周末前，默沙東宣布與第一三共達(dá)成合作協(xié)議。聯(lián)合開發(fā)3款A(yù)DC項目，并全球除日本進(jìn)行潛在的商業(yè)化。
兩天后，科倫博泰公告稱收到默沙東的正式書面通知，兩款臨床前ADC藥物的合作終止。
兩者消息均與ADC項目有關(guān)，一時間又將ADC關(guān)鍵詞推向了新的熱搜，讓人頻頻討論消息細(xì)節(jié)之外，也感嘆熱點技術(shù)的強(qiáng)大號召力。
同時，針對兩項消息，除了兩款臨床前ADC藥物變動外，科倫博泰與默沙東之間的合作無其他變動之外，關(guān)于默沙東ADC的種種行為背后的討論，其實更讓旁觀者們興趣盎然。
默沙東正在給14款A(yù)DC管線的靶點排序
目前，從消息層面來看，默沙東在ADC領(lǐng)域的合作已經(jīng)有了14款藥品之多，而且從其官網(wǎng)披露的相關(guān)數(shù)據(jù)、各項合作的金額來看，默沙東似乎正在試圖給14款項目的靶點進(jìn)行排序，而顯然，其中最受期待的必定是剛剛與第一三共達(dá)成合作的her3 ADC、B7-H3等，其次才是科倫、Seagen的Claudin18.2與LIV-1等等。
1. HER3方面，第一三共的patritumab deruxtecan是目前進(jìn)度最靠前的項目，其次是百利天恒的BL-B01D1、宜聯(lián)生物的YL202、恒瑞的SHR-A2009等臨床II、I期管線。
（手動統(tǒng)計，研發(fā)進(jìn)度存在更新時間差，錯誤望指正）
2. B7-H3方面，處于臨床II期的項目最多，第一三共的DS-7300、邁威康的7MW3711、MacroGenics的MGC-018、翰森生物的HS-20093、信達(dá)生物的IBI129、宜聯(lián)生物的YL201、映恩生物的DB-1311都是研發(fā)靠前的項目，之后還有百奧泰的BAT-8009、艾伯維的ABBV-155等。
（手動統(tǒng)計，研發(fā)進(jìn)度存在更新時間差，錯誤望指正）
3. CDH6方面，第一三共的DS-6000與MorphoSys AG 的HKT-288研發(fā)進(jìn)度最靠前，普眾的AMT-707臨床申請中。
（手動統(tǒng)計，研發(fā)進(jìn)度存在更新時間差，錯誤望指正）
4. Claudin18.2方面，Sotio AS的SO-N102、禮新醫(yī)藥的LM-302目前以臨床II期優(yōu)勢居前，其次信達(dá)、石藥、君實、科倫博泰、康諾亞等多家企業(yè)的管線則處于臨床I期階段。
（手動統(tǒng)計，研發(fā)進(jìn)度存在更新時間差，錯誤望指正）
5. Nectin-4方面，除維恩妥人單抗（enfortumab vedotin）外，邁威康的9MW-2821、Silverback Therapeutics的SBT-6290都進(jìn)入了臨床II期；恒瑞的SHR-A2102、Corbus?Pharmaceuticals的CRB-701目前則處于臨床I期；君實生物、科倫等布局的管線則尚處于臨床前。
（手動統(tǒng)計，研發(fā)進(jìn)度存在更新時間差，錯誤望指正）
6. LIV-1：目前雖然Seagen方面降低了LIV-1 ADC的開發(fā)優(yōu)先級，但其仍是LIV-1的靶點中進(jìn)度比較靠前的，其次是博銳生物的BRY812。
（手動統(tǒng)計，研發(fā)進(jìn)度存在更新時間差，錯誤望指正）
假如當(dāng)初segen的Padcev靶點是her3？
當(dāng)年，默沙東考慮400億美元收購Seagen，卻奈何世事無常，最終失之交臂，成為默沙東ADC領(lǐng)域最意難平的事情。
可倘若，當(dāng)初Padcev的靶點正是目前默沙東心中ADC排位首要的HER3，或者默沙東400億收購Seagen能夠順利進(jìn)行，后續(xù)VelosBio、科倫博騰與第一三共的合作還能繼續(xù)進(jìn)行下去嗎？
畢竟，默沙東大手筆入局ADC領(lǐng)域的目的，可不一定單純是創(chuàng)造繼K藥之后的又一大單品吧。
默沙東布局ADC的核心用途是？
盡管全球ADC市場空間正在逐漸增大，ADC藥物也逐漸被證實可以為患者帶來更多的治療選擇和延長生存期的希望，有關(guān)媒體報道稱ADC領(lǐng)域2022年全球銷售規(guī)模超過70億美元，同比增長28%，ADC技術(shù)領(lǐng)域有望于2023年突破百億美元大關(guān)。
但以ADC作為大單品，來施行為他人作嫁衣的事或許并非默沙東的核心目的，至少就目前而言ADC項目更多的還只是默沙東為延長其K藥生命周期的“工具藥”而已。
4月3日，默沙東和Seagen宣布，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)K藥聯(lián)合Padcev一線治療不適合接受以順鉑為基礎(chǔ)化療的局部晚期或轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（la/mUC），成為第一款獲批的PD1與ADC聯(lián)合療法。有關(guān)數(shù)據(jù)顯示該聯(lián)合療法有效降低患者死亡風(fēng)險53%，中位OS與中位PFS與化療組相比近乎翻倍。
2023年ESMO大會上，吉利德也公布其Sacituzumab govitecan（SG）與enfortumab vedotin（EV）聯(lián)用作為二線治療轉(zhuǎn)移性尿路上皮癌（mUC）的臨床數(shù)據(jù)，其客觀緩解率為71%（15/21），包括2名完全緩解和13名部分緩解；2名患者出現(xiàn)了疾病進(jìn)展。SG+EV在治療難治性尿路上皮癌患者中表現(xiàn)出了較高的安全性，客觀緩解率為71%。
至少目前來看，免疫療法與ADC聯(lián)用的腫瘤治療趨勢基本確定，隨著ADC技術(shù)的成熟，ADC作為一類“高效、靶向化療”，正在顯示出與PD-1/L1聯(lián)用的潛力，有望逐步替代單純化療，成為后PD1時代的一線標(biāo)準(zhǔn)療法。絕大多數(shù)現(xiàn)有免疫療法+化療的腫瘤治療方案也將在未來升級為免疫療法+ADC的形式。
但是，如何聯(lián)用，和誰聯(lián)用并沒有標(biāo)準(zhǔn)答案，K藥后續(xù)能與哪款A(yù)DC、哪個靶點聯(lián)用的效果最好，也不得而知，her3 ADC、B7-H3有可能，Claudin18.2與LIV-1也不無可能。
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