產(chǎn)后抑郁癥治療再添新成員，渤健超30億美元引進

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作者：憶來源：憶

2023-08-07

產(chǎn)后抑郁癥是指女性于產(chǎn)褥期出現(xiàn)明顯的抑郁癥狀或典型的抑郁發(fā)作，癥狀包括悲傷和/或對過去喜歡的活動失去興趣，感覺快樂的能力下降，出現(xiàn)認知障礙、無價值感或內(nèi)疚感等。PPD發(fā)病率達15%～30%，典型的PPD于產(chǎn)后6周內(nèi)發(fā)生，可在3～6個月自行恢復，但嚴重的也可持續(xù)1～2年，再次妊娠則有20%～30%的復發(fā)率。

產(chǎn)后抑郁癥（PPD）是指女性于產(chǎn)褥期出現(xiàn)明顯的抑郁癥狀或典型的抑郁發(fā)作，癥狀包括悲傷和/或對過去喜歡的活動失去興趣，感覺快樂的能力下降，出現(xiàn)認知障礙、無價值感或內(nèi)疚感等。PPD發(fā)病率達15%～30%，典型的PPD于產(chǎn)后6周內(nèi)發(fā)生，可在3～6個月自行恢復，但嚴重的也可持續(xù)1～2年，再次妊娠則有20%～30%的復發(fā)率。

PPD不僅對母親的健康產(chǎn)生重大不利影響，對嬰兒的發(fā)育也有負面而持久的影響，嚴重者會出現(xiàn)傷害嬰兒及自殺的傾向。據(jù)美國疾控中心數(shù)據(jù)，美國每8個新產(chǎn)婦中就有一個患有PPD。

PPD的發(fā)病原因目前尚不明確，可能是生物學因素、心理社會因素、遺傳等其他因素共同作用的結果。由于PPD發(fā)病時期特殊,患者有哺乳需求,PPD治療方法相對受限。

目前全球僅批準兩款PPD藥物，即Sage Therapeutics的Zulresso（Brexanolone）、渤健/Sage Therapeutics的Zurzuvae（zuranolone）。Zulresso是一種γ-氨基丁酸（GABA）A型受體正性變構調(diào)節(jié)劑，可糾正產(chǎn)后GABA-A型受體系統(tǒng)紊亂，尤其是恢復GABA-A受體和NMDA受體活性之間的平衡，這兩種受體活性之間的失衡是包括抑郁癥在內(nèi)的多種精神疾病的原因。2019年3月，該藥被FDA批準用于治療PPD。

Zulresso通過靜脈注射給藥，起效迅速，患者用藥48小時后中重度抑郁癥狀就會得到緩解。不過Zulresso價格也十分高昂，每瓶售價7450美元，整個療程費用高達3.4萬美元。

作為首款獲批針對PPD的藥物，Zulresso市場反應并不如預期，據(jù)悉2020年其銷售額只有670萬美金，2021年下滑至630萬美金。

Zurzuvae一種神經(jīng)活性類固醇(NAS)GABA-A受體陽性變構調(diào)節(jié)劑，2023年8月被FDA批準用于治療PDD。與Zulresso不同，Zurzuvae通過口服給藥，其生物半衰期為16至23小時，適合每日一次給藥。已公布的3期臨床試驗SKYLARK結果顯示：與安慰劑相比，Zurzuvae 50mg治療組在第15天抑郁癥狀方面表現(xiàn)出具有統(tǒng)計學和臨床意義的改善。

值得一提的是，為了獲得Zurzuvae全球獨家合作開發(fā)權（不包括日本、韓國和中國臺灣），2020年11月，渤健與Sage Therapeutics達成一項高達31.25億美元的交易，包括支付8.75億美元首付款、6.50億美元股權投資款以及需在未來支付16億美元的潛在里程金。

此外，2018年6月，Sage Therapeutics與Shionogi達成戰(zhàn)略合作，將Zurzuvae在日本、中國臺灣和韓國的開發(fā)和商業(yè)化權利授權給Shionogi。

除了上述兩款藥物，目前全球還有多款在研PPD新藥，如騰盛博藥的BRII-296、豪森藥業(yè)的HS-10353。BRII-296是一種新型GABA-A受體陽性變構調(diào)節(jié)劑，具有獨特的長效劑型，無需停止哺乳，并使藥物在患者結束注射后數(shù)周內(nèi)有效。BRII-296旨在快速、充分且持續(xù)地控制PPD的抑郁癥狀，相較于現(xiàn)有的治療選擇，BRII-296可能具有實質性的臨床優(yōu)勢。

2022年9月，騰盛博藥宣布BRII-296治療PPD的1期研究取得頂線結果。數(shù)據(jù)顯示：單次肌內(nèi)(IM)注射600mg的BRII-296實現(xiàn)了線性劑量、早期藥物吸收、逐漸和延長釋放曲線，且無需劑量滴定或逐漸減少。這表明BRII-296有可能為PPD患者提供一種可在門診實施的全新且有效的一次性注射治療選擇。

HS-10353是新一代GABA-A受體正向變構調(diào)節(jié)劑，2020年在國內(nèi)獲批臨床，目前處于1期階段。

整體來看，GABA-A受體陽性變構調(diào)節(jié)劑有望改善PPD患者的治療現(xiàn)狀，期待未來有更多的PPD藥物獲批上市。不過值得一提的是，GABA作為一種重要的抑制性神經(jīng)遞質，約50％的中樞突觸部位以GABA為遞質并調(diào)節(jié)機體功能。研究發(fā)現(xiàn)，大腦中GABA含量水平的降低與焦慮癥、抑郁癥、癲癇、帕金森等精神心理障礙或中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生存在一定關聯(lián)。

GABA受體有3種亞型，即GABA-A受體、GABA-B受體和GABA-C受體。其中GABA-B受體是代謝型受體，GABA-A受體和GABA-C受體是離子型受體，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)及外周組織中起到關鍵作用。

除了上述幾款藥物，目前全球還有幾款在研GABA-A受體調(diào)節(jié)劑，如Evotec公司/京新藥業(yè)的EVT201（安達西尼）、康弘藥業(yè)的KH607

其中EVT201是 GABA-A受體的部分激動劑/部分正向別構調(diào)節(jié)劑，選擇性作用于苯二氮受體α1亞型，表現(xiàn)出高的親和性和中等強度的激動作用，可誘導快速入睡和維持睡眠。2022年4月，該藥在國內(nèi)申報上市，用于治療失眠障礙。

KH607是一款GABA-A受體正向變構調(diào)節(jié)劑，在臨床前研究中顯示出良好的抗抑郁作用，且動物實驗結果安全性良好，有望克服目前一線抗抑郁藥起效慢且服用周期長的局限性。2023年7月，該藥在國內(nèi)獲批臨床。