近日，諾和諾德宣布以13億美元的價格收購亨利醫(yī)藥的非甾體鹽皮質(zhì)受體激素拮抗劑（MRA）Ocedurenone，該藥目前處于臨床三期階段。
就在上月底，諾和諾德以33億美元收購的Nedosiran順利獲美國FDA批準上市，加之臺柱子司美格魯肽近日在CKD上取得的好消息，諾和諾德腎病適應癥布局越發(fā)完善。
新賽道：慢性腎 臟病
慢性腎 臟病（CKD）一種嚴重的進行性疾病，定義是腎GFR正常和不正常的病理損傷、血液或尿液成分異常，及影像學檢查異常，或不明原因GFR下降（<60ml/min·1.73m2）超過3個月，即為CKD。CKD的易患因素主要有：年齡（如老年）、CKD家族史（包括遺傳性和非遺傳性腎?。?、糖尿病、高血壓、肥胖-代謝綜合征、高蛋白飲食、高血脂癥、高尿酸血癥等。
CKD具有患病率高、知曉率低、預后差和醫(yī)療費用高等特點，已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。根據(jù)國際腎 臟病學會（ISN）公布的2023年《ISN全球腎 臟健康地圖集》，全球CKD的中位患病率為9.5%，影響全球近7億人口。另外《柳葉刀》發(fā)表的一篇1990-2017年全球慢性腎 臟病的研究報告顯示，我國CKD患者約1.323億。
但近年來全球獲批上市的腎病新藥少之又少。
糖尿病、肥胖、高尿酸血癥均是CKD的高危因素。對于深耕慢性代謝性疾病的諾和諾德來說，此次對Ocedurenone的收購是其腎病適應癥商業(yè)版圖的又一次補充完善。
Ocedurenon
Ocedurenone是由亨利醫(yī)藥自主研發(fā)的三代MRA，通過選擇性地拮抗鹽皮質(zhì)激素受體，發(fā)揮利尿作用，阻斷腎-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）通路，降低血壓。相比于已上市的MRA，具有半衰期長、受體親和力更高的特點。與甾體類MRA(如螺內(nèi)酯和依普利酮)相比，高選擇性的ocedurenone副作用更小，發(fā)生高鉀血癥的風險較低。
Ocedurenone 具有抗炎和抗纖維化作用，對心腎具有保護作用，可以降低CKD病人的尿白蛋白肌酐比值（UACR），目前該藥正在全球近140個研究中心同步進行臨床三期試驗（CLARION-CKD）。入組患者為CKD 3B/4期患者和未控制的高血壓患者。
CLARION-CKD是一項隨機、雙盲、雙臂、安慰劑對照的多中心試驗，入組患者為CKD 3B/4期患者和未控制的高血壓患者，其中未控制的高血壓定義為180 mmHg ＞SBP ≥140 mmHg。
司美格魯肽
司美格魯肽是胰高血糖素樣肽（GLP-1）類似物，可謂是近年來討論熱度最高的藥物了。除了良好的降糖作用，司美格魯肽在NASH（非酒精性脂肪肝）、CKD甚至阿爾茲海默病等適應癥都有不錯的表現(xiàn)。10月10日，諾和諾德宣布由于療效較好，F(xiàn)LOW試驗提前終止，消息一出立馬帶來收盤暴漲5.2%的驚人效果。
FLOW試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的優(yōu)效性試驗，每周注射司美格魯肽1.0mg對比安慰劑，作為標準治療的輔助型療法，在 2 型糖尿病和慢性腎病患者中預防腎損傷以及腎和心血管死亡風險的效果。該試驗于2019年啟動，在全球28個國家400多個研究中心入組了3534名患者。主要研究終點為延緩CKD疾病進程和降低腎和心血管死亡風險。此次試驗的結果預計在2024年上半年公布。
Nedosiran
2023年9月29日，美國FDA批準諾和諾德的RNAi療法Nedosiran（商品名：Rivfloza）上市，用于降低9歲及以上兒童和成人1型原發(fā)性高草酸尿癥（PH1）患者的尿草酸水平。Nedosiran預計于 2024 年初上市。
原發(fā)性高草酸尿癥(PH)分為1型、2型和3型。PH1是最常見，也是最嚴重的類型。主要是由于編碼人體丙氨酸-乙醛酸氨基轉移酶(AGT)的基因發(fā)生突變，導致AGT缺失引起的。PH1患者產(chǎn)生的草酸鹽過多，可能與鈣結合而導致腎結石或在腎 臟沉積。由于大量腎結石導致梗阻，大多數(shù)患者在短期內(nèi)發(fā)展為終末期腎衰竭。
Nedosiran起初由Pharmaceuticals開發(fā)，2021年11月18日，諾和諾德以33億美元收購美國RNAi 療法公司Dicerna Pharmaceuticals，今年，諾和諾德的收購開始得到回報，Nedosiran成為諾和諾德第一個獲批的RNAi療法。
小結
腎病藥物的開發(fā)面臨發(fā)病機制復制、靶點不確定、沒有明確的生物標志物等諸多挑戰(zhàn)。過去幾年中，在腎 臟疾病治療領域獲批的藥物遠低于腫瘤學、神經(jīng)科學、傳染病學等領域。
可喜的是，近兩年腎病領域好消息越來越多，多種藥物獲批上市。例如今年9月，勃林格殷格翰與禮來開發(fā)的鈉葡萄糖協(xié)同轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑Jardiance（empagliflozin，恩格列凈）獲美國FDA批準新適應癥，用于治療具進展風險的慢性腎?。–KD）成人患者，以減少其估計腎小球濾過率（eGFR）持續(xù)下降、終末期腎病、心血管死亡和住院風險。10 月 ，美國FDA批準Ardelyx的磷酸鹽抑制劑tenapanor（替那帕諾，商品名：Xphozah）用于治療CKD成人患者的高磷血癥（HP）。
如今代謝巨頭諾和諾德在這一領域加速布局，給腎病患者帶來了更多期待。
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