近日，比爾及梅琳達·蓋茨基金會和惠康基金會宣布將出資5.5億美元，用于肺結(jié)核病候選疫苗M72/AS01E的臨床3期試驗，該藥物主要用于預(yù)防青少年及成年人患肺結(jié)核病。
在此之前，全球只有卡介苗可以用于預(yù)防嬰兒和幼兒患肺結(jié)核病，而卡介苗于1921年問世，而此后102年的時間里，再無一款疫苗可用于預(yù)防肺結(jié)核病。
M72/AS01E臨床3期試驗如若成功，將成為百年來上市的首 款可預(yù)防青少年及成年人患肺結(jié)核病的疫苗。
疫苗效力達54%，
M72/AS01E臨床2b期結(jié)果公布
據(jù)悉，該候選疫苗由制藥公司GSK開發(fā)，由M72重組融合蛋白和佐劑AS01組成。目前該疫苗已經(jīng)完成臨床2期試驗，并即將進入臨床3期階段。
有效性方面，臨床2b試驗結(jié)果顯示，接受M72/AS01E的參與者有10名符合病例定義，即感染了肺結(jié)核，相比之下，安慰劑組有22名參與者符合病例定義，所以疫苗效力為54%。
M72/AS01與安慰劑效力對比
圖片來源：參考文獻1
安全性方面，在注射后30天內(nèi)，M72/AS01E組(67.4%)比安慰劑組(45.4%)有更多的不良事件報告，差異主要為注射部位反應(yīng)和流感樣癥狀，其中兩組中-嚴重不良事件，但是潛在免疫介導(dǎo)疾病和死亡的發(fā)生概率相似。
以上的臨床2期試驗結(jié)果表明，M72/AS01E在預(yù)防肺結(jié)核病方面的潛力極高，它有可能成為近一個世紀以來，在全球范圍內(nèi)首 個可有效預(yù)防青少年及成年人患肺結(jié)核病的疫苗。
據(jù)資料顯示，卡介苗是目前唯一得到批準的肺結(jié)核病疫苗。雖然它在預(yù)防嬰幼兒重癥肺結(jié)核病方面具有中等效力，但不能充分保護青少年和成人，而這兩個人群占全球肺結(jié)核病傳播的近90%。
據(jù)世衛(wèi)組織委托進行的一項研究《肺結(jié)核病新疫苗投資論證》估計，在25年內(nèi)，一種在青少年和成人中預(yù)防疾病有效率達到50%的疫苗可以避免多達7600萬例肺結(jié)核病新發(fā)病例、850萬例死亡、4200萬個抗生素療程和受肺結(jié)核病影響家庭面臨的65億美元費用。有效率達到75%的疫苗則可以避免多達1.1億例新發(fā)病例和1230萬例死亡。
該研究進一步表明，在50%有效疫苗上每投資1美元，就可以在避免衛(wèi)生成本和提高生產(chǎn)力方面產(chǎn)生7美元的經(jīng)濟效益。
所以若M72/AS01E疫苗能最終上市，將大幅度減少肺結(jié)核新發(fā)病例以及死亡病例，同時產(chǎn)生的經(jīng)濟效益更是多達幾百億元，回報率將是投入的7倍左右。
肺結(jié)核患者全球超1000萬例，
每年花費130億美元
據(jù)世界衛(wèi)生組織估計，全球約有四分之一的人口已經(jīng)感染肺結(jié)核桿菌，其中大約5%-10%的肺結(jié)核病感染者最終會出現(xiàn)癥狀并發(fā)展為肺結(jié)核病。據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)布的《2022年全球肺結(jié)核病報告》估算，2021年全世界約有1060萬人感染肺結(jié)核病，其中600萬名男性、340萬名女性和120萬名兒童，2021年共有160萬人死于肺結(jié)核病。
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，約87%的肺結(jié)核病新發(fā)病例發(fā)生在30個肺結(jié)核病高負擔(dān)國家，占全球總數(shù)三分之二以上的新發(fā)病例發(fā)生在孟加拉國、中國、剛果民主共和國、印度、印度尼西亞、尼日利亞、巴基斯坦和菲律賓，我國當(dāng)前肺結(jié)核患病人數(shù)高居世界前三位。
下表為我國近年來肺結(jié)核新發(fā)病例數(shù)量以及死亡人數(shù)。
表1 近年我國肺結(jié)核發(fā)病及死亡人數(shù)
數(shù)據(jù)來源：中國衛(wèi)健委官網(wǎng)
近年來，我國肺結(jié)核病的流行率整體呈下降趨勢，2008年我國肺結(jié)核發(fā)病人數(shù)1169540例，而2021年發(fā)病人數(shù)降為639548例，在13年的時間里我國肺結(jié)核發(fā)病人數(shù)降低45%，但整體基數(shù)依舊較大。而如此龐大肺結(jié)核患病群體也為國家的醫(yī)療體系帶來了沉重的負擔(dān)。
如此巨大的患病群體必然會產(chǎn)生較大的藥物市場，據(jù)世界衛(wèi)生組織估算，每年大概需要130億美元用于肺結(jié)核病預(yù)防、診斷、治療和護理。
肺結(jié)核藥物
及全球新藥在研情況
當(dāng)前用于治療肺結(jié)核的藥物具有多種，其中作為一線治療藥物的有異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇以及鏈霉素等藥物，但是上述的幾種藥物作為第一代治療肺結(jié)核藥物，如若作為常規(guī)的肺結(jié)核病治療藥物是有效的，但是一旦遇到耐多藥肺結(jié)核病，情況則變得復(fù)雜多變。
耐多藥肺結(jié)核病對異煙肼和利福平等一線治療肺結(jié)核病藥物均無反應(yīng)，在此情況下，新一代肺結(jié)核藥物誕生了，包括我們熟知的德拉馬尼、富馬酸貝達喹啉以及普托馬尼，都是近年來上市用于治療耐多藥肺結(jié)核病有效的良藥。
除上述幾款藥物外，當(dāng)前全球有超7款藥物處于臨床階段，詳見下表。
表2 臨床階段治療肺結(jié)核藥物
數(shù)據(jù)來源：.clinicaltrials.gov及chinadrugtrials
其中，最值得關(guān)注的當(dāng)屬上海嘉坦醫(yī)藥所研發(fā)的WX-081片，該藥物是我國自主研發(fā)的1類新藥，當(dāng)前已處于臨床3期。其最初由辰欣藥業(yè)研發(fā)，后辰欣藥業(yè)將專利申請、專有技術(shù)、知識產(chǎn)權(quán)及其他權(quán)益轉(zhuǎn)讓給了上海嘉坦醫(yī)藥。
目前，該企業(yè)暫時未公布WX-081片臨床2期試驗結(jié)果，WX-081片若是能夠最終上市，將造福千萬肺結(jié)核病患者，減輕國家醫(yī)療負擔(dān)。
小 結(jié)
創(chuàng)新醫(yī)藥研發(fā)是終止疾病的戰(zhàn)略支柱之一，正如疫苗M72/AS01E，如若最終能上市，將減少大約7600萬青少年及成年人肺結(jié)核病新發(fā)病例，從源頭切斷疾病的傳染，才是最為有效的辦法。
參考文獻：
[1]Phase 2b Controlled Trial of M72/AS01E Vaccine to Prevent Tuberculosis.
[2]WHO官網(wǎng)、國家衛(wèi)健委官網(wǎng).
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