藥在IL-12/23靶點研究上占據(jù)高位，其烏司奴單抗早在2017年已經(jīng)獲批上市，另外楊森另一款以IL-23A靶向藥古塞奇尤單抗在2019年接力獲批。

目前國內(nèi)布局這一領域的藥企不在少數(shù)，主要涉足的靶點有IL-12/23、IL-17A以IL-23等，從研發(fā)進度來看國內(nèi)企業(yè)已在這一領域迎來收獲期。除外生物類似藥外及賽立奇單抗外，在這一領域已經(jīng)進展到3期臨床的國產(chǎn)產(chǎn)品主要有恒瑞醫(yī)藥的SHR-1314、康方生物的AK101、荃信生物的QX001S 等。

國內(nèi)中重度銀屑病適應癥的主要競品的競爭格局1