FDA認(rèn)定這一感冒成分無效，這些藥品或?qū)⑹苡绊?/h1>

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作者：骎丹翼  來源：藥智數(shù)據(jù)

  2023-10-10

近日，F(xiàn)DA召開了非處方藥咨詢委員會會議，專門討論口服去氧腎上腺素作為非處方咳嗽和感冒產(chǎn)品活性成分的有效性。

        近日，F(xiàn)DA召開了非處方藥咨詢委員會會議，專門討論口服去氧腎上腺素作為非處方咳嗽和感冒產(chǎn)品活性成分的有效性。

        委員會討論了口服去氧腎上腺素有效性的新數(shù)據(jù)，最終得出一致結(jié)論：

        當(dāng)前的科學(xué)數(shù)據(jù)，并不支持口服去氧腎上腺素作為鼻減充血劑的有效性（投票結(jié)果16：0）。雖然FDA沒有明確說明劑量，但大量文獻(xiàn)指出，口服去氧腎上腺素（40毫克）無效【1】。

        這意味著Sudafed PE這樣的名牌藥物(Sudafed PE約占去氧腎上腺素市場的五分之一)，可能并沒有像廣告宣傳的那樣發(fā)揮減輕鼻塞的效果。

        FDA認(rèn)定這一感冒成分無效，哪些藥品受影響？

 

01

去氧腎上腺素的「生前身后名」

        去氧腎上腺素是一種α-1腎上腺素能受體激動劑。它通過刺激鼻道血管內(nèi)壁平滑肌上的受體，導(dǎo)致血管收縮（變窄）。去氧腎上腺素通常用于緩解由普通感冒、過敏或鼻竇炎等疾病引起的鼻塞和不適。去氧腎上腺素的作用是縮小鼻道中的血管，從而減少腫脹和充血，使呼吸更容易。

        盡管對于口服去氧腎上腺素的有效性提出了否定，但這是否等同于”無效“，最終還需要FDA拍板定奪。咨詢委員會只負(fù)責(zé)向FDA提供獨立的意見和建議，但最終的決定權(quán)在FDA手中。

        筆者在藥智數(shù)據(jù)庫查詢發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)上市藥品中，含有去氧腎上腺素的口服非處方藥，包含柳酚咖敏片等品種，其去氧腎上腺素的劑量大多在2.5mg-5mg之間。

        盡管FDA咨詢委員會給出了“無法證明有效性”的結(jié)論，但仍然存在很多不確定因素：

• FDA是否會正式將去氧腎上腺素除名？

• 下架的藥物，僅限于去氧腎上腺素作為唯一有效物質(zhì)的藥物，還是牽連所有包含去氧腎上腺素的復(fù)方制劑？

• 美國以外的監(jiān)管機(jī)構(gòu)會做出如何反應(yīng)？

        通常來說，當(dāng)一種OTC藥物從OTC monograph中刪除，可能會對消費者、制造商和監(jiān)管環(huán)境產(chǎn)生重大影響。這些影響可能會因具體藥物、除名原因以及可用替代品而異。

        如果去氧腎上腺素最終遭到FDA除名的話，可以想象，偽麻 黃堿的需求量可能會出現(xiàn)激增，以填補(bǔ)去氧腎上腺素身后留下的巨大空缺。而如何在確保偽麻 黃堿這種管控藥物不流向甲基苯          丙胺的方向，將成為美國政府需要重點關(guān)心的事情。對于患者來說，如何更容易地獲得偽麻 黃堿這種所謂的behind-the-counter藥物（柜臺后藥物），也是一件關(guān)乎順利過渡的事情。

        除了化學(xué)減充血劑藥物之外，桉樹油、薄荷醇、生姜、大蒜、蜂蜜等自然療法也具有緩解鼻塞的潛力。不知道這對于擁有悠久草本入藥歷史的中國來說，是否意味著一個機(jī)遇？

        FDA的聲明中還涉及到一項關(guān)鍵內(nèi)容，即咨詢委員會的建議僅涉及“口服”去氧腎上腺素（片劑或膠囊），而不針對鼻噴霧劑。含去氧腎上腺素的鼻噴霧劑不會受到任何連帶影響。

       對此，佛羅里達(dá)大學(xué)藥學(xué)博士Leslie Hendeles表示，“只有口服途徑是無效的，因為99%的母體藥物在腸道和肝首過代謝時就失活了”。Hendeles領(lǐng)導(dǎo)了佛羅里達(dá)大學(xué)2015年提交的公         民請愿書，要求從OTC鼻減充血劑產(chǎn)品的OTC monograph中刪除口服去氧腎上腺素。FDA還表示，含有去氧腎上腺素的藥物，對于散瞳和手術(shù)期間使用同樣有效，并不受到此次決定的影響。

 

02

除名去氧腎上腺素，

哪些品種將受影響？

        在FDA官方網(wǎng)站上發(fā)布的聲明稱，有些產(chǎn)品僅含有去氧腎上腺素，而某些產(chǎn)品則含有去氧腎上腺素和另一種活性成分（例如對乙酰氨基酚或布洛芬），可針對鼻塞之外的其它癥狀，例如頭痛或肌肉酸痛等，這些產(chǎn)品中的去氧腎上腺素的存在，并不會影響其他活性成分治療這些癥狀。

        但在FDA正式將去氧腎上腺素認(rèn)定對緩解鼻塞無效，并將其從OTC monograph中除名之后，含有去氧腎上腺素成分的復(fù)方藥物的命運目前仍待觀察。FDA表示，含有去氧腎上腺素成分的產(chǎn)品大約有250種，其在2022年的銷售額約為18億美元。

        受到去氧腎上腺素牽連的知名藥物包括Tylenol,NyQuil,Mucinex,Theraflu和Benadryl等感冒和流感產(chǎn)品。如果FDA最終做出下架的決定，將有250種以上的產(chǎn)品受到影響。如果FDA遵循咨詢小組的建議，強(qiáng)生、拜耳和其他制藥商可能會被要求從商店貨架上撤下含有去氧腎上腺素的口服藥物。這可能會迫使消費者轉(zhuǎn)而使用非處方藥，或者使用含有去氧腎上腺素的鼻噴霧劑和滴劑。

圖片來源：SUDAFED PE、DrugSupplyStore.com、Walmart、amazon、HEB

        美國消費者保健產(chǎn)品協(xié)會(CHPA，The Consumer Healthcare Products Association)于9月12日發(fā)表聲明，對FDA咨詢委員會的調(diào)查結(jié)果表示失望，并敦促FDA將去氧腎上腺素繼續(xù)留在市場上。

        CHPA表示，撤銷去氧腎上腺素的非處方藥資格將對醫(yī)藥市場造成明顯的破壞性。除名去氧腎上腺素的決定將增加消費者負(fù)擔(dān)，原本可以輕松從藥店購買到的OTC可能會無跡可尋。患者需要尋求替代療法，或者向醫(yī)生尋求處方，這將導(dǎo)致就診次數(shù)和醫(yī)療費用增加。

        CHPA還認(rèn)為，除名去氧腎上腺素，無論對醫(yī)藥成本、患者依從性、供應(yīng)鏈，都將造成意義深遠(yuǎn)的影響。FDA數(shù)據(jù)顯示，去年美國零售店銷售了2.42億瓶含有去氧腎上腺素的藥物，比2021年增長了30%。這些產(chǎn)品去年的銷售額為18億美元。

03

剝奪非處方藥資格后，

巨大空缺誰來填補(bǔ)？

        如果去氧腎上腺素最終被FDA剝奪了非處方藥資格，那么它身后留下的巨大空缺將由誰來填補(bǔ)？

        偽麻 黃堿(Pseudo-ephedrine)算得上一號。偽麻 黃素是一種去除鼻塞和鼻竇充血的藥物，通常用于治療感冒、過敏性鼻炎和鼻竇炎等呼吸道疾病的癥狀。

        它可以有效收縮鼻腔和鼻竇中的血管，從而減輕鼻塞和流感癥狀。而且作為鼻減充血劑，偽麻 黃堿比去氧腎上腺素更加有效。但更有效的藥物卻沒有獲得相應(yīng)的市場份額，其中必有蹊蹺。

        實際上，偽麻 黃堿因為可以當(dāng)作合成甲基 苯 丙胺的原料而無法做到潔身自好。甲基 苯 丙胺就是俗稱的冰 毒。受到甲基 苯 丙胺瓜田李下的影響，許多國家對偽麻 黃素的銷售和購買都有限制，并要求購買者提供身份信息，以確保合法使用。

       含有偽麻 黃堿的產(chǎn)品仍然可以作為非處方藥購買，但獲取偽麻 黃素藥物不可能像去氧腎上腺素那樣輕而易舉。

       相比于去氧腎上腺素2022年2.42億瓶和18億美元的銷售額，同期偽麻 黃素的銷量估計為5100萬件，銷售額為5.42億美元。

       除了去氧腎上腺素和偽麻 黃素之外，獲批的nasal decongestant還包括：

• Levomethamphetamine（左旋甲基 苯 丙胺，甲基 苯 丙胺的L-對映體，亦稱左旋甲基安 非他命）:一種擬交感神經(jīng)血管收縮劑，用于美國的一些非處方(OTC)鼻減充血劑。不同于右旋甲基 苯 丙胺，它在低劑量沒有造成欣快或成癮的特性。

• Oxymetazoline（羥甲唑啉）：一種α-1A腎上腺素受體激動劑，可用于治療鼻充血、眼睛過敏反應(yīng)以及與紅斑痤瘡相關(guān)的面部紅斑。羥甲唑啉可作為鼻減充血劑用于非處方鼻用產(chǎn)品中。羥甲唑啉具有良好的外周血管收縮作用，直接激動血管α-1受體，引起鼻腔黏膜血管收縮，從而減輕炎癥所致的充血和水腫。它起效迅速，在幾分鐘內(nèi)即可發(fā)生作用，可維持?jǐn)?shù)小時，能有效地解除鼻充血。

• Ephedrine（麻 黃堿）：一種α和β腎上腺素能激動劑，用于治療麻 醉下低血壓、過敏性疾病、支氣管哮喘和鼻塞。

• Propylh exedrine（丙己定）：一種α-腎上腺素能激動劑，常用于鼻減充血吸入劑。它用于暫時緩解感冒、過敏性鼻炎或過敏引起的鼻塞。

• Xylometazoline（丁芐唑啉，亦稱賽洛唑啉）：一種直接作用的α-腎上腺素能激動劑，用于對過敏或感冒引起的鼻充血和輕微炎癥的對癥治療。不建議使用超過七天。同樣，不建議三個月以下的嬰兒使用，有的說法甚至建議不要在6歲以下兒童使用。

 

04

小結(jié)

       雖然當(dāng)前的科學(xué)數(shù)據(jù)，并不支持口服去氧腎上腺素作為鼻減充血劑的有效性，但缺乏有效性支持，不等同于“無效確認(rèn)”。等待FDA的下一步動作。

 

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