吃完飯打一針胰島素，是許多國內(nèi)糖尿病人的常規(guī)選擇。也因此，以通化東寶為代表的一些胰島素生產(chǎn)廠商，在過去二十年里可謂是“躺著掙錢”。但事實上，在歐美的發(fā)達(dá)國家，口服降糖藥才是首選。加之國家專門安排了一次胰島素集采，使得胰島素市場規(guī)模萎縮，重要性也逐漸衰退。

       也由此，通化東寶才開始感受到危機(jī)。

       胰島素格局已定

       8月22日，通化東寶發(fā)布半年報，2023年上半年，其總營收13.66億元，同比下降1.53%；凈利潤4.85億元，下降59%；歸母扣非凈利潤4.8億元，增長8.75%。凈利潤變動較大的主要原因為上年同期出售特寶生物部分股份，投資收益增加，今年沒有這部分收入導(dǎo)致。

通化東寶2023年上半年財務(wù)數(shù)據(jù)

圖片來源：半年報

       從總營收數(shù)據(jù)我們可以看到，胰島素集采對通化東寶的影響已經(jīng)基本出清，整體業(yè)務(wù)開始穩(wěn)定，并向好發(fā)展。

       2023年上半年，通化東寶胰島素全系列產(chǎn)品銷量同比實現(xiàn)雙位數(shù)增長。其中，人胰島素市場份額提升至44.6%，穩(wěn)居全國 第一。集采雖縮小二、三代價差，長期驅(qū)動中國胰島素用藥市場整體由二代向三代轉(zhuǎn)型，但從集采需求結(jié)構(gòu)可知，短期內(nèi)二代胰島素仍在我國占據(jù)較大市場份額，通化東寶作為我國二代龍頭，市場格局已然筑牢，未來有望維持穩(wěn)定放量趨勢。

       胰島素格局已基本確定，通化東寶未來的看點(diǎn)便集中在研發(fā)管線當(dāng)中。

       自胰島素集采以來，通化東寶將治療領(lǐng)域由糖尿病拓寬至痛風(fēng)/高尿酸血癥治療領(lǐng)域，同時不斷探索布局擁有降糖、減重、非酒精性脂肪性肝炎等多適應(yīng)癥產(chǎn)品。在研項目包含3款糖尿病治療領(lǐng)域一類新藥、2款痛風(fēng)/高尿酸血癥治療領(lǐng)域一類新藥以及痛風(fēng)治療領(lǐng)域化學(xué)口服藥物。

       通化東寶研發(fā)管線

       圖片來源：招商證券研報

       01  糖尿病治療領(lǐng)域

       糖尿病治療領(lǐng)域創(chuàng)新藥主要包括三款License-in在研：SGLT1/SGLT2/DPP4三靶點(diǎn)抑制劑、THDBH120和THDBH110。

         •  SGLT1/SGLT2/DPP4三靶點(diǎn)抑制劑是在SGLT2作用機(jī)制的基礎(chǔ)上，通過SGLT1和DPP4的協(xié)同作用，借助SGLT1在腸道調(diào)節(jié)葡萄糖吸收的作用進(jìn)一步加強(qiáng)降糖效應(yīng)，同時引入DPP4在降糖以及心血管、腎 臟、肝 臟等方面的保護(hù)作用，起到多種作用機(jī)制發(fā)揮疊加效果的作用，建立除降糖以外的臨床獲益基礎(chǔ)。目前該產(chǎn)品正處于臨床I期階段。

         •  THDBH120是胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體和葡萄糖促胰島素分泌多肽（GIP）受體雙靶點(diǎn)激動劑，其將GLP-1和GIP這兩種促胰島素的作用整合至一個多肽單分子中，且通過分子設(shè)計進(jìn)一步提高代謝穩(wěn)定性，發(fā)揮協(xié)同促進(jìn)的血糖控制、體重減輕以及調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝等功能，滿足單一分子靶點(diǎn)或復(fù)方制劑治療效果不佳的糖尿病患者的臨床需求，是目前治療糖尿病和肥胖熱門靶點(diǎn)組合。目前該產(chǎn)品已獲得降糖適應(yīng)癥IND。

         •  THDBH110分子是一種口服非肽類、小分子GLP-1受體激動劑。該產(chǎn)品將在降糖、減重以及降低心血管風(fēng)險等方面為II型糖尿病患者和肥胖患者提供新的選擇。該產(chǎn)品已于2023年8月獲得IND。

       02   痛風(fēng)治療領(lǐng)域

       痛風(fēng)病治療領(lǐng)域創(chuàng)新藥包括THDBH130、THDBH150/THDBH151、依托考昔。

         •  THDBH130是一款以URAT1為靶點(diǎn)的排尿酸藥物。該產(chǎn)品作用機(jī)理明確，藥效靶點(diǎn)選擇性高，在痛風(fēng)/高尿酸血癥臨床應(yīng)用上具有起效劑量低，副作用小等特點(diǎn)。目前臨床IIa期試驗已經(jīng)完成數(shù)據(jù)庫鎖定和揭盲。

         •  THDBH150/THDBH151是痛風(fēng)雙靶點(diǎn)抑制劑，因其在機(jī)制上的特殊優(yōu)勢，既能抑制黃嘌呤氧化酶（XO），從源頭上減少尿酸的產(chǎn)生，也可抑制腎小管URAT1轉(zhuǎn)運(yùn)體對尿酸重吸收，加快尿酸排除。THDBH150/THDBH151通過平衡XO/URAT1在降尿酸中的作用，在提高藥效的同時降低副作用。目前正在進(jìn)行I期臨床試驗研究。

         •  此外，通化東寶還進(jìn)行了痛風(fēng)治療領(lǐng)域化學(xué)口服藥物依托考昔片的研發(fā)，該產(chǎn)品是最新一代的選擇性環(huán)氧化酶-2（COX-2）抑制劑，主要用于治療骨關(guān)節(jié)炎急性期和慢性期的癥狀和體征、治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、治療原發(fā)性痛經(jīng)。

       03  仿制藥方面

       仿制藥方面，門冬胰島素30及50注射液、瑞格列奈已成功獲批上市，GLP-1RA利拉魯肽注射液與口服降糖藥恩格列凈片上市申請已獲得受理，預(yù)計于2023年底可獲批上市。

       從通化東寶打造的這條研發(fā)管線看，其發(fā)展路徑主要方向依然是降糖領(lǐng)域，也算主業(yè)聚焦，沒有太天馬行空。但是，跳出胰島素市場，在整個降糖藥市場中，我們看到，已是一片漫天火海。想要在除胰島素外的市場中分一杯羹，十分艱難。

       復(fù)雜的降糖藥市場

       據(jù)統(tǒng)計，中國是世界上糖尿病患者最多的國家，II型糖尿病患者的數(shù)量在2019年就達(dá)到了1.14億例，預(yù)計于2030年將增至1.36億例，年復(fù)合增長率為1.6%。糖尿病幾乎可影響人體的每個部位，因此必須有效管理糖尿病，每年治療糖尿病的花費(fèi)成百上千億元。

中國糖尿病患病人數(shù)預(yù)測

來源：微泰醫(yī)療招股書

       目前在中國并無清晰的治療II型糖尿病的一線方案，各種防治指南也沒有統(tǒng)一的口徑。自華領(lǐng)醫(yī)藥的多格列艾汀于2022年10月獲批上市之后，市面上共有十大類降糖藥。

       口服藥主要有鹽酸****、磺脲類藥物、格列奈類藥物、TZDs類藥物、α-糖苷酶抑制劑、DPP-4i、SGLT2i；注射用藥有GLP-1受體激動劑和胰島素及其類似物。

       胰島素曾經(jīng)占中國降糖藥物市場最大份額，幾乎拿下了半壁江山，集采之后市場規(guī)模有所萎縮，但仍舊是降糖藥中市場占比最大的一類。α－葡萄糖苷酶抑制劑及雙胍類****亦因其價格相宜、降糖效果顯著、具有餐后降血糖作用，且具有降低心血管疾病風(fēng)險等其他臨床效益而在中國占有較大市場份額。

       而在各大類降糖藥中，又各自存在數(shù)種主要產(chǎn)品，如α?糖苷酶抑制劑主要產(chǎn)品有阿卡波糖、伏格列波糖和米格列醇；磺脲類藥物，國內(nèi)上市的主要為格列本脲、格列美脲、格列齊特、格列吡嗪和格列喹酮；格列奈類藥物，主要有瑞格列奈、那格列奈和米格列奈；DPP?4i，主要為西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀和阿格列汀；SGLT2i，主要有達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈和艾托格列凈；TZDs類藥物，主要有羅格列酮和吡格列酮及其與****的復(fù)方制劑；胰島素也有二代、三代、速效、長效之分；GLP-1受體激動劑代表藥物有艾塞那肽、利拉魯肽等。

       最近兩年，GLP-1受體激動劑備受關(guān)注，數(shù)不清的藥企紛紛布局，主要原因是其不僅有降糖適應(yīng)癥，后續(xù)還能拓展減重適應(yīng)癥，已然成為一個“醫(yī)美”靶點(diǎn)。通化東寶在引進(jìn)的兩款創(chuàng)新藥和正在申請上市的仿制藥利拉魯肽中，都包含了GLP-1靶點(diǎn)。

       截止目前，中國已上市GLP-1受體激動劑產(chǎn)品共計10款，覆蓋8個通用名品種，包含短效劑型3款（艾塞那肽、貝那魯肽、利司那肽）、長效劑型5款（利拉魯肽、艾塞那肽微球、度拉糖肽、聚乙二醇洛塞那肽、司美格魯肽）。已上市產(chǎn)品以進(jìn)口原研為主，研發(fā)方向呈長效化趨勢。

中國已上市GLP-1產(chǎn)品

來源：招商證券研報

       根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，2022年國內(nèi)市場GLP-1受體激動劑銷售額TOP3中，利拉魯肽銷售16.42億元、司美格魯肽銷售額達(dá)12.84億元，市場全部由諾和諾德獨(dú)占；度拉糖肽銷售12.39億元，由禮來獨(dú)占。

       全球范圍內(nèi)，GLP-1靶點(diǎn)在研管線有184項，涉及企業(yè)133家，涵蓋93個適應(yīng)癥。在這184項在研管線中，單靶點(diǎn)的藥物有97項，雙靶點(diǎn)的有60項，三靶點(diǎn)有21項，多靶點(diǎn)的有6項；創(chuàng)新藥管線有149項，改良型新藥有12項，生物類似物有23項。

       在中國，進(jìn)入臨床的GLP-1靶點(diǎn)項目已有63項，布局的藥企包括華東醫(yī)藥、信達(dá)生物、恒瑞醫(yī)藥、翰宇藥業(yè)、眾生藥業(yè)等等。光從在研項目看，國內(nèi)GLP-1靶點(diǎn)的研發(fā)簡直可以用“泛濫”形容。

       在這樣的格局下，通化東寶的GLP-1靶點(diǎn)布局進(jìn)展似乎已顯得無足輕重了。

       結(jié)語

       穩(wěn)住胰島素市場份額，通化東寶就已經(jīng)能夠保有不錯的業(yè)績。在向降糖領(lǐng)域縱深發(fā)展的過程中，或許是“躺賺”太久，以至于敏感度退化，匆匆忙忙中只能以License-in的方式來填充管線。但是亡羊補(bǔ)牢猶未晚也，只是在平衡投入與收益的時候，通化東寶可能還需要加強(qiáng)評估。根據(jù)半年報，通化東寶目前擁有貨幣現(xiàn)金5.18億元，追逐熱門靶點(diǎn)還需謹(jǐn)慎。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。

       參考資料

       通化東寶年報、官網(wǎng)、公告等

       招商證券研報

       《國產(chǎn)“減肥針”暫停審批，市場拼殺已經(jīng)“刺刀見紅”》，健識局，2023-3-9