2023，ADC進入百億美金元年

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作者：方濤之來源：氨基觀察

2023-08-22

目前，全球已有15款A(yù)DC藥物獲批上市，還有400多款A(yù)DC藥物處于不同研發(fā)階段。這幾年，隨著獲批數(shù)量不斷增加，新玩家的不斷加入，整個ADC賽道，尤其HER2靶點已經(jīng)內(nèi)卷。

DS-8201引爆ADC后，整個賽道熱度不斷升溫，海內(nèi)外藥企都在跑步入局。

目前，全球已有15款A(yù)DC藥物獲批上市，還有400多款A(yù)DC藥物處于不同研發(fā)階段。這幾年，隨著獲批數(shù)量不斷增加，新玩家的不斷加入，整個ADC賽道，尤其HER2靶點已經(jīng)非常內(nèi)卷。

就在所有人不顧一切向前沖的時候，一個被忽略的事實卻是，ADC熱度雖高、DS-8201療效也確實炸裂，但在此前相當長一段時間，整個ADC賽道的藥物銷售額并不高。

2022年，ADC藥物的銷售總額不過77.02億美元。要知道，同期老藥王修美樂的銷售額達到212億美元。也就是說，火熱的ADC賽道的商業(yè)化成績單，還不及一款超級重磅炸彈藥物的一半。

當然，對于ADC賽道來說，這樣的成績單注定只是暫時的。

如今，ADC的市場規(guī)模正在快速增長，今年上半年已經(jīng)突破50億美元。按照這樣的趨勢，2023年ADC市場規(guī)模有望突破100億美元。

毋庸置疑的是，隨著適應(yīng)癥的拓展、商業(yè)化提速，ADC的市場規(guī)模必將在未來邁上更高的臺階。

實體瘤ADC乘風破浪

從2000年第一款A(yù)DC藥物獲批上市算起，耗時23年，ADC賽道才終于突破了百億美元大關(guān)。

23年前，“魔法子彈”穿越百年證明了自己能夠成藥。彼時輝瑞帶著首款A(yù)DC藥物上市。但礙于安全性和療效，這款藥物沒能引起波瀾。ADC賽道也在十幾年時間中默默無聞。

直到DS-8201引爆整個ADC賽道，才開始有越來越多的藥企注意到這一領(lǐng)域。

隨著整個賽道的熱度復蘇，越來越多的玩家參與其中，ADC藥物的銷量也在不斷爬坡，市場規(guī)模也以肉眼可見的速度擴張。

2023年上半年ADC銷售額

2023年上半年，所有ADC藥物的銷售額已經(jīng)突破50億美元，按照這樣的趨勢來看，ADC行業(yè)在2023年將成功突破百億美元銷售額門檻。

而在這個過程中，為ADC賽道做出最大貢獻的，非實體瘤ADC藥物莫屬。

目前為止，在全球獲批上市的15款A(yù)DC藥物中有7款靶向血液學適應(yīng)癥，8款靶向?qū)嶓w瘤適應(yīng)癥。而這8款A(yù)DC藥物，在上半年銷售額合計達到34.19億美元，為ADC領(lǐng)域貢獻一大半的收入。

其中，靶向HER2的DS-8201和T-DM1貢獻最大。

DS-8201，自2019年獲批上市后銷售額不斷增長，到今年上半年銷售總額達11.69 億美元。并且，DS-8201仍在不斷進擊，以拿下更多的適應(yīng)癥。DS-8201年銷售額破百億美元，或許也只是時間問題。

不過，有人歡喜有人憂愁，同為HER2 ADC藥物的T-DM1，在DS-8201的擠壓下已經(jīng)輝煌不再。雖然今年上半年其銷售額仍然有11.95億美元，略勝DS-8201一籌，但在下半年情況或許就將發(fā)生變化。

畢竟，上半年T-DM1的銷售增長近乎停止，不難推測，2023年DS-8201將力壓T-DM1成為ADC領(lǐng)域的新王。

除了這兩款產(chǎn)品，全球首個獲批上市的TROP2 ADC藥物trodelvy，上半年銷售額達到4.82億美元；全球首個獲批治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌的ADC藥物，Padcev上半年銷售額達到5.13億美元。按照這一趨勢，這兩款藥物都有望在2023年突破10億美元大關(guān)。

值得一提的是，由ImmunoGen研發(fā)的Elahere，上市僅半年時間，2023年上半年銷售額也達到了1.07億美元。

通過這些藥物的表現(xiàn)，我們也不難看出，在實體瘤領(lǐng)域ADC的優(yōu)勢所在。

血液瘤ADC稍遜一籌

盡管ADC發(fā)跡于血液瘤，2000年，F(xiàn)DA批準的第一款A(yù)DC藥物Mylotarg，就是用于治療急性髓系白血病。此后上市的多款A(yù)DC藥物，大多也是用于治療血液瘤。

但在血液瘤領(lǐng)域，ADC的表現(xiàn)則稍遜一籌，僅有Adcetris和Polivy兩款A(yù)DC藥物表現(xiàn)較為可圈可點。

其中，Adcetris是一款靶向CD30的ADC藥物，早在2011年這款藥物就獲批上市，用于治療霍奇金淋巴瘤（HL）和系統(tǒng)性間變性大細胞淋巴瘤（sALCL），可謂是ADC領(lǐng)域的元老。

Adcetris也是1977年以來，HL領(lǐng)域批準的首個創(chuàng)新藥。此后，隨著適應(yīng)癥的不斷拓展，其銷售額緩步提升。2022年，Adcetris銷售額合計達14.69億美元，在全球ADC藥物銷售額排行榜中位列第二。

今年上半年，Adcetris銷售額排名滑落至第三名，但仍達到8.21億美元。

血液瘤領(lǐng)域另一款潛力產(chǎn)品是靶向CD79的ADC藥物Polivy。自2019年上市以來，Polivy銷售額從2020年的1.81億美元，增長至2022年的5.91億美元。今年上半年，其銷售額達到4.05億美元，同比增長114%，按照這一趨勢，Polivy有很大可能在今年突破10億美元的門檻。

不過，除了這兩款藥物，其他血液瘤ADC藥物的表現(xiàn)并不如人意。

比如，靶向BCMA的ADC藥物Blenrep今年上半年銷售額大幅度萎縮，僅為0.25億美元。影響B(tài)lenrep銷售額的是其療效問題。

2022年11月7日，葛蘭素史克宣布，Blenrep單藥治療多發(fā)性骨髓瘤臨床失敗。在臨床試驗失敗不久后，葛蘭素史克宣布，已根據(jù)FDA的要求，啟動撤回Blenrep的上市許可。

療效不及預(yù)期，也并非Blenrep這一款A(yù)DC的問題。

阿斯利康的CD22 ADC藥物Lumoxiti，雖然在2018年9月獲得FDA批準上市，用于治療至少接受過2次既往全身治療的復發(fā)性或難治性毛細胞白血病成人患者。但阿斯利康表示將會在2023年7月前，將Lumoxiti永久撤出美國市場。

而促使阿斯利康做出這一決定的原因就在于，由于療效不佳，在過去幾年前Lumoxiti的銷量并不好。

看來，ADC藥物要想在血液瘤領(lǐng)域獲得更大的增長，還需要不斷證明自己的實力。

未競的戰(zhàn)爭

當然，全球藥企對于ADC的向往，并不會因為ADC在血液瘤領(lǐng)域的表現(xiàn)而受到影響。事實上，當下ADC的火爆程度依舊，仍有不少藥企在加碼ADC領(lǐng)域。

好的一點是，如今布局ADC的藥企正在逐漸回歸理智，已經(jīng)很少有玩家，頭鐵繼續(xù)沖向HER2、TROP2等內(nèi)卷的靶點。更多的藥企開始在ADC領(lǐng)域選擇差異化打法，比如在靶點上進行差異化探索，在適應(yīng)癥上瞄準未滿足的臨床需求。

所以我們也能發(fā)現(xiàn)，最近一段時間以來，國內(nèi)藥企圍繞著ADC申報的臨床，更多集中于一些小眾靶點。

比如，豪森藥業(yè)、邁威生物、百濟神州布局了B7H3 ADC，復宏漢霖布局了STEAP1 ADC，昂闊醫(yī)藥布局了CDH6 ADC，恒瑞醫(yī)藥、百濟神州布局了CEA ADC。與HER2、TROP2等熱門靶點相比，這些藥企們選擇的靶點競爭格局要好得多。