這是一個(gè)完完全全關(guān)乎金錢的故事，但這也不只是一個(gè)財(cái)富故事。

       禮來(lái)最新市值突破4000億美元，成純制藥企業(yè)天花板，3年漲幅超160%；諾和諾德3年漲幅同樣達(dá)149%，距離4000億美元市值也不過(guò)幾個(gè)百分點(diǎn)。

       這是新冠疫 苗之后，醫(yī)藥行業(yè)最新廣為流傳的財(cái)富故事。

       盡管它們的營(yíng)收還未躋身全球TOP  10梯隊(duì)，但產(chǎn)品沖勁十足。禮來(lái)推出度拉糖肽、替爾泊肽不斷迭代的超級(jí)爆款產(chǎn)品，阿爾茲海默領(lǐng)域夢(mèng)想也落地在即；諾和諾德司美格魯肽今年一季度爆賣42億美元，隨著更多適應(yīng)癥和口服制劑的擴(kuò)張，百億美元也不是夢(mèng)。

       財(cái)富喧囂之下，讓我們看到，根植于永續(xù)需求，整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的天花板會(huì)隨著新藥研發(fā)而不斷抬高，不斷有巨大的增量空間被技術(shù)進(jìn)步挖掘出來(lái)。

       如禮來(lái)一樣大而全也好，又或者如諾和諾德精而專，真正的核心或許在于，優(yōu)秀的藥企要做一個(gè)出色的節(jié)奏大師，能預(yù)估每個(gè)產(chǎn)品增長(zhǎng)的天花板，在現(xiàn)有增長(zhǎng)動(dòng)力耗盡之前，喚醒下一個(gè)增長(zhǎng)的接力棒。

       創(chuàng)新藥，盛產(chǎn)財(cái)富故事，這場(chǎng)4000億美元爭(zhēng)奪戰(zhàn)，也不是終點(diǎn)。

       禮來(lái)全面出擊

       誰(shuí)是宇宙第一大藥廠？

       2022年以來(lái)，禮來(lái)市值攀升了近60%，隨著最近在阿爾茨海默病及減重領(lǐng)域取得重大進(jìn)展，其市值一舉突破4000億美元，登頂純藥企市值世界第一，距離強(qiáng)生成為全球市值最大的制藥商只有3個(gè)百分點(diǎn)的差距。

       禮來(lái)的最新市值為4108億美元，2.8萬(wàn)億元人民幣，其市值幾乎與輝瑞、百時(shí)美施貴寶和莫德納的總和一樣高，盡管其2022年的收入不到輝瑞的三分之一。

       更重要的是，禮來(lái)的最新市盈率高達(dá)75倍，更是睥睨全球藥企，意味著市場(chǎng)對(duì)其業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)期待極高。

       這不難理解。相比10年前在精 神科藥物領(lǐng)域面臨專利懸崖，今日的禮來(lái)在糖尿病、腫瘤、免疫、神經(jīng)四大疾病領(lǐng)域，全面出擊。

       從業(yè)績(jī)來(lái)看，糖尿病是禮來(lái)的王牌業(yè)務(wù)，2022年貢獻(xiàn)68.26億美元的收入，占據(jù)半壁江山。

       其中，禮來(lái)當(dāng)前的王牌產(chǎn)品GLP-1受體激動(dòng)劑度拉糖肽收入74.4億美元，增速較2021年有所下滑，不過(guò)仍保持15%的增速，成為禮來(lái)保持糖尿病市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的重磅武器；恩格列凈則以39%的增速為禮來(lái)貢獻(xiàn)20.66億美元的收入。

       長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，公司糖尿病業(yè)務(wù)的增長(zhǎng)遠(yuǎn)未結(jié)束，度拉糖肽、恩格列凈兩款重磅降糖藥依然強(qiáng)勢(shì)，GIP/GLP-1雙受體激動(dòng)劑Tirzepatide蓄勢(shì)待發(fā)，被不少人看作是下一任藥王的有力競(jìng)爭(zhēng)者。

       Tirzepatide是一款每周皮下注射一次的GIPR/GLP-1R雙重激動(dòng)劑，2022年5月獲得FDA批準(zhǔn)用于2型糖尿病，是近十年來(lái)獲批的首 個(gè)新型糖尿病藥物。上市不到9個(gè)月，銷售額達(dá)4.83億美元。

       不僅在糖尿病領(lǐng)域來(lái)勢(shì)洶洶，禮來(lái)還正在開發(fā)Tirzepatide用于治療肥胖以及合并肥胖的射血分?jǐn)?shù)保留性心力衰竭、NASH等。有分析師預(yù)測(cè)，如果未來(lái)獲批用于治療NASH、心力衰竭、糖尿病、肥胖等8種適應(yīng)癥，到2032年，Tirzepatide可能成為首 個(gè)年銷售收入達(dá)1000億美元的藥物。

       4月27日，Tirzepatide的最新3期臨床研究結(jié)果出爐，減重效果驚人，低劑量組的受試者平均體重減少了13.4%，大約是13.5公斤，也就是27斤；高劑量組受試者體重減少均值為15.7%，達(dá)到了15.6公斤，超過(guò)30斤，效果拉滿。

       目前，禮來(lái)已向FDA滾動(dòng)提交減重適應(yīng)癥上市申請(qǐng)，如果順利進(jìn)入市場(chǎng)，Tirzepatide將有望與諾和諾德的司美格魯肽爭(zhēng)奪龐大的減肥市場(chǎng)。

       腫瘤領(lǐng)域，憑借去年獲批的乳腺癌輔助治療適應(yīng)癥，CDK4/6抑制劑阿貝西利收入增速達(dá)84%，成為禮來(lái)2022年表現(xiàn)最 好的藥物之一。

       CDK4/6抑制劑之外，禮來(lái)還押注了RET 、KRAS G12C、BTK、PI3Ka這些腫瘤熱門靶點(diǎn)，憑借me better之王的潛力，未來(lái)注定充滿看點(diǎn)。

       禮來(lái)的自身免疫疾病領(lǐng)域布局雖晚，但也在快速崛起，2022年收入超33億美元。當(dāng)前，禮來(lái)除了在擴(kuò)充支柱產(chǎn)品IL-17A抑制劑的適應(yīng)癥，還在研發(fā)IL-2、IL-23、IL-13等自免明星靶點(diǎn)?？吹贸鰜?lái)，禮來(lái)對(duì)自身免疫疾病領(lǐng)域也是充滿期待。

       與此同時(shí)，禮來(lái)從未偏離其在神經(jīng)和代謝醫(yī)學(xué)方面的研究根基。2022年，神經(jīng)疾病板塊主要產(chǎn)品雖僅貢獻(xiàn)15億美元收入，但蘊(yùn)藏著未來(lái)的潛在重磅炸 彈產(chǎn)品——阿爾茨海默病藥物。

       禮來(lái)已經(jīng)向外界展示，自己已拿下阿爾茲海默領(lǐng)域這塊難啃的骨頭，其產(chǎn)品donanemab在治療早期癥狀性阿爾茨海默病患者的III期研究中達(dá)到了主要終點(diǎn)，實(shí)現(xiàn)了35%的認(rèn)知衰退緩解，患者進(jìn)入疾病下一階段的風(fēng)險(xiǎn)下降了39%。禮來(lái)表示，donanemab有望在2024年上半年獲批上市。

       盡管安全性還有待改進(jìn)，但資本市場(chǎng)對(duì)阿爾茲海默癥藥物的預(yù)期已經(jīng)打滿，禮來(lái)也正式加冕純藥企市值世界第 一。

       諾和諾德的武器

       2021年以來(lái)，在這場(chǎng)4000億美元的爭(zhēng)奪戰(zhàn)中，強(qiáng)生已經(jīng)太久沒遇到對(duì)手。

       兩年后今天，禮來(lái)距離超越強(qiáng)生僅一步之遙，手握司美格魯肽的諾和諾德，也在趕來(lái)的路上，其最新市值為3786億美元。

       不得不感慨，GLP-1締造新藥王的能力。

       在過(guò)去近百年時(shí)間里，諾和諾德都在糖尿病領(lǐng)域不斷深耕，并延展至肥胖領(lǐng)域。根據(jù)公司2022年財(cái)報(bào)，其糖尿病和肥胖管理業(yè)務(wù)收入，占總營(yíng)收比重接近90%。

       2022年，諾和諾德全年?duì)I收1770億丹麥克朗，增長(zhǎng)16%。其中，整個(gè)GLP-1靶點(diǎn)營(yíng)收834億丹麥克朗，大增56%；胰島素營(yíng)收近530億克朗，下滑11%；肥胖管理板塊銷售額169億克朗，大增101%。

       基于GLP-1的爆發(fā)力，諾和諾德也曾在3月份超過(guò)禮來(lái)，坐上純藥企市值世界第一的寶座。

       一季度，諾和諾德的收入增速更加亮眼，總收入533.67億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)27%。

       其中，司美格魯肽再次交出一份亮眼的成績(jī)單。其皮下注射制劑Ozempic實(shí)現(xiàn)營(yíng)收196.40億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)63%，口服片劑Rybelsus銷售額達(dá)43.56億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)111%；減重產(chǎn)品Wegovy銷售額則達(dá)45.63億丹麥克朗，同比增長(zhǎng)225%。

       這也意味著，僅司美格魯肽的系列產(chǎn)品在今年一季度就為諾和諾德貢獻(xiàn)了合計(jì)285.59億丹麥克朗（約42億美元）的銷售收入，無(wú)疑正在成為其重要的業(yè)績(jī)?cè)鲩L(zhǎng)驅(qū)動(dòng)力。

       兩個(gè)月前，諾和諾德公布了司美格魯肽口服片劑（25mg、50mg）治療2型糖尿病成人患者的IIIb期PIONEER PLUS研究的關(guān)鍵結(jié)果。

       結(jié)果顯示，從試驗(yàn)藥物角度評(píng)估：在第52周，與14mg劑量相比，25mg劑量和50mg劑量的HbA1c降低效果更顯著。此外，25mg和50mg組患者的體重相比基線（96.4kg）分別減輕7.0kg和9.2kg，減重效果顯著優(yōu)于14mg組（4.5kg）。

       基于此，諾和諾德預(yù)計(jì)今年將在美國(guó)和歐盟提交口服司美格魯肽新規(guī)格的上市申請(qǐng)。6月份，諾和諾德還將公布司美格魯肽片50mg在超重或肥胖人群中的減肥效果。

       不僅如此，諾和諾德還在加速司美格魯肽減肥適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)的獲批。去年8月，司美格魯肽注射液減重適應(yīng)癥在國(guó)內(nèi)的三期臨床試驗(yàn)已完成，口服片劑減重適應(yīng)癥的臨床也已獲批。

       不難想象，隨著上述適應(yīng)癥和口服制劑的擴(kuò)張，司美格魯肽還將進(jìn)一步擴(kuò)張其在肥胖癥戰(zhàn)役中的領(lǐng)地。

       據(jù)摩根士丹利預(yù)計(jì)，2030年諾和諾德肥胖癥的收入將達(dá)到117億美元，新增長(zhǎng)引擎就此開啟。

       過(guò)去或許很難想象，諾和諾德僅靠糖尿病也能力壓群雄。現(xiàn)實(shí)是，降糖藥給諾和諾德帶來(lái)了意想不到的“副業(yè)”——減肥市場(chǎng)。據(jù)摩根士丹利預(yù)計(jì)，2030年諾和諾德肥胖癥的收入將達(dá)到117億美元，新的增長(zhǎng)引擎就此開啟狂飆。

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       4000億美金的啟示

       就像羅氏CEO Severin Schwan所說(shuō)，科學(xué)的成功不能被規(guī)劃，但我們可以創(chuàng)造條件，使之得以實(shí)現(xiàn)；我們需要對(duì)新想法持開放態(tài)度，勇于冒險(xiǎn)，并偶爾挑戰(zhàn)大眾普遍持有的觀點(diǎn)。

       正是藥企科學(xué)家、研究人員披荊斬棘，于是一個(gè)個(gè)偉大的生物藥就出現(xiàn)了，一個(gè)個(gè)財(cái)富故事也由此而來(lái)。

       而禮來(lái)與諾和諾德的財(cái)富故事就像一面鏡子，映射了大藥企的戰(zhàn)略、能力和抱負(fù)，以及市場(chǎng)的預(yù)期與憧憬。

       至于到底是大而全還是精而專，這兩個(gè)模式并沒有高下之分，也各有擁躉。

       從禮來(lái)與諾和諾德的成長(zhǎng)史來(lái)看，可以得出的一個(gè)結(jié)論是，在這場(chǎng)4000億美金爭(zhēng)奪戰(zhàn)背后，既是“大而全”的勝利，也是“精而專”的勝利。

       前者在糖尿病領(lǐng)域極其強(qiáng)勢(shì)，但勢(shì)力范圍又不局限在這一市場(chǎng)。如上文所說(shuō)，糖尿病之外，禮來(lái)在腫瘤領(lǐng)域、自免領(lǐng)域、神經(jīng)疾病均有涉獵，進(jìn)而找到諸多增長(zhǎng)點(diǎn)。

       當(dāng)然，這離不開禮來(lái)自身研發(fā)能力。在外界印象中，禮來(lái)是一個(gè)跟隨者，也是一個(gè)喜歡和人頭對(duì)頭試驗(yàn)的藥企。

       的確，禮來(lái)明星產(chǎn)品基本都是快速跟隨的me better，然后通過(guò)各種頭對(duì)頭臨床證明自己確實(shí)是me better。在極具看點(diǎn)的GLP-1賽道，禮來(lái)也是跟隨者。

       2009年，諾和諾德推出了全球首 款GLP-1類似物利拉魯肽，開啟降糖新時(shí)代；2017年，諾和諾德又推出了長(zhǎng)效降糖藥司美格魯肽。

       圍繞司美格魯肽，諾和諾德又一次發(fā)揮自己“精而專”的研究，通過(guò)拓展適應(yīng)癥、增加劑量、與其他藥物聯(lián)用的方式，力圖挖掘出司美格魯肽的所有潛能。

       目前，司美格魯肽已成為GLP-1領(lǐng)域的統(tǒng)治者。在其推動(dòng)下，2021年末諾和諾德占據(jù)了降全球降糖藥31%的市場(chǎng)份額，減肥市場(chǎng)更是有著無(wú)盡想象力。

       在巨大市場(chǎng)吸引下，禮來(lái)又一次決定頭對(duì)頭。今年4月其宣布啟動(dòng)Tirzepatide頭對(duì)頭司美格魯肽（Wegovy）的減肥III期臨床研究，旨在評(píng)估tirzepatide對(duì)比司美格魯肽（2.4mg）用于成人肥胖或超重且伴有體重相關(guān)合并癥的非2型糖尿病患者的有效性與安全性。

       成就企業(yè)的是很多次關(guān)鍵選擇，在相似的境遇下，不同企業(yè)的選擇可能完全不同。回到禮來(lái)與諾和諾德這場(chǎng)4000億美元爭(zhēng)奪戰(zhàn)，如果說(shuō)有什么共通點(diǎn)，那或許是，根植于永續(xù)需求，整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)的天花板會(huì)隨著新藥研發(fā)而不斷抬高，不斷有巨大的增量空間被技術(shù)進(jìn)步挖掘出來(lái)。

       這是創(chuàng)新藥世界最新的財(cái)富效應(yīng)，潮水澎湃，所有人依然在往里沖。

       要守住世界藥企市值第一的地位，挑戰(zhàn)無(wú)處不在。