本周，審評(píng)審批方面，最值得關(guān)注的就是恒瑞醫(yī)藥的吡咯替尼片以及諾誠(chéng)健華的奧布替尼片新適應(yīng)癥獲批，另有多各重點(diǎn)藥獲批臨床；研發(fā)方面，進(jìn)展不多，但Moderna公布腫瘤mRNA疫 苗Ⅱb期研究數(shù)據(jù)積極；交易及投融資方面，GSK收購(gòu)BELLUS Health，擴(kuò)充呼吸領(lǐng)域管線，總交易額高達(dá)20億美元。

       本期盤點(diǎn)包括審評(píng)審批、研發(fā)、交易及投融資3個(gè)板塊，統(tǒng)計(jì)時(shí)間為4.17-4.21，包含20條信息。

       審評(píng)審批

       NMPA

       上市

       批準(zhǔn)

       1、4月20日，NMPA官網(wǎng)顯示，西安楊森的鹽酸艾司氯 胺 酮鼻噴霧劑（商品名：速開(kāi)朗）獲批上市，用于與口服抗抑郁藥聯(lián)合，緩解伴有急性自殺意念或行為的成人抑郁癥患者的抑郁癥狀。該藥與一般抗抑郁藥不同，其通過(guò)拮抗N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受體發(fā)揮抗抑郁療效，采用鼻腔噴霧給藥方式，可實(shí)現(xiàn)快速起效。

       2、4月20日，NMPA官網(wǎng)顯示，諾誠(chéng)健華的奧布替尼片第3項(xiàng)適應(yīng)癥獲批上市，用于治療復(fù)發(fā)/難治性邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）患者。該藥成為中國(guó)首 款且唯一獲批治療MZL適應(yīng)癥的BTK抑制劑。2020年12月，奧布替尼用于治療復(fù)發(fā)/難治性慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）、以及復(fù)發(fā)/難治性套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）兩項(xiàng)適應(yīng)癥獲批。

       3、4月20日，NMPA官網(wǎng)顯示，恒瑞醫(yī)藥的馬來(lái)酸吡咯替尼片第3項(xiàng)新適應(yīng)癥獲批上市，用于治療表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）陽(yáng)性、晚期階段未接受過(guò)抗HER2治療的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，即一線治療HER2陽(yáng)性復(fù)發(fā)/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者。馬來(lái)酸吡咯替尼片是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一款口服HER1/HER2/HER4酪氨酸激酶抑制劑。

       申請(qǐng)

       4、4月18日，CDE官網(wǎng)顯示，強(qiáng)生的尼拉帕利醋酸阿比特龍片遞交上市申請(qǐng)并獲受理，推測(cè)適應(yīng)癥為BRCA陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌（mCRPC）。高選擇性PARP抑制劑尼拉帕利和CYP17抑制劑醋酸阿比特龍的組合聯(lián)合強(qiáng)的松，能夠靶向mCRPC患者的兩種致癌驅(qū)動(dòng)因素—雄激素受體軸和HRR基因改變。

       5、4月18日，CDE官網(wǎng)顯示，和黃醫(yī)藥的呋喹替尼膠囊新適應(yīng)癥遞交上市申請(qǐng)并獲受理，聯(lián)合紫杉醇用于二線治療晚期胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌。呋喹替尼是一種高選擇性、強(qiáng)效的口服V E G F R 1/2/3抑制劑，在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。2018年9月，呋喹替尼（商品名：愛(ài)優(yōu)特）首次獲NMPA批準(zhǔn)上市。

       臨床

       批準(zhǔn)

       6、4月18日，CDE官網(wǎng)顯示，合源生物的HY004細(xì)胞注射液獲批兩項(xiàng)臨床，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞型急性淋巴細(xì)胞白血病（r/rB-ALL）；治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（r/rNHL）。HY004細(xì)胞注射液是一種靶向人CD22和CD19抗原的嵌合抗原受體修飾的T淋巴細(xì)胞注射液（CAR-T）。

       7、4月18日，CDE官網(wǎng)顯示，億騰景昂的EOC237膠囊獲批臨床，擬開(kāi)發(fā)治療晚期實(shí)體瘤。EOC237正是一款口服、高選擇性CDK7抑制劑，保持了對(duì)靶標(biāo)CDK7的高抑制活性，對(duì)源于乳腺癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、前列腺癌、胰 腺癌、肺癌和結(jié)直腸癌等多種人腫瘤細(xì)胞的顯著抗增殖活性。

       8、4月18日，CDE官網(wǎng)顯示，聯(lián)邦制藥的司美格魯肽生物類似藥獲批開(kāi)展第2項(xiàng)適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)，用于作為低卡路里飲食和增加體力活動(dòng)的輔助治療用于初始體重指數(shù)（BMI）≥30kg/m2（肥胖）或27kg/m2≤BMI<30kg/m2（超重）并且伴有至少一種與超重相關(guān)的合并癥的成人患者。該產(chǎn)品為首 款獲批開(kāi)展減肥適應(yīng)癥的司美格魯肽生物類似藥。

       9、4月18日，CDE官網(wǎng)顯示，澤璟制藥的注射用鹽酸ZG0895獲批臨床，用于治療晚期實(shí)體瘤。ZG0895是一種新型的高活性、高選擇性的Toll樣受體8（TLR8）激動(dòng)劑，ZG0895有望成為一個(gè)全新的晚期實(shí)體瘤治療新藥，并可與腫瘤免疫治療藥物等其它藥物聯(lián)合增強(qiáng)抗腫瘤藥效。

       10、4月19日，CDE官網(wǎng)顯示，澤璟制藥的甲苯磺酸ZG2001片獲批臨床，用于治療攜帶KRAS突變的晚期實(shí)體瘤患者。這是國(guó)內(nèi)首 款進(jìn)入臨床階段的SOS1抑制劑。ZG2001是澤璟制藥開(kāi)發(fā)的一種新型的口服泛KRAS突變抑制劑，屬于1類新藥，主要適應(yīng)癥是用于治療KRAS突變的腫瘤。

       11、4月20日，CDE官網(wǎng)顯示，普方生物的注射用PRO1160獲批臨床，用于治療實(shí)體瘤或淋巴瘤患者。PRO1160是一款靶向CD70、以依喜替康為有效載荷、采用普方生物自主研發(fā)的新型親水性連接子的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），主要用于治療轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌、轉(zhuǎn)移性或復(fù)發(fā)性鼻咽癌和晚期非霍奇金淋巴瘤。

       申請(qǐng)

       12、4月18日，CDE官網(wǎng)顯示，微芯生物的CS23546申報(bào)臨床。該產(chǎn)品為全球第15款申報(bào)臨床的小分子PD-L1靶向藥物，也是第8款申報(bào)臨床的國(guó)產(chǎn)小分子PD-L1藥物。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中顯示出良好的藥代和抗腫瘤免疫藥效特征。目前，小分子PD-L1賽道的全球進(jìn)展尚處于早期，Incyte和紅日藥業(yè)進(jìn)展較快。

       FDA

       上市

       批準(zhǔn)

       13、4月17日，艾伯維宣布，F(xiàn)DA批準(zhǔn)擴(kuò)大atogepant（商品名：Qulipta）適應(yīng)癥，用于慢性偏頭痛的預(yù)防性治療。此次批準(zhǔn)使atogepant成為首 個(gè)也是唯一一個(gè)被批準(zhǔn)用于預(yù)防偶發(fā)性和慢性偏頭痛的口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑。慢性偏頭痛是一種影響工作和生活能力的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，患者每月頭痛≥15天，持續(xù)3個(gè)月以上，每月至少8天有偏頭痛特征。

       孤兒藥資格

       14、4月20日，燁輝醫(yī)藥宣布，F(xiàn)DA已授予BN104孤兒藥資格，用于治療急性髓性白血病（AML）。BN104是燁輝醫(yī)藥研發(fā)的一款新型、高效小分子口服Menin抑制劑，擬開(kāi)發(fā)用于治療復(fù)發(fā)或難治性MLL基因重排和NPM1基因突變急性白血病患者。

       研發(fā)

       臨床數(shù)據(jù)

       15、4月16日，Moderna在2023年AACR大會(huì)上公布了其個(gè)性化腫瘤疫 苗mRNA-4157聯(lián)合默沙東Keytruda治療切除后、高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（Ⅲ/Ⅳ期）黑色素瘤患者的Ⅱb期KEYNOTE-942（mRNA-4157-P201）研究的結(jié)果。結(jié)果顯示，與Keytruda單藥相比，mRNA-4157聯(lián)用Keytruda在主要無(wú)復(fù)發(fā)生存期（RFS）這一主要終點(diǎn)達(dá)到有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義改善。

       16、4月17日，Vaxcyte公布了其24價(jià)肺炎球菌結(jié)合疫 苗（PCV）VAX-24在65歲及以上成人用于預(yù)防侵襲性肺炎球菌性疾?。↖PD）的Ⅱ期研究的數(shù)據(jù)，以及在該年齡段Ⅱ期研究和在18~64歲成人的Ⅰ/Ⅱ期研究的完整6個(gè)月安全評(píng)估及預(yù)設(shè)的匯總免疫原性分析數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，VAX-24展現(xiàn)出了積極的免疫應(yīng)答性與安全性，該公司計(jì)劃推進(jìn)VAX-24至關(guān)鍵Ⅲ期研究。

       17、4月18日，Nykode Therapeutics ASA公布了其腫瘤疫 苗VB10.16聯(lián)用羅氏PD-L1單抗阿替利珠單抗治療晚期或復(fù)發(fā)性、不可切除的HPV16陽(yáng)性宮頸癌Ⅱ期VB-C-02試驗(yàn)的結(jié)果。結(jié)果顯示，截至統(tǒng)計(jì)時(shí)間，PD-L1陽(yáng)性患者的中位總生存期（mOS）還未成熟（>25個(gè)月），中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為16.9個(gè)月，ORR為40%，DCR為80%。VB10.16是由Nykode技術(shù)平臺(tái)Vaccibody設(shè)計(jì)而來(lái)的一種治療型DNA疫 苗。

       18、4月19日，信達(dá)生物和勁方醫(yī)藥公布了KRASG 12C抑制劑IBI351單藥治療晚期實(shí)體瘤患者的Ⅰ期臨床研究結(jié)果。IBI351是一種特異性共價(jià)不可逆的KRASG12C抑制劑，通過(guò)共價(jià)不可逆修飾KRASG12C蛋白突變體半胱氨酸殘基，有效抑制該蛋白介導(dǎo)的GTP/GDP交換從而下調(diào)KRAS蛋白活化水平。

       交易及投融資

       19、4月18日，GSK宣布，與BELLUS達(dá)成收購(gòu)協(xié)議，GSK將以14.75美元/股的價(jià)格收購(gòu)BELLUS，總交易額為20億美元（16億英鎊）。收購(gòu)?fù)瓿珊?，GSK將獲得BELLUS的核心產(chǎn)品camlipixant。camlipixant是一種具有best-in-class潛力的高選擇性P2X3受體拮抗劑，目前正在開(kāi)展一線治療難治性慢性咳嗽（RCC）患者的Ⅲ期臨床試驗(yàn)。

       20、4月19日，森朗生物宣布，與VaxcellBio達(dá)成授權(quán)合作協(xié)議，將其研發(fā)的納米抗體BCMA-CART產(chǎn)品授權(quán)給后者。根據(jù)協(xié)議，VaxcellBio將主導(dǎo)在韓國(guó)進(jìn)行產(chǎn)品的注冊(cè)申報(bào)、臨床試驗(yàn)和上市銷售；同時(shí)雙方將依托各自優(yōu)勢(shì)共同合作開(kāi)發(fā)針對(duì)多發(fā)性骨髓瘤的BCMA CAR-MIL產(chǎn)品，聯(lián)手推動(dòng)多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞產(chǎn)品在韓國(guó)早日上市。