進(jìn)入2023年，Biotech上市的數(shù)量屈指可數(shù)，反倒是CDMO來了不少，金凱生科、昊帆生物等。當(dāng)然，這些上市的CDMO體量越來越小，許多僅在某一細(xì)分領(lǐng)域內(nèi)耕作。隨著藥明康德等龍頭增速不達(dá)預(yù)期，預(yù)示著整個(gè)CXO行業(yè)也將步入瓶頸期。

       藥石科技也無法獨(dú)善其身，在集采、創(chuàng)新藥寒冬、醫(yī)療反腐等多重壓力下，其不斷擴(kuò)張的產(chǎn)能似乎正在成為一把雙刃劍。

       增收再降利

       8月15日，藥石科技發(fā)布半年報(bào)，2023年上半年，其總營(yíng)收8.44億元，同比增長(zhǎng)14.89%；凈利潤(rùn)1.14億元，下降25.61%；歸母扣非凈利潤(rùn)1.08億元，下降28.36%。其中，來自CDMO收入6.51億元，同比增長(zhǎng)17.35%；分子砌塊收入1.83億元，增長(zhǎng)5.36%。

       值得關(guān)注的是，這已經(jīng)是藥石科技連續(xù)5個(gè)季度發(fā)生凈利潤(rùn)下降了。

藥石科技2023年上半年?duì)I收組成

來源：半年報(bào)

       上半年，藥石科技的活躍客戶數(shù)量達(dá)600家，新增客戶35家，來自活躍客戶的收入7.88億元，收入同比增長(zhǎng)16.91%；來自大型跨國(guó)藥企的訂單2.30億元，同比增長(zhǎng)13.11%；500萬以上大訂單客戶數(shù)量43個(gè)，同比增長(zhǎng)19.44%；承接的API項(xiàng)目數(shù)35個(gè)，其中2個(gè)項(xiàng)目進(jìn)入臨床III期、注冊(cè)驗(yàn)證及商業(yè)化階段，2個(gè)為原料-制劑一體化項(xiàng)目，所承接API項(xiàng)目中有25個(gè)項(xiàng)目來自歐美客戶。

來源：半年報(bào)

       從收入組成看，藥石科技的CDMO收入占比77.13%。

       上半年，藥石科技的CDMO分析技術(shù)團(tuán)隊(duì)完成了數(shù)百個(gè)起始物料/中間體項(xiàng)目及數(shù)十個(gè)原料藥項(xiàng)目的分析方法開發(fā)工作，進(jìn)行了數(shù)十項(xiàng)原料藥及制劑ICH穩(wěn)定性研究，項(xiàng)目范圍覆蓋早期臨床至商業(yè)化。

       CDMO晶體工程技術(shù)團(tuán)隊(duì)在提升已有的晶體學(xué)研究、晶型和鹽型研究、制劑處方前研究、結(jié)晶工藝開發(fā)及工程化等能力外，在粒子工程、過飽和藥物遞送技術(shù)（SDDS）等方面積極拓展能力，半年完成累計(jì)完成項(xiàng)目超過155項(xiàng)，其中固態(tài)化學(xué)及處方前研究、增溶技術(shù)開發(fā)項(xiàng)目交付超過50項(xiàng)。

       CDMO制劑團(tuán)隊(duì)在口服制劑增溶技術(shù)、緩控釋制劑技術(shù)方面的差異化能力持續(xù)增強(qiáng)，目前已將噴霧干燥及熱熔擠出技術(shù)兩種主流無定形分散體技術(shù)、納米晶技術(shù)應(yīng)用于多個(gè)臨床前至臨床II期創(chuàng)新藥中。上半年為客戶研發(fā)的一款滲透泵制劑及一款水凝膠骨架緩釋制劑順利通過人體生物等效性試驗(yàn)；搭建了支持臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的制劑技術(shù)平臺(tái)，提供由藥物發(fā)現(xiàn)至臨床前研究階段制劑方案，已交付超10個(gè)臨床前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)制劑開發(fā)，并實(shí)現(xiàn)與臨床I期制劑策略的良好匹配。

       分子砌塊收入雖然僅占比21.68%，但其在國(guó)內(nèi)的龍頭地位仍舊不可撼動(dòng)。

       經(jīng)過多年積累，藥石科技目前已設(shè)計(jì)超過20萬種化合物。上半年，新設(shè)計(jì)分子砌塊超過7千種，覆蓋KRAS、BCL-2、BRAF、BTK、CDK、CFB、GLP-1、PI3K、TKY2等熱門靶點(diǎn)需求；完成超過4千種全新分子砌塊的合成；利用全新的酶化學(xué)技術(shù)，設(shè)計(jì)和合成了一系列市場(chǎng)獨(dú)有的非天然氨基酸，特別是GLP-1為代表的多肽藥物。

       新藥發(fā)現(xiàn)服務(wù)方面，藥石科技從結(jié)構(gòu)多樣性、新穎性、成藥性三個(gè)關(guān)鍵要素著手，持續(xù)優(yōu)化提高基于其獨(dú)有藥物分子砌塊搭建的三大核心小分子化合物庫(kù)：結(jié)構(gòu)多樣化碎片分子庫(kù)(Fragment Library)、DNA編碼化合物庫(kù)(DEL)、超大容量特色虛擬化合物庫(kù)(Mega-Virtual Library)。特別是在蛋白表達(dá)和表征方面，上半年內(nèi)已實(shí)現(xiàn)業(yè)務(wù)收入穩(wěn)步增長(zhǎng)。

       不過，盡管上半年藥石科技在各個(gè)方面都取得了十分不錯(cuò)的進(jìn)步，總營(yíng)收也實(shí)現(xiàn)14.89%的增長(zhǎng)，但是在資本市場(chǎng)上，自2022年以來，藥石科技已連續(xù)下跌一年半，股價(jià)已不足2022年初的三分之一。

       這又是為何？

       屯糧過冬？

       利潤(rùn)下滑，是目前藥石科技，或者說整個(gè)CXO行業(yè)遇到的一個(gè)大問題?？谍埢珊吞└襻t(yī)藥在2022年也出現(xiàn)了利潤(rùn)下滑的情況。而且，更多CXO公司即使利潤(rùn)增長(zhǎng)，也出現(xiàn)增速大幅滑落。

       究其原因，新冠疫情的結(jié)束只是其中一部分原因，更大的原因是競(jìng)爭(zhēng)的加劇。

       我們知道，由于新冠疫情，很多參與的CXO賺得是盆滿缽滿。賺到錢后，這些CXO的首要選擇都是到處圈地，擴(kuò)大產(chǎn)能。

       如凱萊英2022年的在建工程達(dá)10.7億元，敦化、天津數(shù)個(gè)生產(chǎn)基地交付，去年9月凱萊英發(fā)公告表示擬投資最高50億元用于位于泰興的研產(chǎn)一體化項(xiàng)目；博騰股份在去年3月宣布投資4.2億元擴(kuò)建小分子原料藥生產(chǎn)基地，12月，博騰在蘇州的基因細(xì)胞治療基地投產(chǎn)；藥明子公司合全藥業(yè)位于常州的車間投產(chǎn)，在新加坡投資建廠；泰格醫(yī)藥則在今年1月收購(gòu)了歐洲CRO公司Marti Farm等。

       CXO的這些擴(kuò)張行為有很大的因素得益于國(guó)際大藥廠的新冠訂單和無數(shù)Biotech的小訂單。

       但自2022年始，創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)投資開始進(jìn)入寒冬，不僅能夠成功IPO的Biotech銳減，一級(jí)市場(chǎng)的投融資金額也出現(xiàn)斷崖式下滑。加之疫情結(jié)束，來自新冠的訂單幾乎為零。一時(shí)間，CXO擴(kuò)張的產(chǎn)能開始無處安放。

來源：官網(wǎng)

       8月1日，藥石科技發(fā)布公告，終止擬投資的12億元在南京江北新區(qū)生物醫(yī)藥谷購(gòu)置土地、建設(shè)創(chuàng)新藥物工藝開發(fā)及中試平臺(tái)項(xiàng)目。事實(shí)上，這一協(xié)議才剛剛于三個(gè)月前簽署，彼時(shí)藥石科技還信心滿滿，豈料僅過了三個(gè)月就轉(zhuǎn)變姿態(tài)。由此可見，壓力傳導(dǎo)的速度開始提速了。

       實(shí)際上，藥石科技自成立以來從未停止擴(kuò)產(chǎn)。

       2016年藥石科技收購(gòu)山東藥石，布局藥物分子砌塊生產(chǎn)工藝驗(yàn)證、中試及合成；2018年收購(gòu)南京安納康，搭建藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)；同年參股浙江暉石（原博騰股份子公司浙江博騰），新增cGMP生產(chǎn)基地；2021年購(gòu)買浙江暉石16.5%股權(quán)，開始正式控股浙江暉石，并于2021年11月發(fā)行共計(jì)11.5億元可轉(zhuǎn)債，利用其中4.6億元進(jìn)一步收購(gòu)浙江暉石46.07%的股份。

       在中間體和原料藥前端，浙江暉石的501多功能GMP自動(dòng)化車間已于2022年3月正式啟用，新增反應(yīng)釜體積165立方；502車間已于2022年8月底投產(chǎn)；503車間也即將投產(chǎn)。新產(chǎn)能的建成將為藥石科技從臨床到商業(yè)化、從原料到GMP中間體、API一體化生產(chǎn)提供產(chǎn)能保障。

       藥物制劑遠(yuǎn)端，山東藥石建立了符合高端制劑生產(chǎn)及質(zhì)量要求的GMP質(zhì)量體系，預(yù)計(jì)新增5號(hào)及6號(hào)共計(jì)五條生產(chǎn)線。其中制劑車間5為商業(yè)化的口服固體車間，設(shè)計(jì)了3條生產(chǎn)線，年產(chǎn)能為片劑、膠囊劑30億片/粒，現(xiàn)已經(jīng)建成；制劑車間6為商業(yè)化的水針、粉針車間，設(shè)計(jì)了2條生產(chǎn)線，年產(chǎn)能為1000萬支，目前已經(jīng)啟動(dòng)規(guī)劃設(shè)計(jì)。

       南京天易一站式高水平CDMO服務(wù)平臺(tái)，該項(xiàng)目已被納入省、市重大項(xiàng)目，于2022年下半年進(jìn)入全面建設(shè)階段，2024年以后將釋放出新的產(chǎn)能。

       要消化這么多產(chǎn)能，在需求端萎靡的情況下，確實(shí)存在較大壓力。

       結(jié)     語

       根據(jù)半年報(bào)顯示，藥石科技目前擁有貨幣現(xiàn)金11.65億元，交易性金融資產(chǎn)1.54億元，或許終止12億元的投資項(xiàng)目確實(shí)是一個(gè)明智的選擇。在CXO行業(yè)增速減緩的情況下，未來不知還會(huì)遭遇怎樣的變故，收縮戰(zhàn)線屯糧過冬理所應(yīng)當(dāng)。當(dāng)然，對(duì)中國(guó)醫(yī)藥未來的發(fā)展也不用過多擔(dān)心，最近我們看到，越來越多的First-in-class正在國(guó)際舞臺(tái)上大放異彩。當(dāng)下不過是泡沫破裂后的沉寂期罷了，真正的高潮尚未來臨。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       藥石科技半年報(bào)、官網(wǎng)、公告等

       《CXO大浪退潮》，健識(shí)局，2023-08-04

       《CXO賽道：繁華退卻，遍地憂傷》，錦緞，2023-05-10