近日，澤璟制藥發(fā)布完成定增公告，本次發(fā)行完成后，新增股份數(shù)約2449萬(wàn)股，發(fā)行價(jià)格49元/股，募集資金總額約12億元。

       在此之前，澤璟制藥發(fā)布了2022年年報(bào)。年報(bào)顯示，2022年實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入3.02億元，同比增加58.81%；實(shí)現(xiàn)歸屬于上市公司股東的凈利潤(rùn)-4.58億元。

       作為科創(chuàng)板首家未盈利公司，上市后的澤璟制藥并未停止虧損的步伐，三年累計(jì)虧損12億元。但隨著研發(fā)管線的逐漸兌現(xiàn)，澤璟制藥曙光初現(xiàn)。

       多納非尼，難阻虧損

       澤璟制藥是一家專注于腫瘤、出血及血液疾病、肝膽疾病和免疫炎癥性疾病等多個(gè)治療領(lǐng)域的創(chuàng)新藥企業(yè)。2020年1月23日，澤璟制藥成功在科創(chuàng)板上市，成為科創(chuàng)板首家未盈利公司。

       上市后的澤璟制藥虧損繼續(xù)，2020年及2021年，分別虧損3.19億元及4.51億元。虧損的原因主要是因?yàn)闆](méi)有產(chǎn)品上市，也就沒(méi)有主營(yíng)業(yè)務(wù)收入，同時(shí)創(chuàng)新藥研發(fā)需要投入巨額的研發(fā)資金。

       2021年6月，成立12載的澤璟制藥終于迎來(lái)了首 款創(chuàng)新藥的上市——多納非尼，正式開(kāi)啟了商業(yè)化之路。

       多納非尼是一種口服多靶點(diǎn)、多激酶抑制劑類小分子抗腫瘤藥物，也是我國(guó)首 個(gè)國(guó)產(chǎn)肝癌一線靶向藥。作為在索拉非尼基礎(chǔ)上改造而來(lái)的氘代藥物，也是首 個(gè)國(guó)產(chǎn)氘代藥物。

       索拉非尼是全球第一個(gè)上市的肝癌靶向藥物，與索拉非尼相比，多納非尼能夠明顯延長(zhǎng)晚期肝癌的中位生存時(shí)間，死亡風(fēng)險(xiǎn)下降17%，在安全性和耐受性方面都優(yōu)于索拉非尼。

       被澤璟制藥寄予厚望的多納非尼，上市僅半年，銷售額就達(dá)到了1.63億元。并于2021年底，通過(guò)醫(yī)保談判進(jìn)入醫(yī)保目錄，醫(yī)保價(jià)格為64.8元/片，月治療費(fèi)用3888元，相比之前降幅將近七成。

來(lái)源：澤璟制藥官網(wǎng)

       2022年，是多納非尼片納入醫(yī)保后的首 個(gè)完整年度，實(shí)現(xiàn)銷售收入3.04億元，與2021年半年1.63億元的業(yè)績(jī)相比顯然未達(dá)到預(yù)期。

       主要原因，一方面是納入醫(yī)保后單價(jià)下降，銷量的增長(zhǎng)未能完全覆蓋降價(jià)帶來(lái)的營(yíng)收下降。

       另一方面，多納非尼面臨的競(jìng)爭(zhēng)壓力巨大。

       與多納非尼同為肝癌一線靶向藥的還有索拉非尼和侖伐替尼。在藥效上，多納非尼優(yōu)于索拉非尼，但與侖伐替尼比，孰優(yōu)孰劣還未有結(jié)論。

       在第七批國(guó)采中，共有9家藥企參與競(jìng)標(biāo)侖伐替尼，最終先聲藥業(yè)、奧賽康、正大天晴、齊魯制藥等7家企業(yè)中標(biāo)，其中先聲藥業(yè)以3.2元/顆（規(guī)格4mg）的低價(jià)中標(biāo)，與集采給定的108元/顆的限價(jià)相比，該價(jià)格大幅下降97%。降價(jià)后的侖伐替尼，月治療費(fèi)用僅為192元，與多納非尼相比差距懸殊。

       雖然澤璟制藥表示侖伐替尼仿制藥進(jìn)入集采，不會(huì)對(duì)公司的銷售業(yè)績(jī)產(chǎn)生重大影響，但在如此懸殊的價(jià)格差距下，多納非尼必須要實(shí)現(xiàn)差異化競(jìng)爭(zhēng)。

       2022年8月，多納非尼片治療進(jìn)展性、局部晚期或轉(zhuǎn)移性放 射性碘難治性分化型甲狀腺癌獲得上市批準(zhǔn)，這是多納非尼第二個(gè)獲批上市的適應(yīng)癥，為其差異化競(jìng)爭(zhēng)提供新動(dòng)力。

       與此同時(shí)，相比已進(jìn)入集采的索拉非尼和侖伐替尼，不太可能再投入資源進(jìn)行市場(chǎng)推廣，多納非尼已經(jīng)進(jìn)入醫(yī)保但未進(jìn)入集采，暫無(wú)大幅降價(jià)風(fēng)險(xiǎn)，且得到國(guó)家和行業(yè)各級(jí)治療指南的優(yōu)先推薦，更有機(jī)會(huì)通過(guò)營(yíng)銷手段擴(kuò)大市場(chǎng)份額。

       剛剛發(fā)布的2023年一季報(bào)顯示，澤璟制藥實(shí)現(xiàn)營(yíng)收1.08億元，同比增長(zhǎng)1.47倍，放量效應(yīng)十分明顯。但僅憑多納非尼一個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品帶來(lái)的銷售收入，顯然還無(wú)法覆蓋各項(xiàng)成本及費(fèi)用，尤其創(chuàng)新藥研發(fā)太“燒錢”了。

       三年13億，不夠“燒”

       數(shù)據(jù)顯示，2020年-2022年，澤璟制藥研發(fā)費(fèi)用分別為3.14億元、5.09億元及4.98億元，三年累計(jì)超13億元。隨著在研管線的增加及藥物臨床試驗(yàn)研發(fā)規(guī)模的擴(kuò)大，預(yù)計(jì)未來(lái)研發(fā)投入將繼續(xù)擴(kuò)大。

       高額的研發(fā)投入為澤璟制藥帶來(lái)了豐富的研發(fā)管線和強(qiáng)大的技術(shù)儲(chǔ)備。

       截至目前，澤璟制藥擁有17個(gè)主要在研藥品的41項(xiàng)主要在研項(xiàng)目，其中除多納非尼片外，3個(gè)在研藥品（重組人凝 血酶、鹽酸杰克替尼片和注射用重組人促甲狀腺激素）的9項(xiàng)適應(yīng)癥處于新藥上市申請(qǐng)、III 期或注冊(cè)臨床試驗(yàn)階段，6個(gè)在研藥品（鹽酸杰克替尼乳膏、奧貝膽酸鎂片、ZG19018片、ZG005粉針劑、奧卡替尼膠囊、注射用ZGGS18）處于I或II期臨床試驗(yàn)階段。

       研發(fā)管線

來(lái)源：公司官網(wǎng)

       專利方面

       專利方面，擁有已授權(quán)發(fā)明專利115項(xiàng)，其中境內(nèi)發(fā)明專利31項(xiàng)、境外發(fā)明專利84項(xiàng)；同時(shí)，累計(jì)申請(qǐng)發(fā)明專利286項(xiàng)，其中境內(nèi)發(fā)明專利101項(xiàng)、境外發(fā)明專利185項(xiàng)。專利覆蓋新藥結(jié)構(gòu)通式或基因序列、晶型、制備工藝、用途、制劑配方等，為其產(chǎn)品提供充分的和長(zhǎng)生命周期的專利保護(hù)。

       然而，對(duì)于Biotech而言，新藥上市還僅僅是邁出了“萬(wàn)里長(zhǎng)征第一步”，后續(xù)商業(yè)化推廣如無(wú)法達(dá)到預(yù)期的效果，前期的研發(fā)投入或?qū)⒊蔀橹窕@打水。

       商業(yè)化方面

       在商業(yè)化生產(chǎn)方面，澤璟制藥建成了化學(xué)藥物口服固體制劑GMP生產(chǎn)車間和重組蛋白質(zhì)藥物GMP生產(chǎn)車間，并與原料藥生產(chǎn)合作伙伴簽訂了合作協(xié)議，確保新藥的商業(yè)化生產(chǎn)。

       市場(chǎng)營(yíng)銷方面

       在市場(chǎng)營(yíng)銷方面，逐步組建和完善具備扎實(shí)的臨床推廣經(jīng)驗(yàn)和豐富的產(chǎn)品上市經(jīng)驗(yàn)的核心營(yíng)銷團(tuán)隊(duì)，進(jìn)一步布局和拓展銷售渠道。2022年底，公司員工總數(shù)為843人，較上年末增長(zhǎng) 22.53%，其中研發(fā)人員324人，商業(yè)團(tuán)隊(duì)人員303人，商業(yè)團(tuán)隊(duì)人員較上年末增長(zhǎng)73.1%。

       與此同時(shí)，澤璟制藥的銷售費(fèi)用也是水漲船高。

       2020年-2022年，銷售費(fèi)用分別為3507萬(wàn)元、1.4億元、2.28億元，三年漲了5.5倍。

       高昂的研發(fā)投入和持續(xù)增長(zhǎng)的銷售費(fèi)用，讓澤璟制藥不得不未雨綢繆。2022年底，澤璟制藥賬上總現(xiàn)金為10.46億元，為了防止后期研發(fā)加速造成現(xiàn)金不夠，其在2022年6月發(fā)布定增公告，計(jì)劃募集資金14.55億元，最終實(shí)際募得12億元。

       募得的資金為澤璟制藥后續(xù)產(chǎn)品研發(fā)提供了更為充足的資金保障，但要想轉(zhuǎn)變?yōu)锽iopharma，還需要自身?yè)碛谐掷m(xù)造血能力。

       杰克替尼，會(huì)是“王炸”嗎？

       在澤璟制藥的研發(fā)管線中，最受重視和期待的顯然是鹽酸杰克替尼，總投資規(guī)模約11.6億元（多納非尼2.45億元），相關(guān)研發(fā)管線多達(dá)14條。

       鹽酸杰克替尼是一種新型JAK抑制劑類藥物，對(duì)Janus激酶包括JAK1、JAK2、JAK3和TYK2具有顯著的抑制作用，且對(duì)JAK2和TYK2的抑制作用最強(qiáng)。另外，該產(chǎn)品還可以通過(guò)抑制激活素受體1（ACVR1）活性降低鐵調(diào)素轉(zhuǎn)錄，改善鐵代謝失衡，增加血紅蛋白，降低骨髓纖維化患者貧血發(fā)生率和減少輸血依賴。

       2022年10月，鹽酸杰克替尼片治療中高危骨髓纖維化的新藥上市申請(qǐng)獲國(guó)家藥監(jiān)局受理，成為第一個(gè)提交新藥上市申請(qǐng)的國(guó)產(chǎn)JAK抑制劑類創(chuàng)新藥物，有望在2023年上市。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)骨髓纖維化藥物市場(chǎng)規(guī)模在2020年為17.3億元，預(yù)計(jì)到2025年和2030年藥物市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)至29.3億元和33億元。但目前國(guó)內(nèi)治療中高危骨髓纖維化僅有進(jìn)口藥物蘆可替尼，2021年該藥全球銷售額約為35億美元。

       II期臨床研究結(jié)果顯示，100mg杰克替尼治療24周脾 臟體積較基線縮?。?ge;35%）的有效率為51.9%，高于蘆可替尼在中國(guó)骨髓纖維化患者中的歷史數(shù)據(jù)27%。因此，杰克替尼有望成為治療中高危骨髓纖維化“Best-in-Class”的產(chǎn)品，填補(bǔ)蘆可替尼不耐受的中高危骨髓纖維化治療的空白。

       除了杰克替尼，澤璟制藥自主研發(fā)的外用重組人凝 血酶新藥上市進(jìn)程也在穩(wěn)步推進(jìn)。該產(chǎn)品由于生產(chǎn)成本低、止血效果突出、安全性和競(jìng)爭(zhēng)格局良好（同類產(chǎn)品全球僅一款上市且未在國(guó)內(nèi)上市和開(kāi)展臨床試驗(yàn)），未來(lái)進(jìn)入醫(yī)保后有望迅速放量，成為抗出血市場(chǎng)的攪局者。

       結(jié)     語(yǔ)

       2023年將是澤璟制藥關(guān)鍵的一年，多納非尼商業(yè)化能否得到驗(yàn)證，兩大重磅新品上市能否得到市場(chǎng)的認(rèn)可，將對(duì)其從Biotech轉(zhuǎn)型為Biopharma產(chǎn)生重大影響。

       參考資料

       1.澤璟制藥年報(bào)，季報(bào)

       2.《2022H1澤璟制藥業(yè)績(jī) | 多納非尼漸入佳境，能否帶領(lǐng)澤璟擺脫困境？》，CPHI制藥在線， 2022-08-26