美納里尼集團(tuán)獲得CHMP積極意見(jiàn)，建議歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)ORSERDU®（艾拉司群）用于治療具有激活ESR1突變的ER+、HER2-局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者

        •  在歐洲，每年有超過(guò)55萬(wàn)名患者確診患有乳腺癌，其中70%患有雌激素受體(ER)陽(yáng)性疾病1；歐洲每年有超過(guò)14.7萬(wàn)名乳腺癌患者死于該病2

        •  如果獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，ORSERDU將是第一種也是唯一一種專門(mén)針對(duì)攜帶ESR1突變的ER+、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌腫瘤患者的治療藥物

        •  高達(dá)40%的ER+、HER2-晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌中存在ESR1突變，是標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌療法產(chǎn)生抗藥性的一個(gè)已知驅(qū)動(dòng)因素，使這些腫瘤更難治療

       2023年7月24日美納里尼集團(tuán)（Menarini Group，簡(jiǎn)稱"美納里尼"）和美納里尼集團(tuán)的全資子公司Stemline Therapeutics Inc.（簡(jiǎn)稱"Stemline"）宣布，歐洲藥品管理局(EMA)人用醫(yī)藥產(chǎn)品委員會(huì)(CHMP)對(duì)ORSERDU®（elacestrant，艾拉司群）單一療法的批準(zhǔn)采取了積極意見(jiàn)，該藥物適用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性以及男性，患者具有雌激素受體(ER)陽(yáng)性、HER2陰性和激活ESR1突變，并且在接受包括CDK 4/6抑制劑在內(nèi)的至少一種內(nèi)分泌治療后，病情出現(xiàn)進(jìn)展。

       CHMP的意見(jiàn)現(xiàn)在將由歐盟委員會(huì)審查，該委員會(huì)有權(quán)在整個(gè)歐盟(EU)授予人類(lèi)藥物營(yíng)銷(xiāo)許可。如果獲得批準(zhǔn)，Stemline及其附屬公司將在歐洲將該產(chǎn)品商業(yè)化。ORSERDU將是第一種也是唯一一種專門(mén)用于治療攜帶 ESR1 突變的ER+、HER2-腫瘤的療法。 ESR1 突變是由于接受內(nèi)分泌治療而產(chǎn)生的獲得性突變，高達(dá)40%的ER+、HER2- mBC患者中發(fā)現(xiàn)了ESR1突變。ESR1 突變是標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療耐藥性的已知驅(qū)動(dòng)因素，到目前為止，攜帶這些突變的腫瘤更難治療。

       美納里尼集團(tuán)首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun表示："患有轉(zhuǎn)移性乳腺癌的患者需要有效且可耐受的治療方案。如果獲得歐盟委員會(huì)批準(zhǔn)，ORSERDU可能成為第一種用于治療攜帶 ESR1 突變的ER+、HER2-晚期乳腺癌的產(chǎn)品，這些突變是高達(dá)40%的二線mBC患者對(duì)治療產(chǎn)生耐藥性的強(qiáng)大驅(qū)動(dòng)因素。如果獲得批準(zhǔn)，ORSERDU還將提供方便的日?？诜委?。我們?yōu)榻裉斓腃HMP積極意見(jiàn)感到自豪，這體現(xiàn)了我們致力于開(kāi)發(fā)創(chuàng)新解決方案，以滿足癌癥治療中最大的未滿足需求的承諾，并使我們朝著為受到ESR1突變、ER+、HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌影響的患者和家庭提供重要的新選擇邁進(jìn)了一步。"

       CHMP對(duì)ORSERDU的積極意見(jiàn)得到了3期EMERALD試驗(yàn)數(shù)據(jù)的支持，該試驗(yàn)表明，使用艾拉司群與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理(SOC)相比，無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理是指研究者選擇一種已獲批準(zhǔn)的單一內(nèi)分泌療法。該研究的主要終點(diǎn)是整個(gè)患者群體和 ESR1 突變患者中的PFS。在腫瘤具有ESR1 突變的患者群體中，艾拉司群達(dá)到了3.8個(gè)月的PFS中位數(shù)，而SOC為1.9個(gè)月，并且與SOC相比，病情進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI：0.39，0.77）。

       EMERALD PFS結(jié)果在2022年圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì)（San Antonio Breast Cancer Symposium，縮寫(xiě)SABCS）上公布，其事后亞組分析表明，之前接受CDK4/6i治療的持續(xù)時(shí)間與艾拉司群的較長(zhǎng)PFS呈正相關(guān)，但與SOC無(wú)關(guān)。對(duì)于EMERALD隨機(jī)分組前接受CDK4/6i治療≥12個(gè)月的 ESR1 突變患者，艾拉司群達(dá)到了8.6個(gè)月的PFS中位數(shù)，而在SOC中則為1.9個(gè)月，病情進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了59% (HR=0.41 95% CI：0.26-0.63)。3

       米蘭大學(xué)腫瘤內(nèi)科教授、意大利IRCCS歐洲腫瘤研究所早期藥物開(kāi)發(fā)部門(mén)負(fù)責(zé)人Giuseppe Curigliano醫(yī)學(xué)博士說(shuō)："作為腫瘤學(xué)家，我們即將為攜帶ESR1突變的晚期或轉(zhuǎn)移性ER+、HER2-乳腺癌患者提供第一種治療選擇，而這種突變?cè)谵D(zhuǎn)移性患者中的發(fā)生率高達(dá)40%，這是非常了不起的。艾拉司群已證明了其療效和可控的安全性，凸顯了這種療法可能很快就會(huì)給我們護(hù)理的患者以及更廣泛的腫瘤學(xué)界帶來(lái)的潛在益處。"

       安全數(shù)據(jù)與先前報(bào)告的結(jié)果一致。≥1%患者報(bào)告的嚴(yán)重不良反應(yīng)包括惡心、呼吸困難和血栓栓塞（靜脈）。ORSERDU最常見(jiàn)的(≥10%)不良反應(yīng)是惡心、甘油三酯升高、膽固醇升高、嘔吐、疲勞、消化不良、腹瀉、鈣減少、背痛、肌酐升高、關(guān)節(jié)痛、鈉減少、便秘、頭痛、潮熱、腹痛、貧血、鉀減少和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。艾拉司群最常見(jiàn)的≥3級(jí)(≥2%)不良反應(yīng)是惡心(2.7%)、AST升高(2.7%)、ALT升高(2.3%)、貧血(2%)、背痛(2%)和骨痛(2%)。

       關(guān)于EMERALD 3期研究(NCT03778931)

       EMERALD 3期試驗(yàn)是一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、主動(dòng)對(duì)照研究，評(píng)估艾拉司群作為二線或三線單一治療ER+、HER2-晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的效果。該研究招募了478名患者，他們先前接受過(guò)一種或兩種內(nèi)分泌治療，包括一種CDK4/6抑制劑。研究中的患者隨機(jī)接受艾拉司群或研究人員所選擇的經(jīng)批準(zhǔn)的激素類(lèi)藥物。該研究的主要終點(diǎn)是總體患者群體和雌激素受體1基因(ESR1)突變患者的無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)。在腫瘤發(fā)生 ESR1 突變的患者組中，艾拉司群達(dá)到了3.8個(gè)月的PFS中位數(shù)，而SOC為1.9個(gè)月，與SOC相比，病情進(jìn)展或死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低了45%（PFS HR=0.55，95% CI:0.39，0.77）。

       艾拉司群還在轉(zhuǎn)移性乳腺癌疾病的幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)中進(jìn)行研究，單獨(dú)使用或與其他療法聯(lián)合使用：ELEVATE (NCT05563220)、ELECTRA (NCT05386108)和ELCIN (NCT05596409)。 艾拉司群還計(jì)劃在早期乳腺癌疾病中進(jìn)行評(píng)估。

       美納里尼集團(tuán)于2020年7月從 Radius Health, Inc.獲得了艾拉司群的全球授權(quán)。美納里尼集團(tuán)現(xiàn)在全權(quán)負(fù)責(zé)艾拉司群的全球注冊(cè)、商業(yè)化和進(jìn)一步開(kāi)發(fā)活動(dòng)。

       關(guān)于美納里尼集團(tuán)

       美納里尼集團(tuán)(Menarini Group)是一家領(lǐng)先的國(guó)際制藥和診斷公司，營(yíng)業(yè)額超過(guò)44億美元，擁有1.7萬(wàn)多名員工。美納里尼專注于需求亟待滿足的治療領(lǐng)域，產(chǎn)品包括心臟病學(xué)、腫瘤學(xué)、肺病學(xué)、胃腸病學(xué)、傳染病學(xué)、糖尿病學(xué)、炎癥和鎮(zhèn)痛學(xué)。美納里尼擁有18個(gè)生產(chǎn)基地和9個(gè)研發(fā)中心，產(chǎn)品銷(xiāo)往全球140個(gè)國(guó)家/地區(qū)。

       關(guān)于Stemline Therapeutics Inc.

       Stemline Therapeutics, Inc.（簡(jiǎn)稱"Stemline"）是美納里尼集團(tuán)的全資子公司，是一家商業(yè)階段的生物制藥公司，專注于新型腫瘤治療藥物的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化。Stemline在美國(guó)將ORSERDU®（elacestrant，艾拉司群）商業(yè)化，這是一種口服內(nèi)分泌療法，適用于治療患有局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌的絕經(jīng)后女性或者成年男性，患者具有雌激素受體(ER)陽(yáng)性、人表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陰性和ESR1突變，并且在接受至少一種內(nèi)分泌治療后病情出現(xiàn)進(jìn)展。Stemline還在美國(guó)和歐洲將ELZONRIS®(tagraxofusp-erzs)商業(yè)化，這是一種針對(duì)CD123的新型靶向治療藥物，用于治療母漿細(xì)胞樣樹(shù)突狀細(xì)胞腫瘤(BPDCN)，這是一種侵襲性血液癌，ELZONRIS®是迄今為止美國(guó)和歐盟唯一批準(zhǔn)的BPDCN治療藥物。Stemline還在歐洲將NEXPOVIO®商業(yè)化，這是一種用于治療多發(fā)性骨髓瘤的XPO1抑制劑。Stemline還擁有大量的小分子和生物制劑臨床產(chǎn)品線，這些產(chǎn)品處于不同的開(kāi)發(fā)階段，用于治療多種實(shí)體癌和血液癌。

       1 Decision Resource Group / Clarivate Breast Cancer Landscape / 流行病學(xué) - 2023年6月14日

       2 世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu) – Globocan – 2020

       3 Bardia等人。 在ER+/HER2-轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者中進(jìn)行艾拉司群與標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理內(nèi)分泌治療的EMERALD 3期試驗(yàn)：轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者既往CDK4/6i治療時(shí)間更新結(jié)果。 SABCS 2022。 GS3-01