9月5日，CD22靶向藥迎來(lái)重大進(jìn)展，中國(guó)抗體制藥分支公司賽樂(lè)敏生物遞交的舒西利單抗注射液上市申請(qǐng)獲CDE受理。舒西利單抗是全球首項(xiàng)用以治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的潛在抗CD22單抗，通過(guò)改變CD22的結(jié)合方式，招募相關(guān)抑制分子，進(jìn)而抑制B細(xì)胞相關(guān)免疫反應(yīng)。
2023年5月，中國(guó)抗體宣布舒西利單抗在中國(guó)開展的治療RA的3期確證性臨床研究完成揭盲及初步統(tǒng)計(jì)分析，試驗(yàn)達(dá)到主要研究終點(diǎn)：與安慰劑相比，舒西利單抗聯(lián)合甲氨蝶呤可有效降低活動(dòng)性RA患者的疾病活動(dòng)度，緩解RA疾病癥狀。
CD22是B細(xì)胞表面抑制性輔助受體之一，又稱唾液酸結(jié)合Ig樣凝集素2（Siglec-2），屬于免疫球蛋白超家族和SIGLEC（唾液酸結(jié)合Ig樣凝集素）家族。CD22是一種I型跨膜蛋白，可特異性結(jié)合含唾液酸（Sia）的聚糖，并通過(guò)其免疫受體酪氨酸抑制性基序（ITIM）抑制B細(xì)胞受體（BCR）信號(hào)傳導(dǎo)，發(fā)揮維持體液免疫穩(wěn)態(tài)的作用。
CD22限制性地表達(dá)于成熟B細(xì)胞和大多數(shù)惡性B淋巴瘤細(xì)胞表面，這使其成為自身免疫疾病和B細(xì)胞惡性腫瘤治療的熱門靶點(diǎn)之一。目前，全球針對(duì)CD22靶點(diǎn)已批準(zhǔn)兩款藥物，即阿斯利康的Lumoxiti（Moxetumomab pasudotox-tdfk）和輝瑞的 Besponsa（inotuzumab ozogamicin）。
Lumoxiti是一種抗CD22重組免疫毒素，2018年9月被FDA批準(zhǔn)用于治療既往已接受過(guò)至少2種系統(tǒng)療法（包括嘌呤核苷類似物）治療失敗的成人復(fù)發(fā)性或難治性毛細(xì)胞白血?。℉CL）。但由于商業(yè)問(wèn)題，Lumoxiti先后在歐盟和美國(guó)撤市。
Besponsa是輝瑞開發(fā)的一款抗體偶聯(lián)藥物（ADC），2017年8月被FDA批準(zhǔn)用于治療成人復(fù)發(fā)性或難治性B 細(xì)胞前體急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL），2021年12月在國(guó)內(nèi)獲批。Besponsa市場(chǎng)表現(xiàn)不錯(cuò)，2021年、2022年銷售額分別為1.92億美元和2.19億美元。
此外，目前全球還有多款在研CD22靶向藥進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。在研CD22靶向藥非常多樣，涉及單抗、雙抗、ADC、嵌合抗原受體T細(xì)胞療法（CAR-T）等，尤其是CAR-T療法。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前超20款CD22靶向CAR-T療法進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，而且多為雙靶點(diǎn)CAR-T療法，作用靶點(diǎn)主要集中在CD19和CD22。
值得一提的是，今年5月，優(yōu)卡迪宣布其串聯(lián)CD19/CD22靶向CAR-T療法治療急性淋巴細(xì)胞白血病的單中心1/2期臨床研究取得積極結(jié)果：串聯(lián)CD19/CD22 CAR-T組臨床療效明顯優(yōu)于單純CD19 CAR-T組（CRR:98.0% Vs 83.0%），但與序貫CD19/CD22 CAR-T組療效(CRR:95.2%)相似。
適應(yīng)癥上，在研CD22靶向藥主要被開發(fā)用于治療淋巴瘤、白血病等血液腫瘤，少數(shù)被開發(fā)用于治療自身免疫性疾病和實(shí)體瘤。
研發(fā)進(jìn)度上，中國(guó)抗體的舒西利單抗進(jìn)展較快，已于近日在國(guó)內(nèi)申請(qǐng)上市。舒西利單抗是全球首 個(gè)用以治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）的潛在抗CD22單抗，也是首 個(gè)申請(qǐng)上市的國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新CD22靶向藥。
除了中國(guó)抗體，我國(guó)還有多家藥企也積極布局CD22靶點(diǎn)，且有多款藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，如北恒生物的CTA-101、合源生物的HY-004 、傳奇生物的LCAR-AIO。其中CTA101是國(guó)內(nèi)首 個(gè)基于CRISPR基因編輯技術(shù)的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)品，針對(duì)CD19和CD22，今年3月在國(guó)內(nèi)獲批臨床，用于治療成人復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（r/r B-ALL）。
合源生物的HY004也是一款CD22和CD19靶向CAR-T療法，不過(guò)是在體外利用慢病毒載體對(duì)患者自身T細(xì)胞進(jìn)行基因修飾后而制備的細(xì)胞制劑，其具有獨(dú)特設(shè)計(jì)的LOOP CAR結(jié)構(gòu)，可以直接識(shí)別靶細(xì)胞表面CD19和CD22分子。今年4月，該藥在國(guó)內(nèi)獲批臨床，用于治療復(fù)發(fā)或難治性B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（r/r NHL）。
傳奇生物的LCAR-AIO是一種新型三特異性單域抗體，靶向CD19、CD20和CD22三種抗原，具有治療復(fù)發(fā)性B細(xì)胞淋巴瘤和既往接受過(guò)CD19 CAR-T治療患者的潛力。
總結(jié)
作為自身免疫性疾病和B細(xì)胞惡性淋巴瘤藥物研發(fā)的靶點(diǎn)，CD22靶點(diǎn)進(jìn)展并不算成功，僅上市兩款藥物，其中Lumoxiti已在歐美撤市，Besponsa的市場(chǎng)表現(xiàn)也不算亮眼。不過(guò)，CD22靶點(diǎn)被寄予厚望，國(guó)內(nèi)外多家藥企針對(duì)該靶點(diǎn)開發(fā)出多款新藥，尤其是CD19/CD22雙靶向CAR-T療法。我國(guó)藥企中國(guó)抗體在CD22領(lǐng)域表現(xiàn)相當(dāng)不錯(cuò)，近日其開發(fā)的CD22靶向單抗--舒西利單抗已在國(guó)內(nèi)申報(bào)上市，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。
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