2015年12月，中國(guó)藥監(jiān)局出臺(tái)《生物類似藥研發(fā)與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》。

       2019年2月，藥監(jiān)局批準(zhǔn)第一個(gè)生物類似藥（復(fù)宏漢霖公司的利妥昔單抗注射液）。

       2020年新的《藥品注冊(cè)管理辦法》專門將“生物類似藥”分為一類（3.3類），指在質(zhì)量、安全性和有效性方面與已獲準(zhǔn)注冊(cè)的參照藥具有相似性的治療用生物制品。

       如今，這一賽道已變得擁擠。以貝伐珠單抗為例，目前國(guó)內(nèi)已獲批生物類似藥多達(dá)10款。

       7大單抗競(jìng)爭(zhēng)激烈

       在2022年全球銷售額前100名的藥品中，有33種是單抗藥物。隨著這些單抗重磅藥物的專利到期，生物類似藥也迎來了高速發(fā)展期。

       我國(guó)生物類似藥也不例外。2019年至今，NMPA已批準(zhǔn)32個(gè)單抗類生物類似藥產(chǎn)品上市，其中貝伐珠單抗、阿達(dá)木單抗、英夫利西單抗、利妥昔單抗、曲妥珠單抗等在內(nèi)的多個(gè)生物類似藥已有多家藥企獲批。

       從企業(yè)來看，復(fù)宏漢霖、正大天晴和海正生物各有4款生物類似藥，信達(dá)生物和百奧泰有3款生物類似藥上市。

       2019年，復(fù)宏漢霖第一款產(chǎn)品漢利康（利妥昔單抗）獲得上市批準(zhǔn)，這是中國(guó) 第一個(gè)獲批上市的生物類似藥。如今復(fù)宏漢霖已擁有4款已上市生物類似藥，分別是漢利康（利妥昔單抗）、漢曲優(yōu)（曲妥珠單抗）、漢達(dá)遠(yuǎn)（阿達(dá)木單抗）、漢貝 泰（貝伐珠單抗）。

       復(fù)宏漢霖在生物類似藥領(lǐng)域的成功，使其成為第一批靠產(chǎn)品銷售實(shí)現(xiàn)盈利的Biotech。2022年，復(fù)宏漢霖產(chǎn)品銷售收入26.754億元，其中漢曲優(yōu)17.312億元，漢利康也分得5.539億元，兩者銷售總額占復(fù)宏漢霖產(chǎn)品銷售總額的比例達(dá)到85%以上。今年漢曲優(yōu)銷售額繼續(xù)高速增長(zhǎng)，上半年已收入12.767億元，同比增長(zhǎng)57.1%。

       從獲批品種來看，貝伐珠單抗生物類似藥競(jìng)爭(zhēng)最為激烈，目前已有10家獲批；其次為阿達(dá)木單抗，有7家獲批。

       1. 貝伐珠單抗

       貝伐珠單抗（bevacizumab）由羅氏研發(fā)，是一款抗血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子單克隆抗體(抗VEGF mAb)。最早于2004年2月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，商品名為Avastin。目前已在全球已經(jīng)獲批多個(gè)適應(yīng)癥。2010年2月，貝伐珠單抗在國(guó)內(nèi)上市，商品名：安維汀。

       2018年，貝伐珠單抗在中國(guó)的專利保護(hù)到期。2019年12月國(guó)內(nèi)第一家貝伐珠單抗生物類似藥獲批上市，為齊魯?shù)陌部蛇_(dá)。截至目前，國(guó)內(nèi)獲批上市的貝伐珠單抗共計(jì)11款，包括羅氏的貝伐珠單抗原研，以及10款國(guó)產(chǎn)貝伐珠單抗生物類似藥，分別來自齊魯制藥、信達(dá)生物、博安生物、恒瑞醫(yī)藥、百奧泰、海正生物/貝達(dá)生物、復(fù)宏漢霖、東曜藥業(yè)、正大天晴和神州細(xì)胞，競(jìng)爭(zhēng)異常激烈。

       注：該銷售數(shù)據(jù)為藥智數(shù)據(jù)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，與真實(shí)情況可能存在差異。

       根據(jù)藥智數(shù)據(jù)，齊魯制藥的安可達(dá)上市后，銷售額很快超過原研羅氏，成為國(guó)內(nèi)醫(yī)院最暢銷的貝伐珠單抗，2022年樣本醫(yī)院銷售額約38億元。此外，信達(dá)生物的達(dá)攸同年銷售額也超過10億元。

       2. 阿達(dá)木單抗

       阿達(dá)木單抗（adalimumab）最早由美國(guó)雅培公司開發(fā)（拆分后歸艾伯維所有），是全球第一個(gè)獲批上市的全人源抗腫瘤壞死因子ɑ（TNF-ɑ）單克隆抗體，2002年12月獲準(zhǔn)在美國(guó)上市，商品名：HUMIRA，獲批用于多種自身免疫性疾病。阿達(dá)木單抗注射液于2010年首次在中國(guó)上市，商品名：修美樂。

       從2012年開始，修美樂曾連續(xù)十年穩(wěn)坐全球單一藥品銷售的頭把交椅。但如今修美樂專利已到期，在全球范圍都受到類似藥的挑戰(zhàn)。

       在中國(guó)，阿達(dá)木單抗生物類似藥最早于2019年12月獲得NMPA的批準(zhǔn)，來自百奧泰。目前國(guó)內(nèi)獲批上市的阿達(dá)木單抗生物類似藥已達(dá)7家。

       注：該銷售數(shù)據(jù)為藥智數(shù)據(jù)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，與真實(shí)情況可能存在差異。

       從上圖可以看出，阿達(dá)木單抗在國(guó)內(nèi)醫(yī)院遠(yuǎn)不如貝伐珠單抗暢銷，艾伯維原研修美樂占比50%，國(guó)產(chǎn)阿達(dá)木單抗銷售較好的是海正生物的安健寧和百奧泰的格樂立。

       3. 英夫利西單抗

       英夫利西單抗（infliximab）由強(qiáng)生曾經(jīng)的子公司楊森研發(fā)，是一種特異性阻斷腫瘤壞死因子(TNF-α)的人鼠嵌合型單克隆抗體。該藥于1998年8月首次獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，商品名REMICADE，2007年5月在中國(guó)獲批上市，商品名：類克，適應(yīng)癥為克羅恩氏病、潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病等。

       根據(jù)強(qiáng)生財(cái)報(bào)，類克受生物類似藥沖擊，2022年全球銷售額為25.5億美元。國(guó)內(nèi)目前已有4款生物類似藥上市，分別來自泰州邁博太科、嘉和生物、海正生物，以及韓國(guó)藥企Celltrion。

       但是，英夫利西單抗生物類似藥在國(guó)內(nèi)醫(yī)院并未形成強(qiáng)競(jìng)爭(zhēng)力，原研類克占比超過95%。

       4. 利妥昔單抗

       利妥昔單抗（rituximab）由羅氏旗下基因泰克開發(fā)，是一種靶向CD20的治療性單克隆抗體，這也是全球第一個(gè)用于抗腫瘤的靶向單抗藥物。1997年，利妥昔單抗首次獲美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名RITUXAN，目前已在全球獲批的適應(yīng)癥CD20+ B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴性白血病、濾泡性淋巴瘤 、顯微鏡下多血管炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。2008年4月被國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市，商品名為美羅華。

       2013年原研利妥昔單抗注射液中國(guó)專利到期，2019年2月，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)復(fù)宏漢霖的利妥昔單抗注射液(商品名：漢利康)上市，成為國(guó)內(nèi)獲批的第一個(gè)生物類似藥。此后，信達(dá)生物和正大天晴的利妥昔單抗生物類似藥也相繼獲得批準(zhǔn)。

       注：該銷售數(shù)據(jù)為藥智數(shù)據(jù)樣本醫(yī)院銷售數(shù)據(jù)，與真實(shí)情況可能存在差異。

       從上圖可以看出，復(fù)宏漢霖漢利康獲批以后快速占領(lǐng)市場(chǎng)，目前美羅華與漢利康占據(jù)市場(chǎng)絕大部分份額，信達(dá)生物達(dá)伯華占得少部分市場(chǎng)份額。

       值得一提的是，2022年3月、11月廣東省和安徽省相繼將利妥昔單抗納入集采對(duì)象，復(fù)宏漢霖、信達(dá)生物以及原研羅氏都采取了降價(jià)策略以求中選。

       5. 曲妥珠單抗

       曲妥珠單抗（trastuzumab）也是由羅氏子公司基因泰克研發(fā)，是一種人源化IgG1κ型單克隆抗體，其與腫瘤細(xì)胞上的HER2結(jié)合并介導(dǎo)抗體依賴的細(xì)胞毒作用（ADCC），用于治療HER2過表達(dá)的乳腺癌患、HER2過表達(dá)的轉(zhuǎn)移性胃癌或食管胃交界腺癌。該藥于1998年9月獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)，2002年9月獲得NMPA批準(zhǔn)上市，商品名：赫賽汀。

       雖然國(guó)內(nèi)獲批的曲妥珠單抗生物類似藥已有3家，但海正生物安瑞澤和正大天晴的賽妥都是今年才獲批上市的，暫無銷售數(shù)據(jù)可供參考。

       復(fù)宏漢霖的漢曲優(yōu)于2020年8月獲批上市，目前已是復(fù)宏漢霖最主要的收入來源，2022年銷售收入17.312億元，今年上半年收入12.767億元，同比增長(zhǎng)57.1%。

       小 結(jié)

       過去5年，生物類似藥逐漸熱鬧，甚至個(gè)別品種已現(xiàn)紅海競(jìng)爭(zhēng)。

       雖然第九批國(guó)采生物類似藥仍“缺席”，但在“萬物可集采”的行業(yè)政策背景下，生物類似藥納入全國(guó)帶量采購(gòu)只是時(shí)間問題。未來，生物類似藥面臨的價(jià)格將日漸增大。

       所以部分企業(yè)已在尋找出海之路，例如百奧泰的托珠單抗生物類似藥TOFIDENCE于近日在美國(guó)獲批上市，成為美國(guó)FDA批準(zhǔn)的第一款托珠單抗生物類似藥，這也是第一個(gè)由中國(guó)本土藥企自主研發(fā)、生產(chǎn)且獲得美國(guó)FDA上市批準(zhǔn)的單克隆抗體藥物。復(fù)宏漢霖的漢曲優(yōu)已在中國(guó)、英國(guó)、瑞士、澳大利亞、新加坡、阿根廷、沙特阿拉伯等40多個(gè)國(guó)家和地區(qū)獲批上市。2023年上半年，復(fù)宏漢霖又在美國(guó)提交了漢曲優(yōu)的上市許可申請(qǐng)。另一方面，部分企業(yè)將生物類似藥視為創(chuàng)新路上的中轉(zhuǎn)站，開發(fā)原創(chuàng)新藥才是最終目標(biāo)。

       無論如何，生物類似藥在短期內(nèi)依然是香餑餑，而且隨著新一批重磅生物藥專利到期，市場(chǎng)規(guī)模將進(jìn)一步擴(kuò)大。企業(yè)如能迅速follow，拿下“第一個(gè)”，加上好的商業(yè)化能力，依然能有不錯(cuò)收益。