近日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，藥捷安康1類新藥TT-00420片(Tinengotinib)擬納入突破性治療品種，擬定適應癥為：既往系統(tǒng)性化療以及FGFR抑制劑治療失敗或復發(fā)的、不可切除的晚期或轉移性膽管癌。
Tinengotinib是一種光譜選擇性多激酶抑制劑，通過抑制參與細胞因子信號傳導和受體酪氨酸激酶（FGFR 和 V E G F R）的 Aurora 激酶 A/B 和JAK來靶向細胞增殖、血管生成和免疫腫瘤學途徑參與腫瘤微環(huán)境。Tinengotinib臨床前研究顯示其在在耐藥突變方面具有獨特的優(yōu)勢，獨特的靶點組合和作用機制能夠有效治療高度異質性腫瘤。以此來解決膽管癌領域高度未滿足的臨床需求：非FGFR/FGFR2原發(fā)耐藥/FGFR2獲得性耐藥膽管癌；獨特多激酶抑制劑協(xié)同作用針對高度異質性包括無明確基因突變的膽管癌。 此前Tinengotinib已獲得 FDA 授予的治療膽管癌的孤兒藥認證和快速通道資格認證。
據(jù) Insight 數(shù)據(jù)庫顯示，Tinengotinib 已經登記啟動 5 項臨床試驗，在膽管癌之外還布局了三陰乳腺癌，均推進至臨床 II 期。
Tinengotinib市場潛力不容小覷
FGFR抑制劑經治耐藥的膽管癌（CCA）是Tinengotinib全球進展最快的適應癥。根據(jù)Frost&Sullivan報告，2021年全球CCA新發(fā)病人數(shù)超過26萬人（2017年至2021年年復合增長率達3.6%），其中存在FGFR突變的患者比例高達25.2%。FGFR作為目前“不限癌種”療法聚焦的熱門靶點之一，帶來了富有想象的巨大的泛腫瘤市場。據(jù)了解，F(xiàn)GFR畸變在實體瘤患者中普遍存在，約占全部實體瘤患者的7.1%。在此基礎上，有機構預測，全球泛FGFR抑制劑市場規(guī)模將于2035年增至215億美元，中國泛FGFR抑制劑預計于2030年達到7.8億美元。但目前在全球能夠克服FGFR抑制劑經治耐藥的市場尚存巨大空白，F(xiàn)GFR信號通路的抑制容易產生多基因突變，新一代FGFR藥物必須同時對所有突變有效，因此藥物開發(fā)難度指數(shù)級增加，而Tinengotinib抑制多基因突變的性質，對有效性和克服耐藥性展現(xiàn)了其獨特性的價值，正在細分賽道全球領跑。
此外，Tinengotinib作為激酶抑制劑，選擇性地抑制與腫瘤密切相關的靶點通路，從而起到協(xié)同作用，使其在許多末線、且高度異質性的腫瘤方面展現(xiàn)出獨特的治療潛力，如轉移性去勢抵抗前列腺癌（mCRPC）、轉移性Her2陰性乳腺癌等，使其適應癥擴展至除FGFR以外的多個百億級市場。
Tinengotinib臨床數(shù)據(jù)亮相國際會議
2023 年ASCO大會上，藥捷安康公布了tinengotinib單藥和聯(lián)合用藥治療晚期實體瘤的Ib/II期安全性和有效性數(shù)據(jù)。Tinengotinib單藥在5mg-12mg之間PK初步分析顯示暴露量隨劑量增加而增加，每日一次給藥（QD）和每日兩次給藥（BID）的兩種不同給藥頻率藥物暴露量無明顯差異。單藥治療組患者耐受性良好，聯(lián)用治療組的耐受性評估正在進行中。Tinengotinib在前列腺癌、HR陽性/HER2陰性乳腺癌、三陰乳腺癌和膽管癌患者中的總體緩解率（ORR）分別為50%（5/10）、40%（2/5）、50%（3/6）和20%（3/15）。
TT-00420單藥治療晚期實體瘤患者的首次人體I期研究結果在2022年ASCO年會上展示。該項研究（NCT03654547）是一項針對TT-00420的I期劑量遞增和擴展研究，共納入48例晚期實體瘤成年患者。研究顯示：TT-00420 單藥治療晚期實體瘤安全且耐受性良好。在42例療效可評估的患者中，有7例達到了腫瘤的部分緩解（PR），分別是3例膽管癌（CCA）、2例三陰性乳腺癌（TNBC）、1例HER2-的乳腺癌和1例去勢抵抗性前列腺癌。該研究支持在晚期CCA患者中TT-00420以10mg/d的劑量進行II期研究。
參考來源
1.CDE官網(wǎng)
2.藥捷安康官網(wǎng)
3.Preliminary safety and efficacy of tinengotinib tablets as monotherapy and combination therapy in advanced solid tumors: A phase Ib/II clinical trial.
4.藥捷安康核心產品TT-00420獲美國FDA快速通道資格認定. Retrieved Oct 27，2021, from https://mp.weixin.qq.com/s/_lFql2cwWeUxZ7bUftH5nw
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