4月3日，映恩生物宣布與BioNTech建立全球戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，共同推進針對實體腫瘤的新一代抗體偶聯(lián)藥物（ADC）的開發(fā)。
16.7億美元！
2款A(yù)DC成功出海
根據(jù)映恩生物，此次是關(guān)于2款A(yù)DC藥物——DB-1303和DB-1311的合作。映恩生物將獲得總計1.7億美元的首付款，并有望獲得總金額超過15億美元的開發(fā)、注冊和商業(yè)化里程碑付款，以及未來潛在銷售凈額的單位數(shù)至雙位數(shù)比例的提成作為特許權(quán)使用費。
這2款藥物都是基于拓撲異構(gòu)酶-1抑制劑的ADC藥物，目前針對的在研適應(yīng)癥為實體瘤。根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，DB-1303的靶點為HER2；目前DB-1303在中國、澳大利亞、美國都開展了臨床試驗，并且獲得了FDA的快速通道認定。而DB-1311尚處于臨床前階段。
DB-1303藥品時光軸
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)——全球藥物分析系統(tǒng)
DB-1311適應(yīng)癥研發(fā)進展
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)——全球藥物分析系統(tǒng)
根據(jù)映恩生物，本次合作將為BioNTech的臨床階段腫瘤產(chǎn)品組合增加一類新型精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)療法，拓寬其具有協(xié)同潛力的免疫療法布局。
“魔法子 彈”飛速前進中
潛力仍然巨大！
抗體偶聯(lián)藥物（ADC）通過一個化學(xué)鏈將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上，單抗又作為載體將小分子藥物靶向運輸?shù)侥繕?biāo)細胞中。作為近年來最火的“魔法子 彈”，ADC藥物憑借其高特異性和安全性，備受各藥企青睞。
根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，全球已有數(shù)百款在研ADC藥物，涉及的疾病領(lǐng)域包括腫瘤、罕見病、血液系統(tǒng)疾病等；涉及的靶點包括HER2（例如DB-1303）、EGFR，以及血液惡性腫瘤中的CD19、CD22、CD33、CD30等。
ADC藥物疾病領(lǐng)域
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)——全球藥物分析系統(tǒng)
ADC藥物靶點分布
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)——全球藥物分析系統(tǒng)
直至2022年末，F(xiàn)DA已批準(zhǔn)了13款A(yù)DC藥物上市（Blenrep®已于2022年退市），包括FDA在2022年唯一批準(zhǔn)的ADC藥物——ELAHERE（ImmunoGen），用于治療既往接受過1-3種全身治療方案的FRα陽性、鉑耐藥上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜癌成年患者；2021年，唯一一個被批準(zhǔn)用于治療化療期間或化療后疾病進展的成人復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性宮頸癌適應(yīng)癥的ADC藥物Tivdak（Seagen）上市……除此之外，還有在日本獲批上市的Akalux（Rakuten Medical）和在中國獲批上市的愛地希（榮昌生物）。
表1 全球已上市ADC藥物
資料來源：藥智數(shù)據(jù)——全球藥物分析系統(tǒng)
在我國，目前也已有處于III期階段的多款A(yù)DC候選藥物，整體管線豐富；但是，靶點和適應(yīng)癥布局明顯扎堆現(xiàn)象也出現(xiàn)了，競爭性顯著。在適應(yīng)癥方面主要扎堆在腫瘤治療領(lǐng)域，其次是自身免疫性疾病。
國內(nèi)部分處于臨床III期階段的ADC藥物
圖片來源：藥智數(shù)據(jù)——全球藥物分析系統(tǒng)
在此情況下，似乎研發(fā)管線中沒有ADC都算是“落后”了。此前默沙東前后“買”下科倫博泰的多款A(yù)DC藥物，預(yù)計交易總額將超過118億美元；中國首 款A(yù)DC新藥CMG901（康諾亞生物、樂普生物）以超11億美元總金額授權(quán)給阿斯利康（AstraZeneca）；輝瑞甚至大手一揮，直接430億美元收購Seagen……
為何這明顯已經(jīng)非常擁擠的賽道還有人不斷加碼？這是因為ADC可以帶來的巨大價值！目前上市的十余款A(yù)DC藥物，已在2022年貢獻了接近70億美元的銷售額。并且根據(jù)中信證券的預(yù)測，到2026年，預(yù)計全球ADC藥物市場規(guī)模有望超過400億美元。
不過任何藥物的開發(fā)都不是一帆風(fēng)順的，ADC存在的問題現(xiàn)在也逐漸凸顯。潛在的ADC靶點，存在內(nèi)吞效率太低，或是被腫瘤內(nèi)吞后經(jīng)過循環(huán)又完整地返回細胞表面，而未發(fā)揮殺死癌細胞作用的問題；雙抗對此有改善，但是又存在有效性和毒 性難以平衡的問題……
小 結(jié)
挑戰(zhàn)促使進步，制藥本身就是在克難！在火熱的ADC賽道中，定會有更多的藥企交出令人驚艷的成績單！
參考資料：
1.《盤點FDA批準(zhǔn)的ADC藥物》，藥智網(wǎng)，2023-01-21
2.《一文了解ADC——2023最熱創(chuàng)新藥賽道》，藥智網(wǎng)，2023-03-20
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