男人的難言之隱成就了一個大市場，很長一段時間里，國內(nèi)的ED患者只能用到昂貴的進(jìn)口藥。現(xiàn)在雖然專利到期，仿制藥大幅度地替代進(jìn)口藥，但在療效方面依然美中不足。悅康藥業(yè)1類新藥愛地那非的成功獲批，不僅填補(bǔ)了國內(nèi)市場的諸多遺憾，在療效上也正在填補(bǔ)ED患者的諸多遺憾。

       但悅康藥業(yè)似乎不滿足于僅依靠愛地那非這個大殺器，其野心瞄準(zhǔn)了更遠(yuǎn)未來的另外一種“核 彈”。

       主力品種壁壘不高

       8月18日，悅康藥業(yè)發(fā)布半年報，2023年，其總營收22億元，同比增長14.05%；凈利潤2.07億元，增長47.60%；歸母扣非凈利潤2億元，增長62.1%。

       悅康藥業(yè)2023年上半年營收數(shù)據(jù)

       圖片來源：半年報

       雖然悅康藥業(yè)半年報中未公布具體產(chǎn)品分類營收數(shù)據(jù)，但通過2022年年報推測其主力品種仍然是銀杏葉提取物注射液。

       悅康藥業(yè)的銀杏葉提取物注射液（商品名：悅康通）于2012年5月上市，并于2017年完成再注冊，是國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)的唯一一個國產(chǎn)化藥批文的銀杏葉提取物注射液。主要化學(xué)成分為銀杏黃酮類化合物和銀杏內(nèi)酯類化合物，既可以清除過多自由基、抗氧化，又可以抗血小板聚集，改善血液循環(huán)。銀杏葉提取物注射液作用機(jī)制明確，療效確切，共獲9部權(quán)威腦血管疾病指南，5部權(quán)威耳疾病指南和1部心血管疾病指南推薦。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年，國內(nèi)銀杏葉提取物注射液總銷售額32.19億元，同比增長14.36%。其中，悅康藥業(yè)占據(jù)市場主要地位，市占率高達(dá)74.12%。且銷量連續(xù)三年高速增長，由2020年的14.73億元增長至2022年的23.86億元。高速增長的主要原因是，2020年銀杏葉提取物注射液放開了基層醫(yī)院使用，并且增加了醫(yī)保報銷的適應(yīng)癥。

       值得關(guān)注的是，今年6月，全國中成藥集采在武漢開標(biāo)，銀杏葉提取物也在此番集采目錄中，首年采購需求量為5396.9580萬支。該品種只有1個批文，來自悅康藥業(yè)。最終經(jīng)過權(quán)衡，悅康藥業(yè)放棄醫(yī)院集采市場。放棄集采會造成多大影響有待日后數(shù)據(jù)反饋，但由于幾乎是獨(dú)家品種，想必影響有限。

       銀杏葉提取物注射液市場格局

       圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)

       心血管市場是個大市場，除了銀杏葉提取物注射液，悅康藥業(yè)還有一款重量級中成藥--活心丸。

       活心丸是廣東省藥物研究所于1981年針對缺血性心臟病發(fā)病機(jī)制組方設(shè)計，并經(jīng)過長期大量臨床實(shí)踐驗證的中藥復(fù)方制劑，全方由靈芝、人工麝香、熊膽、紅花、體外培育牛黃、珍珠、人參、蟾 酥、附子、冰片十味中藥組成，用料珍貴，為悅康藥業(yè)的獨(dú)家品種。2017年進(jìn)入國家醫(yī)保目錄，2018年納入國家基藥目錄。根據(jù)銷售數(shù)據(jù)測算，悅康藥業(yè)的活心丸銷售額大約在1億元左右。

       集采對悅康藥業(yè)最大的影響可能來自抗生素注射用頭孢呋辛鈉（商品名：明可欣）。

       明可欣是意大利依賽特大藥廠原裝進(jìn)口產(chǎn)品，悅康藥業(yè)為該產(chǎn)品在國內(nèi)的獨(dú)家代理。2021年，頭孢呋辛被納入國家集采，但由于彼時意大利依賽特大藥廠未能及時取得仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價，無法參加第五批國家集采，藥品銷量遭遇重挫。

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2020年，明可欣銷售額8.93億元，市占率32.74%，排名 第一；而執(zhí)行集采后，2022年明可欣銷售額下滑至1.6億元，市占率僅為7.08%，市場排名下滑至第5位。

       不過在2022年6月，明可欣已通過一致性評價，悅康藥業(yè)在部分省份和地區(qū)完成了增補(bǔ)掛網(wǎng)，藥品銷量在一定程度上逐步恢復(fù)。

       頭孢呋辛鈉市場格局

       圖片來源：藥渡數(shù)據(jù)

       事實(shí)上，以上這些悅康藥業(yè)現(xiàn)在或曾經(jīng)的重要品種，要么中成藥、要么已經(jīng)集采的化藥，對其來說，護(hù)城河都不過寬廣，隨時都有被人取而代之的危險。特別是支柱品種銀杏葉提取物注射液，其原料來自法國Indena，而非自家生產(chǎn)。悅康藥業(yè)也十分清楚這樣的危險，我們看到，以新冠疫情為契機(jī)，悅康藥業(yè)在創(chuàng)新領(lǐng)域正在進(jìn)行諸多探索。

       新藥研發(fā)再提速

       枸櫞酸愛地那非是悅康藥業(yè)的大殺器。

       愛地那非作為首 個國產(chǎn)1.1類抗ED新藥，在營銷噱頭上可謂賺足了眼球。區(qū)別于市面上在售的抗ED藥物，愛地那非是我國自主研發(fā)的一種PDE5抑制劑，由中國工程院院士帶隊指導(dǎo)臨床試驗，北京大學(xué)人民醫(yī)院、中國人民解放軍總醫(yī)院等十家機(jī)構(gòu)參與臨床驗證。

       ED是男科最常見的性功能障礙之一，與患者的生活質(zhì)量、性伴侶關(guān)系、家庭穩(wěn)定密切相關(guān)，也是許多軀體疾病的早期預(yù)警信號。在國內(nèi)，根據(jù)在《中國男科學(xué)雜志》上發(fā)表的《三城市2226例男性勃起功能流行病學(xué)調(diào)查》，調(diào)查數(shù)據(jù)顯示ED總患病率為26.1%，其中40歲以上的男性患病率為40.2%。

       PDE-5抑制劑類產(chǎn)品為主要的ED治療產(chǎn)品，此類藥物應(yīng)用廣泛、療效確切、安全性好，主要產(chǎn)品為西地那非、他達(dá)拉菲、伐地那非。根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2022年中國三大終端六大市場抗ED類藥物銷售規(guī)模超過60億元，其中西地那非占比66.66%，他達(dá)拉菲占32.43%。

       悅康藥業(yè)的愛地那非于2021年底獲批上市，既打破了其在新獲批創(chuàng)新藥領(lǐng)域的空白，也打破了現(xiàn)有抗ED類藥物的市場格局，填補(bǔ)了國產(chǎn)抗ED類創(chuàng)新藥的空白。愛地那非是對PDE5抑制劑的經(jīng)典分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行優(yōu)化，成功研發(fā)了與靶酶PDE5結(jié)合更好的空間配比，專利化合物結(jié)構(gòu)擁有高度親脂性。

       根據(jù)相關(guān)臨床數(shù)據(jù)，服用愛地那非后最快15分鐘起效，1小時達(dá)到血藥濃度峰值，藥物可持續(xù)作用到服用后12小時。成功實(shí)現(xiàn)患者服用后82.45％可達(dá)到至少3級硬度，滿足能有效進(jìn)行性行為的基本標(biāo)準(zhǔn)，更有33.32％的患者可以達(dá)到4級硬度，即受到性刺激后可以完全脹大同時保持足夠硬度，可以視為完全擺脫ED癥狀，能進(jìn)行較高質(zhì)量的性生活。

       另外，與受高脂飲食影響嚴(yán)重的西地那非相比，愛地那非的吸收并不受高脂飲食影響。

       國內(nèi)抗ED類藥物相關(guān)情況

       圖片來源：華西證券研報

       上述為已上市的1類新藥，在研項目方面，悅康藥業(yè)在研項目合計54項，其中在研創(chuàng)新藥16項，在研仿制藥及一致性評價項目38項。

       小核酸藥物的研發(fā)最令人關(guān)注，在研管線有七項，進(jìn)展管線最快已進(jìn)入臨床2期階段。悅康藥業(yè)是目前國內(nèi)外少有的同時具備mRNA疫苗和小核酸藥物研發(fā)與生產(chǎn)的企業(yè)之一。

       上半年，悅康藥業(yè)的小核酸藥物和mRNA疫苗研發(fā)及中試生產(chǎn)平臺已建設(shè)完成，加強(qiáng)了從靶點(diǎn)篩選與確認(rèn)、序列設(shè)計、抗原設(shè)計、藥效評價、CMC小試和中試、臨床試驗到注冊申報的全鏈條的研發(fā)能力。

       CT102是我國首 個完全自主研發(fā)的反義核酸（ASO）藥物，用于原發(fā)性肝細(xì)胞癌的治療，旨在以人胰島素樣生長因子1型受體（IGF1R）基因為靶標(biāo)，可從“源頭”（基因水平）直接調(diào)控目標(biāo)基因或蛋白的表達(dá)，從而發(fā)揮藥理作用，實(shí)現(xiàn)治療疾病的目的。

       今年6月，CT102的研發(fā)進(jìn)展獲得加速，IIa期期中階段性會議成功召開，正式獲準(zhǔn)進(jìn)入擴(kuò)展階段，產(chǎn)品療效探索宣布正式啟動。

       此前，悅康藥業(yè)獲得了一項核酸藥物遞送系統(tǒng)重要專利《一種陽離子脂質(zhì)化合物、包含其的組合物及用途》，該專利獲得授權(quán)標(biāo)志著其擁有了獨(dú)立自主知識產(chǎn)權(quán)的可電離陽離子脂質(zhì)、包含其的組合物及用途，可極大地增強(qiáng)核酸藥物研發(fā)能力。

       悅康藥業(yè)部分研發(fā)管線

       圖片來源：國盛證券研報

       除了小核酸藥物，1類中藥創(chuàng)新藥羥基紅花黃色素A也有頗多亮點(diǎn)。

       注射用羥基紅花黃色素A為1.1類創(chuàng)新中藥，適應(yīng)癥為急性缺血性腦卒中。在此前的臨床研究結(jié)果顯示，羥基紅花黃色素A可顯著提高急性動脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞臨床綜合療效，安全性也十分良好。神經(jīng)保護(hù)類藥物是一類重要的缺血性腦卒中治療藥物，市場規(guī)模已近200億元。

       悅康藥業(yè)的1類創(chuàng)新中藥除了羥基紅花黃色素A，還有復(fù)方銀杏葉片、紫花溫肺止咳顆粒和培土清心顆粒。

       結(jié)語

       如果硬要說悅康藥業(yè)發(fā)展敗筆的話，新冠相關(guān)管線的研發(fā)算是其中一項。今年5月悅康藥業(yè)發(fā)布公告稱其用于預(yù)防和治療新型冠狀病毒感染的YKYY017霧化吸入劑獲得美國FDA臨床許可。要知道，在這份公告發(fā)布前的一個星期，世衛(wèi)組織已宣布新冠疫情結(jié)束。

       除了這款YKYY017，悅康藥業(yè)還有一款新冠mRNA疫苗YKYY009在研，截至2023年上半年已累計投入4049.07萬元，兩款新冠相關(guān)管線已累計投入超過1.1億元。而且看樣子，還在繼續(xù)投入，因新冠折戟的教訓(xùn)何其多也。當(dāng)然，或許在不久的將來，權(quán)衡利弊之后，我們能看到悅康藥業(yè)迷途知返。

       參考資料

       1.悅康藥業(yè)年報、半年報、公告、官網(wǎng)等

       2.國盛證券、華西證券研報

       3.《代理產(chǎn)品銷量下滑、繼續(xù)押注新冠藥，悅康藥業(yè)被問詢》，鈦媒體APP，2023-06-05