近日，知名行業(yè)媒體Fierce Pharma發(fā)布了一則消息，列舉了剛剛過去的3月中藥圈發(fā)生的重大商業(yè)活動(dòng)。其中武田、衛(wèi)材和渤健、第一三共等名字也出現(xiàn)在眼簾。

       圖片來源：Fierce Pharma

       1. 武田宣布投資近7.65億美元，加碼日本本土血漿衍生療法項(xiàng)目

       上月，日本制藥巨頭武田在新聞發(fā)布會(huì)上公布了一項(xiàng)商業(yè)計(jì)劃，將投資約1000億日元（7.65億美元）在大阪建造一個(gè)新的生產(chǎn)基地。該生產(chǎn)基地?fù)碛邢冗M(jìn)的技術(shù)，包括自動(dòng)化和數(shù)字化，可涵蓋血漿衍生療法的所有生產(chǎn)階段，將于2030年投入使用。

       這是武田241年歷史中在日本本土進(jìn)行的最大一次生產(chǎn)擴(kuò)張。

       武田表示，該生產(chǎn)基地將武田在日本的生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大了近五倍，是對(duì)位于成田的一個(gè)小型工廠的補(bǔ)足擴(kuò)充，可使武田 "可持續(xù)地服務(wù)于更多日本患者"。

       此外，該生產(chǎn)基地將為武田的整體全球生產(chǎn)網(wǎng)絡(luò)提供額外的生產(chǎn)力量，因?yàn)檠獫{衍生療法是武田的一個(gè)關(guān)鍵業(yè)務(wù)重點(diǎn)。根據(jù)武田網(wǎng)站信息顯示，武田在血漿衍生療法領(lǐng)域已有75年的歷史。

       武田第三季度業(yè)績(jī)顯示，在截至2022年12月31日的九個(gè)月里，血漿衍生療法免疫學(xué)的銷售額超過了5000億日元（38億美元），占整個(gè)公司銷售額的16%，與上年同期相比增長(zhǎng)18%。

       2. 衛(wèi)材/渤健Leqembi：到2028年將產(chǎn)生129億美元銷售額

       3月，渤健和衛(wèi)材爭(zhēng)取美國(guó)政府為L(zhǎng)eqembi（lecanemab）買單的努力，終于看到一些希望。

       GlobalData Healthcare分析師估計(jì)，如果阿爾茨海默病藥物L(fēng)eqembi獲得FDA全面批準(zhǔn)，并獲得醫(yī)療保險(xiǎn)優(yōu)惠覆蓋，到2028年，衛(wèi)材/渤健的Leqembi有望累計(jì)達(dá)到129億美元的銷售額。

       預(yù)計(jì)今年秋季在歐洲和日本等地區(qū)獲批后，Leqembi將貢獻(xiàn)約50億美元銷售額，到2028年，這些地區(qū)的復(fù)合年增長(zhǎng)率將達(dá)到77%。此外，Leqembi在美國(guó)的銷售額將以106%的年增長(zhǎng)率增長(zhǎng)，在此期間總額將達(dá)77億美元。

       2月，醫(yī)療保險(xiǎn)和醫(yī)療補(bǔ)助服務(wù)中心（CMS）宣布不會(huì)重新審議國(guó)家醫(yī)療覆蓋，但三周后，美國(guó)退伍軍人健康管理局（VHA）決定允許處于疾病早期階段的退伍軍人使用Leqembi。衛(wèi)材將年度上市價(jià)格設(shè)定為26,500美元。

       另一行業(yè)媒體Evaluate Vantage也預(yù)計(jì)Leqembi將在十年內(nèi)獲得商業(yè)動(dòng)力。近期，專家預(yù)測(cè)2028年Leqembi全球銷售額將達(dá)30億美元，而GlobalData則預(yù)測(cè)這一數(shù)字或?qū)⑦_(dá)到46億美元。

       有意思的是，F(xiàn)ierce Pharma在文章中提到Leqembi成為阿爾茨海默癥的領(lǐng)跑者有點(diǎn)“令人驚訝”，特別是在禮來donanemab“大肆宣傳”背景下。

       3. Viatris、Cipla和Aurobindo與GSK簽約生產(chǎn)長(zhǎng)效HIV PrEP Apretude仿制藥

       上月，藥品專利池（Medicines Patent Pool，MPP ）授予Aurobindo、Cipla和Viatris（暉致）為中低收入國(guó)家生產(chǎn)GSK長(zhǎng)效PrEP注射液Apretude（卡替拉韋）仿制藥的權(quán)利。

       GSK旗下ViiV Healthcare公司去年將該專利授權(quán)給MPP，為加強(qiáng)對(duì)全球90個(gè)中低收入國(guó)家的藥物供應(yīng)，該衛(wèi)生組織在經(jīng)驗(yàn)、生產(chǎn)能力和設(shè)備力量等三個(gè)方面進(jìn)行盲態(tài)評(píng)估和現(xiàn)場(chǎng)技術(shù)審查后選擇了這三家分許可方。

       這三家仿制藥公司都將在印度生產(chǎn)仿制版本，Cipla公司還計(jì)劃在南非生產(chǎn)該藥品。

       ViiV公司首席執(zhí)行官Deborah Waterhouse在一份聲明中表示，ViiV將與MPP合作，助力這三家非專利公司開發(fā)、生產(chǎn)和供應(yīng)。

       MPP執(zhí)行董事Charles Gore在一份聲明中指出，Apretude協(xié)議是該組織簽署的第一個(gè)長(zhǎng)效藥物協(xié)議。

       但可能還需要一段時(shí)間才能向這些國(guó)家患者提供Apretude仿制藥。ViiV發(fā)言人在給Fierce Pharma的一封電子郵件中提到，GSK口服HIV治療藥物Tivicay的第一個(gè)仿制藥版本就花了約三年時(shí)間才獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。加之Apretude是一個(gè)較為復(fù)雜的產(chǎn)品，所以這次的時(shí)間計(jì)劃可能會(huì)延長(zhǎng)。

       值得一提的是，在仿制藥上市之前，GSK已承諾以非盈利價(jià)格向低收入國(guó)家的公共項(xiàng)目提供Apretude。

       4. 第一三共與Confo達(dá)成1.82億美元合作，瞄準(zhǔn)GPCR小分子激動(dòng)劑研發(fā)

       3月末，Confo Therapeutics宣布與第一三共達(dá)成總計(jì)達(dá)1.68億歐元（1.82億美元）的合作協(xié)議，雙方將共同開發(fā)靶向中樞神經(jīng)系統(tǒng)的小分子激動(dòng)劑。這是Confo既3月2日宣布與禮來達(dá)成合作，授權(quán)禮來開發(fā)外周神經(jīng)性疼痛候選藥物CFTX-1554并獲得6.3億美元全球許可協(xié)議后短期內(nèi)的的第二項(xiàng)重磅合作。

       第一三共已承諾以預(yù)付款和里程碑付款的方式支付現(xiàn)金，但金額尚未披露。此次合作將利用Confo的 ConfoBody 支持技術(shù)套件進(jìn)行基于片段和結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計(jì)。該技術(shù)可以穩(wěn)定 GPCR 的功能構(gòu)象，從而可以發(fā)現(xiàn)具有構(gòu)象選擇性的化學(xué)或生物配體。根據(jù)協(xié)議，Confo 將使用其 GPCR 平臺(tái)引導(dǎo)發(fā)現(xiàn)過程，以生成先導(dǎo)系列小分子化合物，而第一三共可以選擇獲得任何所得化合物的全球獨(dú)家許可，并將其推進(jìn)臨床開發(fā)和商業(yè)化。

       此次合作將聚焦開發(fā)靶向 GPCR 的小分子激動(dòng)劑，并且重點(diǎn)關(guān)注中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。靶點(diǎn)細(xì)節(jié)尚未公布。

       5. Esperion與第一三共的里程碑付款糾紛因新的訴訟而加劇

       3月中旬，第一三共與Esperion Therapeutics公司的里程碑付款糾紛持續(xù)加劇。在第一三共拒絕支付與試驗(yàn)數(shù)據(jù)有關(guān)的3億美元的里程碑付款后，Esperion公司提起了訴訟。爭(zhēng)議的焦點(diǎn)是協(xié)議中的條款是否具體涉及到所有CV風(fēng)險(xiǎn)，或者是否僅包括心臟病發(fā)作。

       該糾紛源于2019年的一項(xiàng)協(xié)議，在該協(xié)議中，Esperion將其心臟病藥物Nexletol（歐洲商品名為Nilemdo）原料藥bempedoic acid（ATP-檸檬酸合酶抑制劑）在歐洲和瑞士的獨(dú)家商業(yè)化權(quán)利授予第一三共。協(xié)議規(guī)定，在某些情況下，包括label expansion的情況下，第一三共將向Esperion公司支付監(jiān)管里程碑款項(xiàng)。

       其中一項(xiàng)付款與一項(xiàng)名為CLEAR的轉(zhuǎn)歸研究試驗(yàn)有關(guān)，該試驗(yàn)驗(yàn)證了Nexletol降低心臟病發(fā)作和冠狀動(dòng)脈血運(yùn)重建風(fēng)險(xiǎn)的能力，以及一系列心血管轉(zhuǎn)歸，這些轉(zhuǎn)歸被歸入一個(gè)名為MACE-4的終點(diǎn)。

       分歧的焦點(diǎn)在于兩家公司對(duì)不同試驗(yàn)終點(diǎn)的界定。協(xié)議規(guī)定，如果研究顯示 "心血管風(fēng)險(xiǎn)降低率"≥15%，則應(yīng)支付3億美元的里程碑付款。Esperion認(rèn)為達(dá)到了這個(gè)目標(biāo)，因?yàn)镹exletol用藥后顯示心臟病發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)率降低了27%。

       但第一三共并不認(rèn)同，給出的理由為，MACE-4的結(jié)果顯示與安慰劑相比心血管風(fēng)險(xiǎn)僅降低了13%。第一三共認(rèn)為，協(xié)議規(guī)定該特定終點(diǎn)必須超過15%，而Esperion認(rèn)為這 "不符合協(xié)議中的明文規(guī)定"。

       6. 騰盛博藥停產(chǎn)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物，商業(yè)化8個(gè)月后主動(dòng)叫停

       3月24日，中國(guó)藥企騰盛博藥決定停產(chǎn)其安巴韋單抗/羅米司韋單抗聯(lián)合治療藥物（BRII-196/198），該組合藥物是中國(guó)首家也是目前唯一獲批的自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物。

       此外，騰盛博藥還撤回了其在美國(guó)的緊急使用授權(quán)申請(qǐng)，并且表示BRII-196/198的商業(yè)化已結(jié)束。騰盛博藥對(duì)外公開解釋道，這一決定是基于不斷演變的COVID-19趨勢(shì)和政策更新，以及被拖延的CDMO 現(xiàn)場(chǎng)檢查。

       騰盛博藥于去年7月推出了BRII-196/198，根據(jù)騰盛博藥2022財(cái)報(bào)，BRII-196/198去年的銷售額僅為5160萬人民幣（750萬美元），而該藥物的研發(fā)投入高達(dá)13.78億人民幣（約合2億美元）。

       7. 康龍化成在英國(guó)獲投資，以擴(kuò)大其細(xì)胞和基因設(shè)施規(guī)模

       近期，中國(guó)CDMO 公司康龍化成開始啟動(dòng)一個(gè)超過8000平方米的擴(kuò)建項(xiàng)目。該項(xiàng)目得到了英國(guó)生命科學(xué)創(chuàng)新制造基金的資金支持，康龍化成透露該項(xiàng)目總投資1.51億英鎊（1.86億美元），將支持康龍化成的病毒載體研發(fā)和核酸生產(chǎn)能力。

       康龍化成于2021年以1.19億美元從艾伯維手中收購(gòu)了這家生物藥生產(chǎn)基地，此項(xiàng)擴(kuò)建項(xiàng)目將為康龍化成的科學(xué)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)造更多的就業(yè)機(jī)會(huì)。

       康龍化成在一份新聞稿中稱，該擴(kuò)建工程預(yù)計(jì)將在2024年竣工。

       康龍化成將此舉稱為 "重大擴(kuò)張"，稱該項(xiàng)目將使其基因治療的開發(fā)能力提高四倍，其病毒載體、DNA和RNA原液以及藥物制劑的分析能力亦將大大提高。

       自2021年3月從艾伯維手中接過CGT工廠后，康龍化成表示已經(jīng) "迅速增加了客戶"，去年年底已有29個(gè)基因治療和疫 苗項(xiàng)目在運(yùn)行中，擴(kuò)建的目的是為了讓增長(zhǎng)的步伐繼續(xù)下去。

       參考資料：

       https://www.fiercepharma.com/pharma/takeda-pdt-expansion-leqembi-sales-prospects-gsk-prep-generics-deals