“無(wú)法治愈，不可逆轉(zhuǎn)”，帕金森病雖然發(fā)現(xiàn)至今已有200余年，但目前依然是一種無(wú)法治愈的“絕癥”。

       據(jù)調(diào)查顯示，當(dāng)前全球有1%-2%的65歲以上人群患有帕金森病，我國(guó)65歲以上人群的帕金森病患病率為1.7%，當(dāng)前我國(guó)大約有帕金森患者300萬(wàn)人，但隨著我國(guó)老齡化逐漸加劇，預(yù)計(jì)2030年我國(guó)帕金森患者將達(dá)到490萬(wàn)人。

       由于我國(guó)老齡化日趨嚴(yán)重，我國(guó)對(duì)于治療帕金森藥物的研發(fā)已經(jīng)刻不容緩。幸運(yùn)的是，近期國(guó)內(nèi)藥企在帕金森領(lǐng)域接連取得突破。

       全球首 款創(chuàng)新微球制劑，

       上市申請(qǐng)獲受理

       近日，綠葉制藥宣布其在研藥物注射用羅替高汀緩釋微球（LY03003）上市申請(qǐng)已被中國(guó)藥監(jiān)局受理，并納入優(yōu)先審評(píng)。

       注射用羅替高汀緩釋微球（LY03003）適應(yīng)癥為帕金森病，LY03003是當(dāng)前范圍內(nèi)全球首 個(gè)用于治療帕金森病的長(zhǎng)效緩釋微球制劑，該藥物每周僅注射一次即可，是全球首 個(gè)可以一周內(nèi)持續(xù)產(chǎn)生多巴胺能刺激的藥物。

       LY03003肌肉注射后顯示出了顯著的緩釋制劑特性，7天內(nèi)可持續(xù)并穩(wěn)定的釋放藥物。此外，由于該藥物濃度變化范圍較小，所以產(chǎn)生的不良反應(yīng)也相應(yīng)減弱，一定程度上提高了患者的依從性。

       LY03003的上市申請(qǐng)基于其臨床1期與臨床3期試驗(yàn)結(jié)果，結(jié)果顯示，LY03003是一種安全、有效的治療帕金森的藥物，能全面、持續(xù)的改善帕金森患病人群的癥狀，從而提高病人的生活質(zhì)量。

       除LY03003的上市申請(qǐng)已被中國(guó)藥監(jiān)局受理外，近年來(lái)也有多款治療帕金森的1類新藥獲批上市，下表1為筆者通過(guò)藥智數(shù)據(jù)所整理的近10年獲批用于治療帕金森的1類新藥信息。

       除LY03003外，國(guó)內(nèi)帕金森領(lǐng)域接連取得突破。

       沙芬酰胺

       國(guó)內(nèi)第一款即將獲批的治療帕金森的進(jìn)口1類新藥即沙芬酰胺，沙芬酰胺已于2022年04月27日在國(guó)內(nèi)進(jìn)行了NDA申請(qǐng)，預(yù)計(jì)今年即可獲批上市。

       沙芬酰胺是一種針對(duì)MAOB的選擇性抑制劑，其臨床研究發(fā)現(xiàn)，沙芬酰胺可使“開(kāi)啟”期明顯延長(zhǎng)，而“關(guān)閉”期明顯縮短。該藥物曾被譽(yù)為是美國(guó)治療帕金森病的重要里程碑，該藥若能成功在我國(guó)獲批上市，對(duì)于我國(guó)的帕金森患者也是意義重大。

       表1 近10年全球獲批的帕金森1類新藥

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       奧匹卡朋

       國(guó)內(nèi)第二款即將獲批的治療帕金森的進(jìn)口1類新藥即奧匹卡朋，奧匹卡朋的NDA申請(qǐng)已于2021年03月10日獲受理，但據(jù)藥智數(shù)據(jù)顯示，該藥物至今還未獲批。

       奧匹卡朋由Bial制藥所研發(fā)，后授權(quán)給日本小野制藥開(kāi)發(fā)，用于治療帕金森癥，該藥物于2016年在德國(guó)獲批，2020年在美國(guó)獲批。根據(jù)新聞稿報(bào)道，奧匹卡朋是第一種也是唯一一種獲批的每日一次COMT抑制劑，可以有效減少帕金森患者的“關(guān)閉”時(shí)間，增加帕金森患者的“開(kāi)啟”時(shí)間，并且不會(huì)出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)障礙。

       全球首 個(gè)，

       帕金森患者或迎來(lái)治愈曙光？

       近日，國(guó)家藥監(jiān)局正式批準(zhǔn)了睿健醫(yī)藥帕金森新藥NouvNeu001的IND申請(qǐng)，這是當(dāng)前全球首 個(gè)用于治療帕金森病進(jìn)入臨床階段的基于化學(xué)誘導(dǎo)的通用型細(xì)胞治療產(chǎn)品。

       其實(shí)自90年代以來(lái)，國(guó)際上就一直在研究帕金森患者是否可以使用細(xì)胞替代療法進(jìn)行治療，但進(jìn)展一直比較緩慢。FDA于2021年1月才批準(zhǔn)了第一個(gè)IND藥物，即BlueRock的ESCs衍生藥物MSK-DA01，該藥物已于2023年6月28日完成臨床1期試驗(yàn)，并取得了良好的臨床效果。

       如今我國(guó)在帕金森領(lǐng)域也有了自己的藥物進(jìn)入了IND階段，并且從已完成的藥理藥效試驗(yàn)和安全性試驗(yàn)結(jié)果來(lái)看，NouvNeu001的起效速度優(yōu)于MSK-DA01。使用NouvNeu001治療4周后，行為學(xué)功能即可得到了極大恢復(fù)，同時(shí)多項(xiàng)生理生化指標(biāo)也得到了顯著提升，而MSK-DA01需要在給藥十二周后才可起效。

       細(xì)胞療法近年來(lái)頻頻在各大疾病領(lǐng)域取得重大突破，如今在這種前沿的治療技術(shù)加持下，帕金森這一疾病已經(jīng)具有了可逆轉(zhuǎn)的可能，或許多年以后帕金森完全治愈也將不再是幻想。

       除近期NouvNeu001獲批臨床外，國(guó)內(nèi)其余帕金森新藥研發(fā)狀況如何？

       下表2為筆者通過(guò)藥智數(shù)據(jù)所查詢到的當(dāng)前處于臨床階段的用于治療帕金森病的1類新藥。從中可以看出，目前獲批臨床的新藥多以化藥為主，生物制品僅有兩款，除前文提到的NouvNeu001外，還有一款就是賽神（上海）醫(yī)藥的SNP201注射液，該藥物也是近期剛獲批臨床。

       表2 國(guó)內(nèi)臨床階段治療帕金森的1類新藥

       數(shù)據(jù)來(lái)源：藥智數(shù)據(jù)

       SNP201注射液為一款α-突觸核蛋白抑制劑，而α-突觸核蛋白在神經(jīng)元突觸活性及胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程中發(fā)揮重要作用，與帕金森疾病密切相關(guān)的Lewis小體就是由α-突觸核蛋白纖維化聚集而成的。對(duì)病人而言，減少α-突觸核蛋白有望延緩或阻止帕金森的發(fā)病情況。

       國(guó)內(nèi)患帕金森人群持續(xù)增長(zhǎng)，

       藥物市場(chǎng)不斷擴(kuò)容

       據(jù)《中國(guó)帕金森病疾病負(fù)擔(dān)變化趨勢(shì)分析及預(yù)測(cè)》數(shù)據(jù)顯示，2019年全世界的帕金森病患者已達(dá)到850萬(wàn)人左右，其中我國(guó)占據(jù)約284萬(wàn)人，占比33.37%，據(jù)世界首位。并且隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，預(yù)計(jì)到2030年，我國(guó)帕金森病患者人數(shù)將達(dá)490萬(wàn)，占全球帕金森病患者總數(shù)的一半左右，這將對(duì)中國(guó)經(jīng)濟(jì)和醫(yī)療衛(wèi)生體系帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。

       據(jù)頭豹統(tǒng)計(jì)，我國(guó)2015年帕金森病藥物市場(chǎng)規(guī)模為15.6億元，2019年市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)至27.1億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率達(dá)到了14.9%。由于未來(lái)帕金森患者數(shù)量將會(huì)不斷增多，這將帶動(dòng)藥物治療的需求，帕金森藥物市場(chǎng)將持續(xù)擴(kuò)容。

       此外，根據(jù)Global Health Data統(tǒng)計(jì)，當(dāng)前全球患有帕金森病的人群已突破一千萬(wàn)，而2020年全球的帕金森用藥市場(chǎng)規(guī)模也達(dá)到了45.64億美元，預(yù)計(jì)2026年市場(chǎng)規(guī)?？蛇_(dá)59.34億美元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為4.68%。

       由此可見(jiàn)，無(wú)論是國(guó)內(nèi)還是全球范圍內(nèi)，帕金森藥物市場(chǎng)都具有一定規(guī)模。尤其是國(guó)內(nèi)，老齡化持續(xù)加重，帕金森藥物年復(fù)合增長(zhǎng)率近15%，都預(yù)示著國(guó)內(nèi)帕金森藥物市場(chǎng)將快速的擴(kuò)增。

       小結(jié)

       帕金森病是僅次于阿爾茨海默病的第二大神經(jīng)退行性疾病，并且隨著老齡化的加劇，帕金森的患病率也在隨之增高，并且當(dāng)前不可治愈。

       而細(xì)胞療法的出現(xiàn)讓人眼前一亮，似乎帕金森病也出現(xiàn)了被逆轉(zhuǎn)的可能。也期待未來(lái)出現(xiàn)新的治療手段，為帕金森患者帶來(lái)新的曙光。

       參考文獻(xiàn)

       [1]https://www.luye.cn/lvye/view.php?id=1659

       [2]https://mp.weixin.qq.com/s/jrt5SSBmx6LrrSgMTSNzFQ

       [3]https://mp.weixin.qq.com/s/20W10-OI2fZbaVGfEPubKw

       [4]《中國(guó)帕金森病疾病負(fù)擔(dān)變化趨勢(shì)分析及預(yù)測(cè)》.

       [5]http://www.neurocrine.com/assets/Neurocrine-Biosciences-Announces-FDA-Approval-of-Once-Daily-ONGENTYS%C2%AE-opicapone-as-an-Add-On-Treatment-for-Patients-with-Parkinson%E2%80%99s-Disease-Experiencing-%E2%80%9COff%E2%80%9D-Episodes-.pdf