邊緣性人格障礙（BPD）是一種復(fù)雜又嚴(yán)重的精神科疾病，主要以情緒、人際關(guān)系、自我形象、行為的不穩(wěn)定，并且伴隨多種沖動(dòng)行為為特征。據(jù)悉，BPD大約影響全球2%-6%的人口，且75%的BPD患者為女性，高達(dá)10%的BPD患者因發(fā)生自殺行為而死亡。
與抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病不同，心理治療是BPD的一線治療方案。證據(jù)顯示，結(jié)構(gòu)化的心理治療尤其是辯證行為治療（DBT）對(duì)BPD有效，但由于客觀條件所限，很多患者無法接受到這一治療手段，而且即便參與進(jìn)來，脫落率也很高。
目前，全球尚無針對(duì)性藥物獲批用于治療BPD，不過臨床使用抗抑郁藥、抗精神病藥和抗焦慮藥物來控制BPD患者的某些癥狀，如抑郁，沖動(dòng)和焦慮。
不過，BPD的治療現(xiàn)狀有望得到改善，目前已有幾款藥物被開發(fā)用于治療BPD，如大冢的brexpiprazole、Oryzon Genomics的vafidemstat、勃林格殷格翰/Hydra Biosciences的BI 1358894、Intra-Cellular Therapies的Lumateperone、COMPASS Pathways的Psilocybin 。
brexpiprazole是一種每日一次的第二代（非典型）口服抗精神病藥物，由大冢發(fā)現(xiàn)，靈北和大冢聯(lián)合開發(fā)，目前已被批準(zhǔn)用于治療抑郁癥和精神分裂癥。brexpiprazole治療抑郁癥和精神分裂癥的確切作用機(jī)制尚不明確，可能是通過5-HT1A受體和多巴胺D2受體的部分激動(dòng)劑活性、血清素5-HT2A受體的拮抗劑活性聯(lián)合介導(dǎo)。此外，brexpiprazole對(duì)去甲腎上腺素α1B/2C受體也表現(xiàn)出高親和力。
2021年8月，大冢制藥宣布brexpiprazole治療BPD的2期臨床試驗(yàn)（NCT04100096）的結(jié)果。該試驗(yàn)沒有達(dá)到主要終點(diǎn)——在預(yù)定義時(shí)間點(diǎn)上，brexpiprazole與安慰劑在BPD Zanarini評(píng)分量表從基線的變化方面沒有發(fā)生統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著分離。不過，在研究的其他時(shí)間點(diǎn)，觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上比安慰劑更大的數(shù)值改善。
vafidemstat（ORY-2001）是Oryzon Genomics開發(fā)的一種口服賴氨酸特異性去甲基化酶1（LSD1）抑制劑，可減輕認(rèn)知障礙，包括記憶喪失和神經(jīng)炎癥，同時(shí)具有神經(jīng)保護(hù)作用。
2020年7月，Oryzon Genomics公布的vafidemstat治療自閉癥、多動(dòng)癥和BPD三種精神疾病的2a期臨床研究REIMAGINE結(jié)果顯示：所有患者的（臨床總體印象量表-嚴(yán)重性量表）CGI-S評(píng)分、臨床總體印象量表-改善性量表（CGI-I）評(píng)分、神經(jīng)精神問卷-激越或攻擊行為量表（NPI-A/A，共4個(gè)條目）評(píng)分和總NPI評(píng)分（共12個(gè)條目）均顯著下降。此外，vafidemstat可以顯著改善BPD患者的BPD檢查表（BPDCL）評(píng)分和自殺嚴(yán)重程度評(píng)定量表（C-SSRS，評(píng)估自殺傾向）評(píng)分。
今年4月，Oryzon Genomics宣布vafidemstat治療BPD的2b期臨床研究PORTICO在預(yù)定的中期分析中取得了積極的結(jié)果。
BI 1358894是一款典型瞬時(shí)受體電位離子通道（TRPC5）拮抗劑，被開發(fā)用于治療邊緣性人格障礙、抑郁和創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙，目前其針對(duì)BPD的臨床試驗(yàn)已進(jìn)入2期臨床。2014年4月，勃林格殷格翰與瞬時(shí)受體電位（TRP）通道調(diào)制領(lǐng)域的的領(lǐng)導(dǎo)者Hydra BioSciences達(dá)成首次研發(fā)合作，開發(fā)TRPC4/5抑制劑，用于治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）疾病和失調(diào)。
lumateperone是一種首 創(chuàng)小分子藥物，可選擇性且同時(shí)調(diào)節(jié)5-羥色胺、多巴胺及谷氨酸這3種涉及嚴(yán)重疾病的神經(jīng)遞質(zhì)通路，2019年12月被FDA 批準(zhǔn)用于治療成人精神分裂癥。目前，lumateperone針對(duì)BPD的臨床試驗(yàn)進(jìn)入2期階段。
總結(jié)
與抑郁癥、精神分裂癥等精神疾病相比，邊緣性人格障礙(BPD)藥物治療進(jìn)展相對(duì)較慢，缺乏針對(duì)性治療藥物。不過，目前已有企業(yè)開始關(guān)注BPD，多款藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。Oryzon Genomics的vafidemstat進(jìn)展相對(duì)較快，治療BPD的2b期臨床試驗(yàn)已取得積極結(jié)果。期待未來BPD治療可以早日迎來新突破。
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