將創(chuàng)新資產(chǎn)海外開發(fā)的權(quán)益授權(quán)給跨國(guó)藥企是國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥企在拓展海外市場(chǎng)過程中的重要的一環(huán)。僅在10月，就有多家中國(guó)創(chuàng)新藥企將其自研創(chuàng)新藥或技術(shù)平臺(tái)的海外權(quán)益授權(quán)給國(guó)外藥企，掀起了新一輪的出海潮。

       參與此次出海潮的創(chuàng)新藥涉及HER、β-心肌肌球蛋白7和B7-H4等靶點(diǎn)，涵蓋乳腺癌、心肌病和惡性實(shí)體瘤等。

       licence-out背后戰(zhàn)略布局如何

       1、恒瑞授權(quán)吡 咯替尼給印度Dr. Reddy"s

       10月8日，恒瑞醫(yī)藥宣布，將自主研發(fā)的人表皮生長(zhǎng)因子1/2/4（HER1 /HER2 /HER4）靶向藥物馬來酸吡 咯替尼片在印度范圍內(nèi)開發(fā)及商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利，有償許可給印度上市公司Dr. Reddy's（瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室），交易金額超1.5億美元。

       這并不是吡 咯替尼的第一次海外授權(quán)。2020年9月，恒瑞以1.057億美元交易總額將吡 咯替尼項(xiàng)目在韓國(guó)開發(fā)和商業(yè)化的權(quán)益有償許可給韓國(guó)HLB-LS公司。今年2月份，恒瑞將自主研發(fā)的EZH2抑制劑SHR2554除大中華區(qū)以外的全球權(quán)益，有償許可給Treeline Biosciences。

       而在昨天（10月30日），恒瑞首次與全球大型跨國(guó)企業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略合作，與德國(guó)默克公司就其自主研發(fā)的PARP1抑制劑HRS-1167達(dá)成獨(dú)家許可協(xié)議，該協(xié)議還包括恒瑞自主研發(fā)的Claudin-18.2抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）SHR-A1904的獨(dú)家選擇權(quán)。根據(jù)協(xié)議條款，恒瑞將獲得潛在的付款總額可能高達(dá)14億歐元。

       以往恒瑞制定的是主線產(chǎn)品主戰(zhàn)中美歐市場(chǎng)，支線產(chǎn)品聚焦二線市場(chǎng)的戰(zhàn)略路線。此次吡 咯替尼登陸印度，一方面擴(kuò)大亞洲市場(chǎng)覆蓋，另一方面通過海外授權(quán)推動(dòng)業(yè)績(jī)回升，吡 咯替尼得到了屬于自己的用武之地。而PARP1抑制劑和Claudin-18.2 ADC等潛力無(wú)限的主流候選產(chǎn)品則將在大藥廠的孵化下，闖關(guān)中歐美。

       據(jù)統(tǒng)計(jì)，其今年內(nèi)已第4次成功達(dá)成BD合作。License out交易頻繁，國(guó)際化戰(zhàn)略意圖明顯，也從側(cè)面體現(xiàn)了，恒瑞醫(yī)藥轉(zhuǎn)變了創(chuàng)新藥“單打獨(dú)斗”的思路，借船出?；蛟S能更上一層樓。

       2、宜聯(lián)生物HER3 ADC授權(quán)給BioNTech

       10月12日，宜聯(lián)生物宣布授予BioNTech其所擁有的一款A(yù)DC（抗體偶聯(lián)藥物）在海外市場(chǎng)開發(fā)、制造和商業(yè)化的獨(dú)家權(quán)利。雙方將合作開發(fā)靶向人表皮生長(zhǎng)因子受體3（HER3）的下一代ADC候選產(chǎn)品。BioNTech將向宜聯(lián)生物支付7000萬(wàn)美元首付款，以及額外開發(fā)、監(jiān)管和商業(yè)化里程碑付款，潛在總金額超過10億美元。

       宜聯(lián)生物成立于2020年，目前尚無(wú)商業(yè)化產(chǎn)品。精力和資源有限是剛起步的初創(chuàng)公司一時(shí)無(wú)法擺脫的困境。所以通過海外授權(quán)，宜聯(lián)生物一方面可以借助外部力量完善和驗(yàn)證自有技術(shù)平臺(tái)，另一方面也可以有效降低開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，快速回籠資金。

       宜聯(lián)生物聯(lián)合創(chuàng)始人肖亮曾在采訪中表示，“對(duì)于合作伙伴的選擇，針對(duì)不同的靶點(diǎn)會(huì)有不同的選擇取向，但最大的考慮還是看對(duì)方是否愿意提供能力和資源，把產(chǎn)品做到商業(yè)化，同時(shí)保證公司權(quán)益的最大化。另外，要找能力互補(bǔ)的合作伙伴”。

       對(duì)于創(chuàng)始人的考量，BioNTech用“買買買”作了最有力的回應(yīng)。BioNTech在牽手宜聯(lián)生物之前，已先后與映恩生物、普米斯、昂科免疫、道爾生物等4家中國(guó)藥企達(dá)成授權(quán)合作。

       瘋狂在中國(guó)掃貨，BioNTech用BD數(shù)量自證資金能力。前有四家企業(yè)欣然合作，作為第五家的宜聯(lián)生物，想必也是非?？春肂ioNTech。

       3、岸邁生物與Almirall達(dá)成雙特異性抗體授權(quán)許可協(xié)議

       在宜聯(lián)生物官宣海外BD的同天，岸邁生物宣布與Almirall達(dá)成了雙特異性抗體授權(quán)許可協(xié)議，根據(jù)條款，Almirall將獲得一項(xiàng)授權(quán)，利用岸邁生物專有的Fabs-In-Tandem Immunoglobulin (FIT-Ig?)平臺(tái)技術(shù)生成、開發(fā)和商業(yè)化雙特異性抗體，并且Almirall將擁有這些雙特異性抗體的全球獨(dú)家權(quán)益。此外，岸邁生物將根據(jù)多個(gè)產(chǎn)品的上市和商業(yè)成功而有權(quán)收取最多合計(jì)2.1億美元的里程碑付款，加上任何商業(yè)化產(chǎn)品基于凈銷售收入的特許權(quán)使用費(fèi)。

       目前，岸邁生物也沒有商業(yè)化產(chǎn)品，管線數(shù)量和進(jìn)展與宜聯(lián)生物都極其相似，都屬于標(biāo)準(zhǔn)的biotech。

       面對(duì)資本寒冬，岸邁生物同其他biotech一樣，需要啟動(dòng)融資獲得資金支持，推進(jìn)管線研發(fā)。岸邁生物上半年就已計(jì)劃啟動(dòng)新一輪融資，但融資的難也是每個(gè)biotech親身體會(huì)過的。而將產(chǎn)品權(quán)益授權(quán)海外，是相較于融資更為快捷有效的資金獲取途徑。此外，岸邁生物也在醞釀海外上市計(jì)劃，此次與Almirall的BD合作，對(duì)其上市計(jì)劃更有利。

       4、翰森制藥授權(quán)B7-H4 ADC中國(guó)以外全球權(quán)益給GSK

       10月20日，翰森制藥宣布與GSK簽訂許可協(xié)議，將旗下ADC藥物HS-20089中國(guó)以外的全球權(quán)益授權(quán)給后者。根據(jù)協(xié)議，GSK將支付8500萬(wàn)美元預(yù)付款、14.85億美元里程碑金額，以及一定比例的銷售分成。

       目前，全球僅4款B7-H4靶點(diǎn)的ADC進(jìn)入臨床階段，翰森制藥是其中唯一一家中國(guó)藥企。

       5、聯(lián)拓生物授權(quán)Mavacamten給BMS

       10月24日，聯(lián)拓生物宣布與百時(shí)美施貴寶 達(dá)成一項(xiàng)合作協(xié)議，將Mavacamten的大中華區(qū)、新加坡、泰國(guó)等地的權(quán)益授權(quán)給后者，百時(shí)美施貴寶支付3.5億美元一次性付款，聯(lián)拓生物還將豁免原本向Myokardia公司需要支付的1.275億美元剩余里程碑付款。

       有趣的是，這筆交易被戲稱為“倒?fàn)斮I賣”，至于為什么，就要說到Mavacamten的前世今生了。

       Mavacamten原本為聯(lián)拓生物于2020年8月以4000萬(wàn)美元首付款從MyoKardia引進(jìn)而來，監(jiān)管和銷售里程碑付款達(dá)1.475億美元。2020年10月，百時(shí)美施貴寶以130億美元收購(gòu)Myokardia。也就是說Mavacamten屬于進(jìn)口轉(zhuǎn)出口，而此番操作聯(lián)拓生物直接利潤(rùn)翻個(gè)翻，股票漲幅一度超100%！

       Mavacamten是聯(lián)拓生物的第一款也是唯一一款商業(yè)化產(chǎn)品，急需后續(xù)產(chǎn)品助力推動(dòng)公司產(chǎn)品營(yíng)收。此次授權(quán)獲得的使用費(fèi)以及豁免的剩余里程碑付款是一股可觀的“回血”。將這筆資金投入到BGJ398、TP-03和NBTXR3等已進(jìn)入三期臨床階段的項(xiàng)目研究中，推進(jìn)產(chǎn)品上市步伐，補(bǔ)充商業(yè)化產(chǎn)品梯隊(duì)，增加銷售引擎數(shù)量，或許更利于公司的長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。

       他們憑什么贏得青睞

       如今，醫(yī)藥出海不再是中國(guó)藥企的一廂情愿了，而是“你我”的雙向奔赴。

       恒瑞作為中國(guó)“創(chuàng)新藥一哥”，實(shí)力不用多說，產(chǎn)品自然也不愁買家。受集采和其他市場(chǎng)因素影響，恒瑞醫(yī)藥在連續(xù)兩年?duì)I收和凈利下滑后，今年上半年開始企穩(wěn)回升。2023年上半年，公司實(shí)現(xiàn)營(yíng)收111.68億元，同比增長(zhǎng)9.19%；歸母凈利潤(rùn)為23.08億元，同比增長(zhǎng)8.91%。

       而買家Dr. Reddy's的實(shí)力也雄厚。Dr.Reddy's 成長(zhǎng)為國(guó)際制藥企業(yè)與出海業(yè)務(wù)密不可分。在從15年至今，已先后與安進(jìn)、UCB、葵花藥業(yè)以及君實(shí)等國(guó)內(nèi)外多家企業(yè)達(dá)成戰(zhàn)略合作，商業(yè)化能力能為買方兌現(xiàn)。

       如果說Dr.Reddy's在恒瑞連續(xù)兩年?duì)I收和凈利下滑后的不確定中押注吡 咯替尼。而近日發(fā)布的Q3財(cái)報(bào)則是給Dr.Reddy's吃了一劑定心丸。據(jù)恒瑞財(cái)報(bào)顯示，2023年前三季度營(yíng)收170.14億元，同比增長(zhǎng)6.70%，實(shí)現(xiàn)凈利潤(rùn)34.74億元，同比增長(zhǎng)9.47%。

       賣家質(zhì)量過硬的產(chǎn)品，結(jié)合買家能兌現(xiàn)的商業(yè)化能力，這場(chǎng)交易可以說是一場(chǎng)雙贏。

       BMS看中的聯(lián)拓生物和Mavacamten，表現(xiàn)都未曾讓人失望過。Mavacamten已在全球多國(guó)上市或已經(jīng)申報(bào)上市。2022年4月，成功獲得FDA批準(zhǔn)上市，用于治療NYHA評(píng)級(jí)為II-III級(jí)的梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）患者；2023年4月21日， NMPA已接受mavacamten用于治療有癥狀的oHCM成人患者的新藥上市申請(qǐng)（NDA），并將其納入了優(yōu)先審評(píng)。BMS也曾公開預(yù)測(cè)Mavacamten在2029年的銷售額將達(dá)到40億美元，這也充分說明了HCM領(lǐng)域巨大的巨大市場(chǎng)空間。

       而聯(lián)拓生物則利用Mavacamten在心血管疾病賽道開拓出了oHCM這一細(xì)分領(lǐng)域，在一份高稀缺市場(chǎng)中孵化出了First-in -Class，相比于單押腫瘤領(lǐng)域的biotech，聯(lián)拓的管線布局及產(chǎn)品選擇不得不令人驚嘆。

       BMS重金收回Mavacamten大中華區(qū)、新加坡、泰國(guó)等地的權(quán)益可以說是收回了一棵早該收回的搖錢樹。

       而瞄準(zhǔn)宜聯(lián)生物，不得不嘆服BioNTech的先見之明。在默沙東與第一三共達(dá)成ADC重磅交易掀起ADC大戰(zhàn)軒然大波之前，先入戰(zhàn)場(chǎng)，占領(lǐng)高地。

       在眾多布局ADC的中國(guó)藥企中，BioNTech選擇了從科倫走出的ADC研發(fā)團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建的宜聯(lián)生物。

       宜聯(lián)生物的定位是專注于抗體藥物結(jié)合物（ADC）和相關(guān)技術(shù)的創(chuàng)新藥物開發(fā)公司。而ADC領(lǐng)域，備受關(guān)注的當(dāng)屬科倫博泰。起底宜聯(lián)生物創(chuàng)始人背景，公司兩位核心高層都曾在科倫博泰任職。

       宜聯(lián)生物醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、CSO蔡家強(qiáng)博土創(chuàng)建宜聯(lián)生物以前，2015-2019年曾任科倫藥物研究院副院長(zhǎng)，負(fù)責(zé)小分子創(chuàng)新藥和創(chuàng)新中心工作；另一位生物醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、CSO肖亮 博士于2013年-2020年擔(dān)任科倫博泰生物藥研發(fā)副總裁，負(fù)責(zé)多個(gè)創(chuàng)新生物藥的研發(fā)工作。

       有專業(yè)的高層領(lǐng)導(dǎo)開發(fā)工作，結(jié)合自身搭建的ADC創(chuàng)新研發(fā)平臺(tái)，很難不讓BioNTech為之心動(dòng)。

       同樣進(jìn)軍ADC戰(zhàn)場(chǎng)的GSK，將橄欖枝拋向了翰森。GSK 表示，根據(jù) HS-20089 的早期臨床數(shù)據(jù)，該藥在卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌上擁有 BIC 潛力，其他實(shí)體瘤上同樣有開發(fā)機(jī)會(huì)。這一管線引進(jìn)是對(duì) GSK 管線的補(bǔ)充，后續(xù)也存在聯(lián)合治療潛力。值得注意的是HS-20089 是當(dāng)前全球開發(fā)進(jìn)展最快的同靶點(diǎn) ADC 藥物，率先進(jìn)入了 II 期臨床開發(fā)，也就意味著GSK有望在ADC競(jìng)速賽中拔得頭籌。

       結(jié) 語(yǔ)

       中國(guó)創(chuàng)新藥出海好消息不斷，為市場(chǎng)注入了強(qiáng)大信心。我國(guó)創(chuàng)新藥迅猛發(fā)展一片欣欣向榮局面，從最開始的滿足國(guó)內(nèi)需求逐漸升級(jí)到進(jìn)軍全球，凸顯了我國(guó)在醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新與突破。

       恰逢其時(shí)，由藥智網(wǎng)主辦的新一期云智會(huì)特邀行業(yè)大咖，將圍繞“用什么樣的方式適合我們出海？出海發(fā)展的戰(zhàn)略定位是什么？如何制定國(guó)際化的研發(fā)路線，才能脫穎而出、成功出海呢？”等話題展開精彩討論，歡迎點(diǎn)擊預(yù)約觀看~