- 美國FDA擬定的處方藥用戶付費法案（PDUFA）目標審評日期為2023年11月30日 -

       - 新藥上市申請包含了FRESCO–2及FRESCO III期研究的結(jié)果 -

       和黃醫(yī)藥（中國）有限公司（簡稱"和黃醫(yī)藥"或"HUTCHMED"）與武田今天宣布美國食品藥品監(jiān)督管理局（"FDA"）已受理呋喹替尼（fruquintinib）用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌成人患者的新藥上市申請, 并予以優(yōu)先審評。呋喹替尼是一種高選擇性、強效的口服血管內(nèi)皮生長 因子受體（"VE GFR"）-1、-2及-3抑制劑。倘若獲得批準，呋喹替尼將成為美國首 個且唯一獲批用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的針對全部三種VE GF受體的高選擇性抑制劑。[1],[2] FDA 就該新藥上市申請擬定的處方藥用戶付費法案（PDUFA）目標審評日期為2023年11月30日。

       武田腫瘤部全球醫(yī)學(xué)事務(wù)負責(zé)人 Awny Farajallah 醫(yī)學(xué)博士表示："我們相信，呋喹替尼有潛力改寫經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療格局，一如其在臨床中所呈現(xiàn)出的良好表現(xiàn)。在美國，此類疾病患者仍存在巨大的需求。我們相信呋喹替尼有潛力滿足這些需求，不論患者的生物標志物狀態(tài)如何，并期待與 FDA繼續(xù)溝通以期盡快為患者提供這種療法。"

       呋喹替尼的新藥上市申請包含了FRESCO–2 III期研究以及FRESCO 中國III期研究的結(jié)果。FRESCO–2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的III期國際多中心臨床試驗（MRCT），旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最 佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最 佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。FRESCO–2研究達到了主要終點及關(guān)鍵次要終點，研究顯示呋喹替尼治療在總生存期（"OS"）和無進展生存期（"PFS"）方面均達到具有統(tǒng)計學(xué)意義和臨床意義的顯著改善。迄今為止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好。

       和黃醫(yī)藥研發(fā)負責(zé)人及首席醫(yī)學(xué)官石明博士表示："從全球臨床研究到在中國的商業(yè)化應(yīng)用，呋喹替尼的臨床獲益已在各個方面得到證實。我們很高興與武田攜手，在中國以外地區(qū)進一步推動呋喹替尼的開發(fā)和商業(yè)化。鑒于目前患者可用的治療選擇有限，此次新藥上市申請獲受理標志著我們朝著為經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者提供急需的治療選擇這一目標取得了重大進展。這也為我們設(shè)計和開發(fā)具有差異性的創(chuàng)新分子以幫助全球具有高度未滿足需求的患者這一持續(xù)愿景提供了支持。"

       呋喹替尼目前已于中國獲批以商品名愛優(yōu)特®（ELUNATE®）上市。在中國416例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中開展的呋喹替尼FRESCO關(guān)鍵性III期注冊研究的研究成果支持了呋喹替尼在中國獲批，并已于2018年6月在《美國醫(yī)學(xué)會雜志（JAMA）》上發(fā)表（NCT02314819）。[3] 2023年3月，武田與和黃醫(yī)藥達成獨家許可協(xié)議，在除中國內(nèi)地、中國香港和中國澳門以外的全球范圍內(nèi)進一步推進呋喹替尼的開發(fā)、商業(yè)化和生產(chǎn)。

       關(guān)于呋喹替尼

       呋喹替尼是一種高選擇性、強效的口服VE GFR-1、-2及-3抑制劑。VE GFR抑制劑在抑制腫瘤的血管生成中起到至關(guān)重要的作用。呋喹替尼的獨特設(shè)計使其激酶選擇性更高，旨在盡可能地降低脫靶毒 性、改善耐受性及對靶點提供更穩(wěn)定的覆蓋。迄今為止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好，其與其他抗腫瘤療法聯(lián)合使用的研究正在進行中。

       關(guān)于FRESCO–2研究

       FRESCO–2研究是一項在美國、歐洲、日本及澳洲開展的全球多中心臨床試驗，旨在探索呋喹替尼聯(lián)合最 佳支持治療對比安慰劑聯(lián)合最 佳支持治療用于治療經(jīng)治轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。如先前公布，該項共納入691名患者的研究在既往接受標準化療及相關(guān)生物制劑治療后疾病進展或?qū)AS-102和/或瑞戈非尼（regorafenib）不耐受的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者中，已達到OS這一主要終點。除OS外，關(guān)鍵次要終點PFS亦觀察到具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著改善。迄今為止，呋喹替尼在患者中的耐受性普遍良好。其結(jié)果最早于2022年9月的ESMO年會上公布。[4] 該研究的其他詳情，請瀏覽clinicaltrials.gov ，檢索注冊號NCT04322539查看。

       關(guān)于結(jié)直腸癌

       結(jié)直腸癌是始于結(jié)腸或直腸的癌癥。根據(jù)國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）的數(shù)據(jù)，結(jié)直腸癌是全球第三大常見癌癥。在2020年估計造成超過93.5萬人死亡。[5] 在美國，2023年估計將新增15.3萬例結(jié)直腸癌新癥以及5.3萬例死亡。[6] 在歐洲，結(jié)直腸癌是第二大常見癌癥，約有52萬例新增病例和24.5萬例死亡。在日本，結(jié)直腸癌是最常見的癌癥，2020年估計有14.8萬例新增病例和6萬例死亡。[6] 盡管早期結(jié)直腸癌能夠通過手術(shù)切除，但轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌目前治療結(jié)果不佳且治療方案有限，仍然存在大量未被滿足的醫(yī)療需求。雖然部分轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者或可受益于基于分子特征的個性化治療策略，然而大部分患者未攜帶可作為治療靶點的突變。[7],[8],[9],[10],[11]

       關(guān)于武田

       武田專注于為全球人民帶來更好的健康和更美好的未來，目標在包括胃腸病學(xué)和炎癥、罕見病、血漿衍生療法、腫瘤學(xué)、神經(jīng)科學(xué)和疫苗在內(nèi)的核心治療及業(yè)務(wù)領(lǐng)域發(fā)現(xiàn)并提供改變生命的治療方法。透過充滿活力和多樣化的產(chǎn)品管線，武田攜手合作伙伴共同改善患者體驗，并探索新的治療選擇。對患者、員工及地球的承諾引領(lǐng)武田作為一家總部位于日本、以價值觀為基礎(chǔ)、以研發(fā)為驅(qū)動的全球生物制藥公司。遍布全球約80個國家和地區(qū)的武田員工都受此愿景激勵，并深切認同延續(xù)兩個多世紀的價值觀。

       關(guān)于和黃醫(yī)藥

       和黃醫(yī)藥是一家處于商業(yè)化階段的創(chuàng)新型生物醫(yī)藥公司，致力于發(fā)現(xiàn)、全球開發(fā)和商業(yè)化治療癌癥和免疫性疾病的靶向藥物和免疫療法。集團旗下公司共有約5,000名員工，其中核心的腫瘤/免疫業(yè)務(wù)擁有約1,800人的團隊。自成立以來，和黃醫(yī)藥致力于將自主發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤候選藥物帶向全球患者，其中首三個創(chuàng)新腫瘤藥物現(xiàn)已在中國獲批上市。

       [1] Xu X, et al. Efficacy and safety of regorafenib and fruquintinib as third-line treatment for colorectal cancer: a narrative review. Transl Cancer Res 2022;11(1):276-287. doi: 10.21037/tcr-20-3539

       [2] Sun Q, et al. (2014) Discovery of fruquintinib, a potent and highly selective small molecule inhibitor of VE GFR 1, 2, 3 tyrosine kinases for cancer therapy, Cancer Biol Ther. 2014 15:12, 1635-1645. Doi: 10.4161/15384047.2014.964087

       [3] Li J, Qin S, Xu RH, et al. Effect of Fruquintinib vs Placebo on Overall Survival in Patients With Previously Treated Metastatic Colorectal Cancer: The FRESCO Randomized Clinical Trial. JAMA. 2018;319(24):2486-2496. doi:10.1001/jama.2018.7855.

       [4] Dasari NA, Lonardi S, et al. LBA25 – FRESCO-2: A global phase III multiregional clinical trial (MRCT) evaluating the efficacy and safety of fruquintinib in patients with refractory metastatic colorectal cancer. Ann Oncol. 2022 Sep;33(suppl_7): S808-S869. 10.1016/annonc/annonc1089.

       [5] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries. CA Cancer J Clin. 2021;71(3):209-249. doi:10.3322/caac.21660

       [6] Siegel RL, Wagle NS, Cercek A, et al. Colorectal cancer statistics, 2023 [published online ahead of print, 2023 Mar 1]. CA Cancer J Clin. 2023;10.3322/caac.21772. doi:10.3322/caac.21772

       [7] Bando H, et al. Therapeutic landscape and future direction of metastatic colorectal cancer. Nat Rev Gastroenterol Hepatol (2023). Doi:10.1038/s41575-022-00736-1

       [8] D'Haene N, et al. Clinical application of targeted next-generation sequencing for colorectal cancer patients: a multicentric Belgian experience. Oncotarget. 2018;9(29):20761-20768. Published 2018 Apr 17. doi:10.18632/oncotarget.25099

       [9] Venderbosch, et al. (2014). Mismatch repair status and braf mutation status in metastatic colorectal cancer patients: A pooled analysis of the Cairo, Cairo2, coin, and Focus Studies. Clinical Cancer Research, 20(20), 5322–5330. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-14-0332

       [10] Koopman, M., et al. (2009). Deficient mismatch repair system in patients with sporadic advanced colorectal cancer. British Journal of Cancer, 100(2), 266–273. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6604867

       [11] Ahcene Djaballah S, et al. HER2 in Colorectal Cancer: The Long and Winding Road From Negative Predictive Factor to Positive Actionable Target.Am Soc Clin Oncol Educ Book. 2022;42:1-14. doi:10.1200/EDBK_351354