2023年5月10日，NMPA官網(wǎng)更新一批藥品批準(zhǔn)證明文件送達(dá)信息，共32個(gè)受理號(hào)獲批。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，涉及化學(xué)藥品一致性評(píng)價(jià)/新注冊(cè)分類的過評(píng)受理號(hào)共30個(gè)，涉及14個(gè)品種，包括：1個(gè)滴眼劑、1個(gè)膠囊劑、3個(gè)片劑、1個(gè)乳膏劑、8個(gè)注 射劑。

       其中，氯化鉀注射液迎來“首家過評(píng)”；科倫制藥和石家莊四藥提交的醋酸鈉林格注射液補(bǔ)充申請(qǐng)同日通過審評(píng)；依諾肝素鈉注射液的第2家過評(píng)企業(yè)深圳天道醫(yī)藥多品規(guī)補(bǔ)充申請(qǐng)通過審評(píng)；國內(nèi)布局鹽酸羥 考酮品種最全的萌蒂制藥繼續(xù)進(jìn)發(fā)，同時(shí)拿下鹽酸羥 考酮注射液和膠囊2個(gè)劑型的進(jìn)口補(bǔ)充注冊(cè)申請(qǐng)。

2023.05.10NMPA過評(píng)信息匯總

來源：NMPA官網(wǎng)，制圖：霧曉

       氯化鉀注射液

       氯化鉀注射液是由德克薩斯西南醫(yī)學(xué)中心開發(fā)的一款電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)藥，最早于1971年年在美國獲批上市，臨床常用于治療各種原因引起的低鉀血癥，如進(jìn)食不足、嘔吐、嚴(yán)重腹瀉、應(yīng)用排鉀性利尿藥、低鉀性家族周期性麻痹、長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和補(bǔ)充高滲葡萄糖后引起的低鉀血癥等。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)調(diào)研，目前國內(nèi)市場(chǎng)經(jīng)NMPA批準(zhǔn)上市的氯化鉀共有混懸劑、緩釋片劑、普通片劑、口服溶液劑、緩釋膠囊劑、注 射劑等多種劑型。

       由于生物利用度等原因，氯化鉀常規(guī)口服劑型補(bǔ)鉀效果并不理想，抑或許多地區(qū)的氯化鉀口服溶液劑型短缺，臨床常規(guī)應(yīng)用氯化鉀注射液口服補(bǔ)鉀，相較于靜脈注射來說，口服氯化鉀注射液相對(duì)更安全。鑒于氯化鉀一些口感和易造成輕度腸胃不良反應(yīng)，臨床醫(yī)生通常會(huì)建議添加蜂蜜或果汁調(diào)配服用。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫調(diào)研，目前國內(nèi)共有92家企業(yè)擁有氯化鉀注射液的生產(chǎn)批文。

篇幅原因，僅展示前五家企業(yè)申報(bào)進(jìn)展情況

       雖然國內(nèi)氯化鉀注射液市場(chǎng)競(jìng)爭激烈，但是絕大部分企業(yè)尚未通過一致性評(píng)價(jià)審評(píng)。辰欣藥業(yè)于5月4日從近百家競(jìng)爭企業(yè)中率先殺出重圍，成功拿下氯化鉀注射液的“首家過評(píng)”。

       藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫統(tǒng)計(jì)信息顯示，除了此次過評(píng)的辰欣藥業(yè)，目前仍有4家企業(yè)提交的氯化鉀注射液一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)尚在受理或?qū)徳u(píng)審評(píng)中。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫

       此外，另有6家企業(yè)向CDE遞交了氯化鉀注射液的新注冊(cè)分類的上市申請(qǐng)，目前正在受理或?qū)徳u(píng)審批中。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫

       藥渡數(shù)據(jù)-中國銷量庫統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，氯化鉀注射液近年來銷售保持穩(wěn)步增長態(tài)勢(shì)，2021年度銷售額超過6.6億元。市場(chǎng)占比前五名企業(yè)由高至低依次為大冢制藥、科倫藥業(yè)、河北天成、山東華魯和辰欣藥業(yè)。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國銷量庫

       氯化鉀作為臨床基礎(chǔ)用藥，已進(jìn)入2018年基藥目錄和2022年醫(yī)保目錄，臨床使用場(chǎng)景廣泛。辰欣藥業(yè)此次過評(píng)，勢(shì)必會(huì)撼動(dòng)目前的市場(chǎng)格局。

       醋酸鈉林格注射液

       醋酸鈉林格注射液，1978年由國外藥企推出，臨床上主要用于補(bǔ)充體液，調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡、糾正酸中毒，臨床應(yīng)用科室有麻 醉科、ICU、急診科、大外科、燒傷科等。相較于生理鹽水和其他林格液，醋酸鈉林格液中醋酸的代謝對(duì)肝的依賴性較小。除肝代謝主途徑外，少量醋酸根還可以在腎、心臟和肌肉細(xì)胞內(nèi)直接轉(zhuǎn)化為乙酰輔酶A、進(jìn)入三羧酸循環(huán)，產(chǎn)生二氧化碳和水，尤其適用于休克和肝功能障礙甚至衰竭等危重情況的患者。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫調(diào)研，目前共有9家企業(yè)擁有醋酸鈉林格注射液的生產(chǎn)批文。

       篇幅原因，僅展示前五家企業(yè)申報(bào)進(jìn)展情況

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-一致性評(píng)價(jià)庫調(diào)研，科倫藥業(yè)和石家莊四藥2家企業(yè)于5月4日同日過評(píng)，至此，該品種共有5家企業(yè)通過審評(píng)/視同過評(píng)（已過評(píng)企業(yè)或品規(guī)信息請(qǐng)?jiān)L問藥渡數(shù)據(jù)-一致性評(píng)價(jià)庫）。

       藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫統(tǒng)計(jì)信息顯示，目前尚有3家企業(yè)遞交了該品種的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)，目前狀態(tài)為“已受理”或“審評(píng)審批中”。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫

       此外，天圣制藥于2017年7月遞交的醋酸鈉林格注射液新3類上市申請(qǐng)，目前顯示狀態(tài)為“已受理”。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-中國銷量庫調(diào)研，醋酸鈉林格注射液2017-2021年銷量總體呈持續(xù)增長態(tài)勢(shì)，2021年創(chuàng)出銷售新高，當(dāng)年銷售總額超過10億元，成為當(dāng)之無愧的大品種。2017年之前，多瑞藥業(yè)獨(dú)占該品種銷售市場(chǎng)，2018年石家莊四藥、科倫藥業(yè)和石藥銀湖的醋酸鈉林格注射液相繼上市以后，市場(chǎng)格局才稍微發(fā)生一點(diǎn)變化。即便高手云集，多瑞藥業(yè)仍然穩(wěn)坐“王 者”寶座，2021年市場(chǎng)占比高達(dá)86.75%。

來源：中國銷量庫

       依諾肝素鈉注射液

       依諾肝素鈉是由賽諾菲開發(fā)的一種動(dòng)物提取物，為AT3激活劑，用于治療冠狀動(dòng)脈疾病、不穩(wěn)定型心絞痛、非ST段抬高型心肌梗死、肺栓塞、靜脈血栓栓塞、靜脈血栓形成、ST段抬高型心肌梗死、心肌梗塞。依諾肝素鈉最早于1993年3月29日獲FDA批準(zhǔn)在美上市；2005年8月18日，深圳天道醫(yī)藥的“首仿”獲NMPA批準(zhǔn)上市，隨后原研藥品于2009年3月24日經(jīng)NMPA批準(zhǔn)進(jìn)入國內(nèi)，商品名為克賽；2016年9月15日，依諾肝素鈉獲EMA批準(zhǔn)上市。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫調(diào)研，共有12家企業(yè)握有依諾肝素鈉注射液的生產(chǎn)批文，涉及企業(yè)有原研企業(yè)賽諾菲、首仿企業(yè)深圳天道醫(yī)藥、紅日藥業(yè)、南京健友、辰欣藥業(yè)、新時(shí)代藥業(yè)以及此次補(bǔ)充申請(qǐng)過評(píng)的九源基因等。

篇幅原因，僅展示前五家企業(yè)申報(bào)進(jìn)展情況

       藥渡數(shù)據(jù)-一致性評(píng)價(jià)庫數(shù)據(jù)顯示，截至目前，共有10家企業(yè)通過該品種的一致性評(píng)價(jià)/視同過評(píng)。作為該品種的首仿企業(yè)，深圳天道醫(yī)藥已于2020年10月12日通過一致性評(píng)價(jià)審評(píng)，成為第一家通過該品種一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)，“首仿”名號(hào)終于實(shí)至名歸。具體過評(píng)信息如下：

來源：藥渡數(shù)據(jù)-一致性評(píng)價(jià)庫

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫調(diào)研，除了已通過一致性評(píng)價(jià)的6家企業(yè)外，目前尚有2家企業(yè)遞交的一致性評(píng)價(jià)申請(qǐng)尚在受理或?qū)徳u(píng)審批中。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫

       此外，還-有3家企業(yè)以新4、5.2類遞交的上市申請(qǐng)也在受理或?qū)徳u(píng)審批中。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國注冊(cè)庫

       肝素鈉系列產(chǎn)品隸屬臨床抗凝剛需藥品，藥渡數(shù)據(jù)-全球銷量庫數(shù)據(jù)顯示，近年來，隨著上市的仿制藥品越來越多，原研賽諾菲的依諾肝素鈉注射液近十年來雖然銷售情況呈略微下滑走勢(shì)，但最低年份也保持在15億美元以上，仍穩(wěn)坐銷售排名的第一把交椅。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-全球銷量庫

       我們把目光轉(zhuǎn)向國內(nèi)，國內(nèi)肝素鈉產(chǎn)業(yè)鏈日漸成熟，雖然原研賽諾菲仍然占據(jù)該品種市場(chǎng)的半壁江山，已經(jīng)通過一致性評(píng)價(jià)/視同過評(píng)國內(nèi)企業(yè)的依諾肝素鈉注射液早已實(shí)現(xiàn)量產(chǎn)上市，并在逐步擠占原研賽諾菲的市場(chǎng)份額。2021年依諾肝素鈉全渠道銷售總額超過23億元。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-中國銷量庫

       值得一提的是，市場(chǎng)占比排名第二的首仿企業(yè)深圳天道醫(yī)藥，其生產(chǎn)的依諾肝素鈉注射液已在全球37個(gè)國家獲批上市并于21個(gè)國家實(shí)現(xiàn)銷售，海外和國內(nèi)競(jìng)爭能力無疑都是眾多過評(píng)企業(yè)中“一哥”的存在。國內(nèi)其他企業(yè)的實(shí)力也不容小覷，未來依諾肝素鈉的市場(chǎng)競(jìng)爭必定更加激烈，競(jìng)爭越白熱化，患者得到的實(shí)惠會(huì)越大，我們樂見“百家爭鳴”。

鹽酸羥 考酮注射液

       鹽酸羥 考酮是一種純阿 片受體激動(dòng)劑，其能夠激活阿 片受體中的μ和κ，起到強(qiáng)效鎮(zhèn)痛的作用。與其他常用阿 片類鎮(zhèn)痛藥物相比，鹽酸羥 考酮具有對(duì)胃腸道蠕動(dòng)、免疫和呼吸系統(tǒng)抑制作用小的特性，且不良反應(yīng)少，患者耐受性好，在持續(xù)的中至重度疼痛治療中已得到廣泛使用，常用劑型有片劑、控緩釋片劑、注 射劑、栓劑等。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)調(diào)研，目前國內(nèi)市場(chǎng)上，鹽酸羥 考酮的主打制劑產(chǎn)品為鹽酸羥 考酮緩釋片和鹽酸羥 考酮注射液，其中，鹽酸羥 考酮緩釋片連續(xù)三年銷售額處于領(lǐng)先地位。

來源：藥渡數(shù)據(jù)中國銷量庫

       鹽酸羥 考酮注射液原研公司NAPP Pharmaceuticals， 最 先于2003年在英國上市，2013年獲中國NMPA批準(zhǔn)進(jìn)口，規(guī)格為1ml:10mg和2ml:20mg，獲批適應(yīng)癥為治療中度至重度急性疼痛，包括手術(shù)后引起的中度至重度疼痛，以及需要使用強(qiáng)阿 片類藥物治療的重度疼痛。

       2020年12月2日，東北制藥集團(tuán)沈陽第一制藥有限公司的鹽酸羥 考酮注射液獲NMPA批準(zhǔn)上市，在3家競(jìng)爭者中拔得頭籌，拿到首仿通行證。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)-仿制藥庫調(diào)研，包括原研企業(yè)在內(nèi)，國內(nèi)市場(chǎng)共有5家企業(yè)擁有鹽酸羥 考酮注射液的生產(chǎn)批文。

       藥渡數(shù)據(jù)庫-一致性評(píng)價(jià)庫信息顯示，目前鹽酸羥 考酮注射液所有報(bào)產(chǎn)企業(yè)均已通過審評(píng)。

來源：藥渡數(shù)據(jù)-一致性評(píng)價(jià)庫

       此次補(bǔ)充申請(qǐng)過評(píng)的萌蒂（中國）制藥，是國家定點(diǎn)的麻 醉鎮(zhèn)痛藥品生產(chǎn)單位之一。根據(jù)萌蒂中國官網(wǎng)，萌蒂中國擁有國內(nèi)最大的專業(yè)麻 醉和精 神類藥品生產(chǎn)工廠。公司采用所屬英國NAPP公司的先進(jìn)技術(shù)，生產(chǎn)的鎮(zhèn)痛藥品覆蓋了癌癥三階鎮(zhèn)痛方案中的每個(gè)階梯。癌癥三階梯鎮(zhèn)痛方案由世衛(wèi)組織推薦，并在全世界范圍內(nèi)被廣泛應(yīng)用。

       疼痛是患者就醫(yī)的最常見的原因。疼痛有感覺和情緒因素的參與，通?？煞譃榧毙院吐詢煞N。急性疼痛時(shí)患者常伴有焦慮和交感興奮（如心跳呼吸加速、血壓升高、出汗、瞳孔擴(kuò)大等）。慢性疼痛一般不會(huì)引起交感興奮，但可伴有一些自主神經(jīng)表現(xiàn)（如乏力、性欲減退、食欲減退等）和引起情緒低落。由于疼痛給人造成的多方面損害，世界衛(wèi)生組織將疼痛列為繼血壓、呼吸、脈搏、體溫之后的第五大生命體征。疼痛管理和治療需求越來越旺盛。 萌蒂制藥由薩克勒家族所擁有，但由于薩克勒家族目前受普渡制藥的阿 片類藥物訴訟深陷泥潭，萌蒂制藥正出售其中國業(yè)務(wù)部門。一旦此制藥巨頭撤出國內(nèi)鎮(zhèn)痛市場(chǎng)，勢(shì)必會(huì)將在該領(lǐng)域掀起新的競(jìng)爭浪潮。