全球首 創(chuàng)新藥葡萄糖激酶激活劑（GKA）多格列艾汀（商品名：華堂寧®）于2022年9月在中國(guó)獲批上市。自2022年10月底商業(yè)化銷售以來(lái)，截至2023年6月30日，實(shí)現(xiàn)總銷售收入人民幣8790萬(wàn)元。2023年上半年，華堂寧®銷售約21.2萬(wàn)盒，公司實(shí)現(xiàn)收入人民幣7030萬(wàn)元，與2022年下半年相比，收入增長(zhǎng)約299.6%。

       公司已經(jīng)向國(guó)家醫(yī)保局遞交了多格列艾汀參加國(guó)家醫(yī)保藥品目錄談判的相關(guān)材料，根據(jù)國(guó)家醫(yī)保局公示，已經(jīng)正式通過(guò)初步形式審查，近期將進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值的討論。

       在商業(yè)化最初階段，公司已經(jīng)與常州合全藥業(yè)、浙江瑞博制藥和上海迪賽諾共同投資，擴(kuò)大多格列艾汀的生產(chǎn)能力。

       公司計(jì)劃于2023年底或者2024年初，在美國(guó)提交IND申請(qǐng)，繼續(xù)推進(jìn)第二代GKA的海外開發(fā)。

       公司不斷發(fā)現(xiàn)多格列艾汀的全新治療優(yōu)勢(shì)，有望在恢復(fù)內(nèi)源性GLP-1分泌、預(yù)防認(rèn)知功能障礙、改善糖尿病肥胖患者的血糖控制、通過(guò)將糖耐量受損逆轉(zhuǎn)為糖耐量正常人群以實(shí)現(xiàn)糖尿病預(yù)防等方面，探索新的治療方向。

       截至2023年6月30日，公司銀行結(jié)余及現(xiàn)金約為人民幣8.813億元，相比2022年12月31日增加約79.6%。上半年公司獲得拜耳4億元無(wú)須返還的里程碑付款，加之政府資金，共計(jì)獲得現(xiàn)金人民幣4.026億元。

       2023年8月17日，公司發(fā)布公告，已與拜耳確認(rèn)達(dá)成與華堂寧®開發(fā)有關(guān)的特定里程碑，有權(quán)從拜耳獲得人民幣8億元的里程碑付款。

       2023年8月24日，華領(lǐng)醫(yī)藥宣布公司及其附屬公司截至2023年6月30日止，6個(gè)月（"報(bào)告期"）未經(jīng)審核的綜合業(yè)績(jī)，以及公司上半年業(yè)務(wù)進(jìn)展和未來(lái)業(yè)務(wù)展望。

       華領(lǐng)醫(yī)藥創(chuàng)始人、首席執(zhí)行官陳力博士表示："2023年上半年是華領(lǐng)醫(yī)藥全面開啟商業(yè)化進(jìn)程的關(guān)鍵階段。多格列艾汀成功獲批并實(shí)現(xiàn)處方銷售以來(lái)，公司與商業(yè)化伙伴拜耳密切合作，在互聯(lián)網(wǎng)藥房、零售藥房、醫(yī)院藥房三大渠道多點(diǎn)開花、齊頭并進(jìn)，實(shí)現(xiàn)了銷售收入的大幅增長(zhǎng)，也提升了多格列艾汀未來(lái)加速放量的信心。隨著多格列艾汀市場(chǎng)需求的不斷增加和用藥人數(shù)的不斷增長(zhǎng)，公司將進(jìn)一步開展多格列艾汀在真實(shí)世界的研究，不斷滿足未被滿足的臨床需求。除此之外，華領(lǐng)醫(yī)藥在探索多格列艾汀的全新治療機(jī)遇方面也不斷突破，不僅有望豐富其適應(yīng)癥，還有望圍繞其開展更多的產(chǎn)品管線，拓展更多國(guó)家和地區(qū)的市場(chǎng)空間。華領(lǐng)醫(yī)藥將繼續(xù)攜手合作伙伴，為中國(guó)乃至全世界范圍內(nèi)首 創(chuàng)新藥的開發(fā)嘗試更多可能路徑，造福人類的健康幸福生活。"

       臨床研究和公司運(yùn)營(yíng)進(jìn)展摘要

       3月，公司在Nature Communications（《自然-通訊》）雜志上發(fā)表研究論文。研究表明，通過(guò)調(diào)節(jié)葡萄糖激酶（GK）的葡萄糖傳感器功能并修復(fù)糖尿病和肥胖患者受損的GLP-1分泌，多格列艾汀有望獲得與內(nèi)源性GLP-1分泌相關(guān)的新適應(yīng)癥。該研究進(jìn)一步表明，多格列艾汀通過(guò)作用于胰 腺、腸道和肝 臟內(nèi)的 GK 靶點(diǎn)來(lái)恢復(fù)2型糖尿病患者受損的葡萄糖穩(wěn)態(tài)，有望實(shí)現(xiàn)糖尿病緩解。這一結(jié)果支持了多格列艾汀與GLP-1受體激動(dòng)劑聯(lián)合用藥的潛在方案，以實(shí)現(xiàn)肥胖糖尿病患者的糖尿病緩解。

       6月，在美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)科學(xué)年會(huì)上，公司報(bào)告了低劑量多格列艾汀具有減緩糖尿病大鼠血糖升高和記憶力減退方面的潛力。公司已在該領(lǐng)域申請(qǐng)專利，并將繼續(xù)擴(kuò)大多格列艾汀在疾病預(yù)防方面的獲益。

       6月，公司在知名醫(yī)學(xué)雜志Diabetes, Obesity and Metabolism（《糖尿病、肥胖和代謝》）上發(fā)表了一項(xiàng)針對(duì)中國(guó)非肥胖糖尿病患者的前瞻性SEED-DREAM 研究結(jié)果。研究表明，在接受多格列艾汀治療后，受試者停藥后，52周內(nèi)糖尿病緩解率為65%，同時(shí)，TIR (Time-In-Range，24 h內(nèi)血糖在目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間，更好地評(píng)價(jià)血糖穩(wěn)態(tài)控制的參數(shù))得到改善。SEED研究進(jìn)一步揭示了多格列艾汀實(shí)現(xiàn)糖尿病緩解的決定因素，包括β細(xì)胞功能和處置指數(shù)的改善，餐后血糖降低，TIR增加。其中，TIR的改善與降低各種糖尿病并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，如心臟病、中風(fēng)、腎 臟疾病和神經(jīng)退行性疾病等。

       公司已經(jīng)向國(guó)家醫(yī)保局遞交了多格列艾汀參加國(guó)家醫(yī)保藥品目錄談判的相關(guān)材料，近期將進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值的討論。根據(jù)國(guó)家醫(yī)保局公示，多格列艾汀已經(jīng)正式通過(guò)初步形式審查。

       自藥品獲批以來(lái)，公司一直與生產(chǎn)合作伙伴密切合作，管理市場(chǎng)需求，并已確保多格列艾汀在2023年足夠的市場(chǎng)供應(yīng)。公司已經(jīng)與常州合全藥業(yè)、浙江瑞博制藥和上海迪賽諾共同投資，擴(kuò)大多格列艾汀的生產(chǎn)能力。公司預(yù)計(jì)，2023-2024年用于商業(yè)化藥物生產(chǎn)及產(chǎn)能擴(kuò)張的總投資約為4億元人民幣。

       公司正在開展多格列艾汀在糖尿病預(yù)防方面的臨床研究。在香港中文大學(xué)啟動(dòng)SENSITIZE II研究后，公司正在制定臨床研究計(jì)劃，在中國(guó)開展使IGT（糖耐量受損）人群轉(zhuǎn)歸為NGT（糖耐量正常）人群的臨床研究。IGT是導(dǎo)致中國(guó)2型糖尿病的主要原因，全球約有5億IGT人群。IGT發(fā)生的主要原因是胰 腺中胰島素早相分泌受損以及肝 臟中葡萄糖激酶表達(dá)缺陷，，尤其對(duì)于餐后糖耐量受損的患者。從作用機(jī)制上看，多格列艾汀具有將IGT逆轉(zhuǎn)到NGT，從而預(yù)防糖尿病的潛力。

       業(yè)務(wù)展望

       作為多格列艾汀的上市許可持有人(MAH)，公司將繼續(xù)與合作伙伴拜耳合作，在中國(guó)推廣多格列艾汀，擴(kuò)大多格列艾汀在糖尿病管理領(lǐng)域的市場(chǎng)份額，特別是在餐后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中，使其受益于β細(xì)胞功能和TIR的改善。

       公司將繼續(xù)提升多格列艾汀的生產(chǎn)能力，拓展一級(jí)分銷商網(wǎng)絡(luò)，三管齊下從醫(yī)院、零售藥房和互聯(lián)網(wǎng)藥店渠道推動(dòng)中國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)化。

       公司正積極推進(jìn)多格列艾汀進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保藥品目錄，以加快進(jìn)入醫(yī)院，增加藥品的可及性，同時(shí)，證明多格列艾汀作為2型糖尿病潛在基石治療藥物，單獨(dú)用藥或者與其它已經(jīng)批準(zhǔn)的降糖藥聯(lián)合使用的可能性。

       公司預(yù)計(jì)下半年將從拜耳獲得與多格列艾汀開發(fā)相關(guān)的里程碑付款。

       公司將繼續(xù)推進(jìn)第二代GKA的海外開發(fā)，并且用于未來(lái)的國(guó)際擴(kuò)張，包括糖尿病腎病以及與血糖穩(wěn)態(tài)受損相關(guān)的疾病。公司正在全球范圍內(nèi)積極尋找商業(yè)合作伙伴來(lái)推進(jìn)研發(fā)項(xiàng)目和商業(yè)化進(jìn)程，以幫助全球更多患者。

       公司將繼續(xù)開發(fā)多格列艾汀與****、西格列汀（一種DPP-4抑制劑）和恩格列凈（一種SGLT-2抑制劑）等的固定復(fù)方制劑候選藥物。華領(lǐng)臨床研究顯示，多格列艾汀聯(lián)合DPP-4抑制劑或SGLT-2抑制劑可改善糖尿病和肥胖患者的血糖控制和β細(xì)胞功能。

       公司將進(jìn)一步探討多格列艾汀在內(nèi)分泌和神經(jīng)退行性疾病預(yù)防中的獲益。

       在中國(guó)和美國(guó)，針對(duì)先天性高胰島素血癥這種罕見疾病的葡萄糖激酶候選藥物取得了進(jìn)展，基于人工智能的先導(dǎo)優(yōu)化將有助于該項(xiàng)目的推進(jìn)。公司將與盛德瑞爾共同推進(jìn)臨床候選藥物的選擇。同時(shí)，雙方還在共同研究果糖激酶抑制劑（FKI）在不同疾病領(lǐng)域的應(yīng)用機(jī)會(huì)，并且開發(fā)用于臨床檢測(cè)果糖（一種導(dǎo)致肥胖及肝病的糖成分）敏感性的IVD方法。減少進(jìn)入肝 臟的果糖通量可以預(yù)防脂肪肝疾病及其相關(guān)并發(fā)癥。

       財(cái)務(wù)摘要

       截至2023年6月30日止，

       自2022年10月底，多格列艾汀商業(yè)化銷售以來(lái)，截至2023年6月30日，實(shí)現(xiàn)總銷售收入人民幣8790萬(wàn)元。2023年上半年，華領(lǐng)醫(yī)藥實(shí)現(xiàn)收入約人民幣7030萬(wàn)元，與2022年下半年相比，收入增長(zhǎng)約299.6%。

       銀行結(jié)余及現(xiàn)金為約人民幣8.813億元。

       開支總額約人民幣1.815億元，其中研發(fā)開支約人民幣7100萬(wàn)元。

       全面開支總額約人民幣9050萬(wàn)元，相比2022年中期業(yè)績(jī)報(bào)告期，減少約人民幣1400萬(wàn)元，減幅約13.4%。

       前瞻性聲明

       本文包含有關(guān)華領(lǐng)醫(yī)藥以及產(chǎn)品未來(lái)預(yù)期、計(jì)劃和前景的陳述。該等前瞻性陳述僅與本文作出該陳述當(dāng)日的事件或資料有關(guān)，可能因未來(lái)發(fā)展而出現(xiàn)變動(dòng)。除法律規(guī)定外，于作出前瞻性陳述當(dāng)日之后，無(wú)論是否出現(xiàn)新資料、未來(lái)事件或其他情況，我們并無(wú)責(zé)任更新或公開修改任何前瞻性陳述及預(yù)料之外的事件。請(qǐng)仔細(xì)閱讀本文并理解，由于各種風(fēng)險(xiǎn)、不確定性或其他法定要求我們的實(shí)際未來(lái)業(yè)績(jī)或表現(xiàn)可能與預(yù)期有重大差異。

       關(guān)于華領(lǐng)

       華領(lǐng)醫(yī)藥是一家總部位于中國(guó)上海的創(chuàng)新藥物研發(fā)和商業(yè)化公司，在美國(guó)、中國(guó)香港設(shè)立了公司。華領(lǐng)醫(yī)藥專注于未被滿足的醫(yī)療需求，為全球患者開發(fā)全新療法。華領(lǐng)醫(yī)藥匯聚全球醫(yī)藥行業(yè)高素質(zhì)人才，融合全球創(chuàng)新技術(shù)，依托全球優(yōu)勢(shì)資源，研究開發(fā)突破性的技術(shù)和產(chǎn)品，引領(lǐng)全球糖尿病醫(yī)療創(chuàng)新。公司核心產(chǎn)品華堂寧®（多格列艾汀片）以葡萄糖傳感器葡萄糖激酶為靶點(diǎn)，提升2型糖尿病患者的葡萄糖敏感性，改善患者血糖穩(wěn)態(tài)失調(diào)。2022年9月30日，華堂寧®已獲得中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）的上市批準(zhǔn)，用于單獨(dú)用藥或者與****聯(lián)合用藥，治療成人2型糖尿病。對(duì)于腎功能不全患者，無(wú)需調(diào)整劑量，是一款可用于不同程度的腎功能損傷（包括未進(jìn)行透析的終末期腎損）的2型糖尿病患者的口服降糖藥物。華領(lǐng)醫(yī)藥將與領(lǐng)軍企業(yè)拜耳共同推動(dòng)華堂寧®在中國(guó)的商業(yè)化推廣，以造福糖尿病患者及其家庭。