艾力斯的成長(zhǎng)屬實(shí)讓人感到意外，根據(jù)業(yè)績(jī)預(yù)報(bào)，其預(yù)計(jì)2023年前三季度實(shí)現(xiàn)營(yíng)業(yè)收入13.49億元，同比增長(zhǎng)160.52%；凈利潤(rùn)為3.97億元，增長(zhǎng)6.37倍；歸母扣非凈利潤(rùn)3.66億元，增長(zhǎng)17.97倍。僅憑一款產(chǎn)品，便能收獲如此成績(jī)，再次讓人見(jiàn)識(shí)到了創(chuàng)新藥的爆發(fā)力。

       可以說(shuō)，就目前的成績(jī)看，艾力斯已成為中國(guó)Biotech發(fā)展的標(biāo)桿性企業(yè)，通過(guò)觀(guān)察其成長(zhǎng)路徑，或許可以總結(jié)出Biotech突出重圍的一些規(guī)律。

       深挖潛力

       截至目前，艾力斯只有一款產(chǎn)品----伏美替尼。

       伏美替尼是第三代EGFR-TKI，獲批于2021年3月，第一個(gè)適應(yīng)癥為用于二線(xiàn)治療針對(duì)既往經(jīng)EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療時(shí)或治療后出現(xiàn)疾病進(jìn)展、并且經(jīng)檢測(cè)確認(rèn)存在EGFR T790M突變陽(yáng)性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者；一線(xiàn)治療針對(duì)具有EGFR外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC成人患者適應(yīng)癥也已于2022年6月獲批上市。

       一系列優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)令人振奮：伏美替尼一線(xiàn)治療晚期NSCLC無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）達(dá)20.8個(gè)月；二線(xiàn)治療晚期NSCLC客觀(guān)緩解率（ORR）74%，且安全性良好；針對(duì)EGFR突變NSCLC高發(fā)的腦部轉(zhuǎn)移具有良好療效；一線(xiàn)治療EGFR 20外顯子插入突變晚期NSCLC ORR 達(dá)60%。

       但伏美替尼的潛力遠(yuǎn)不止于此，艾力斯正在進(jìn)行另外7項(xiàng)臨床試驗(yàn)深挖其潛能，目前已取得不錯(cuò)進(jìn)展。

       其中，針對(duì)接受根治性切除伴或不伴輔助化療后的表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變陽(yáng)性II-IIIA期非小細(xì)胞肺癌患者的治療適應(yīng)癥目前處于III期臨床試驗(yàn)階段；20外顯子插入突變二線(xiàn)治療適應(yīng)癥的II期注冊(cè)臨床研究正在進(jìn)行中；20外顯子插入突變一線(xiàn)治療適應(yīng)癥的III期注冊(cè)臨床研究正在進(jìn)行中等。

       事實(shí)上，在伏美替尼尚未上市時(shí)，艾力斯并不被看好。

       艾力斯的技術(shù)方創(chuàng)始人為郭建輝博士，不幸于2012年去世。郭建輝博士去世后，資本方杜錦豪全面接管艾力斯，既當(dāng)董事長(zhǎng)又當(dāng)總經(jīng)理。接管之后，杜錦豪便將阿利沙坦酯技術(shù)轉(zhuǎn)讓予信立泰，獲得10.2億元資金。

       阿利沙坦酯作為抗高血壓領(lǐng)域第一款真正意義的國(guó)產(chǎn)1.1類(lèi)新藥，在此后的10年中，累計(jì)為信立泰帶來(lái)數(shù)十億收入。根據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，僅2022年，阿利沙坦酯銷(xiāo)售額就達(dá)到7億元，位列國(guó)內(nèi)沙坦類(lèi)降壓藥銷(xiāo)量 第一位。因此有人對(duì)杜錦豪這個(gè)“門(mén)外漢”接手艾力斯十分不看好。

       但是現(xiàn)實(shí)給了這些不看好一記響亮的耳光，艾力斯竟然在短短兩年內(nèi)，就通過(guò)爆炸性的業(yè)績(jī)成了中國(guó)Biotech的標(biāo)桿。那么，促成艾力斯成功的因素都有哪些？這些成功的經(jīng)驗(yàn)?zāi)芊癖粡?fù)制黏貼？

       NO.2

       成功因素

       一項(xiàng)事業(yè)的成功往往都是多因素促成，一款藥物的成功，至少需要兩大因素同時(shí)給力：適應(yīng)癥市場(chǎng)規(guī)模和商業(yè)化能力。

       伏美替尼的適應(yīng)癥非小細(xì)胞肺癌是個(gè)大癌種。

       肺癌是全球僅次于乳腺癌的第二大常見(jiàn)癌癥，根據(jù)世界衛(wèi)生組織國(guó)際癌癥研究機(jī)構(gòu)（IARC）的數(shù)據(jù)，2020年，全球肺癌占全部癌癥種類(lèi)的11.1%。根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告，中國(guó)2020年新增非小細(xì)胞肺癌人數(shù)78.55萬(wàn)人，根據(jù)2022年2月出版的《Frontiers in Immunology》中相關(guān)研究顯示，中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者中EGFR突變型占比約51%，EGFR野生型占比約49%。中國(guó)非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)在過(guò)去保持著穩(wěn)定的增長(zhǎng)，市場(chǎng)規(guī)模從2016年的172億元增加至2020年449億元；預(yù)計(jì)到2025年，中國(guó)非小細(xì)胞肺癌市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到1186億元。

       龐大的市場(chǎng)規(guī)模催生了無(wú)數(shù)追求者，非小細(xì)胞肺癌治療藥物成為各大藥企搶攻的高地。但僅靠一款伏美替尼，艾力斯能跑多遠(yuǎn)呢，會(huì)走上貝達(dá)藥業(yè)的老路嗎？

       貝達(dá)藥業(yè)曾憑借一款埃克替尼實(shí)現(xiàn)了十年百億的銷(xiāo)售目標(biāo)，但由于?？颂婺釣榈谝淮鶨GFR-TKI，在升級(jí)迭代的壓力下，2021年貝達(dá)藥業(yè)開(kāi)始出現(xiàn)利潤(rùn)下滑，2022年貝達(dá)藥業(yè)的凈利潤(rùn)僅為1.5億元。

       事實(shí)上，十年之后的伏美替尼，面臨的處境與埃克替尼簡(jiǎn)直一模一樣。

       目前上市的EGFR-TKI已經(jīng)進(jìn)行了三代迭代。此前，伏美替尼所處的第三代EGFR-TKI賽道直面著強(qiáng)大對(duì)手--阿斯利康的奧希替尼和豪森藥業(yè)的阿美替尼。

       奧希替尼在2022年狂攬54.4億美元，其中中國(guó)區(qū)收入13.36億美元；阿美替尼在豪森藥業(yè)的攻堅(jiān)下，銷(xiāo)售額也達(dá)24億元。艾力斯作為一家Biotech，商業(yè)化團(tuán)隊(duì)可能都還沒(méi)磨合清楚，想虎口奪食，顯然是不可能的，背后一定有高人相助。

       在2022年4月，艾力斯與復(fù)星醫(yī)藥就伏美替尼簽署了商業(yè)化戰(zhàn)略合作協(xié)議，艾力斯授予復(fù)星醫(yī)藥伏美替尼在廣闊市場(chǎng)區(qū)域超過(guò)1500家醫(yī)院的獨(dú)家推廣權(quán)，艾力斯?fàn)I銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)仍將持續(xù)負(fù)責(zé)核心市場(chǎng)區(qū)域約1000家醫(yī)院的推廣。

       截至今年上半年結(jié)束，在復(fù)星醫(yī)藥銷(xiāo)售鐵軍的推廣下，伏美替尼已覆蓋超過(guò)2000家醫(yī)院。

       除了與復(fù)星醫(yī)藥合作，艾力斯還自建了商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，請(qǐng)來(lái)了曾擔(dān)任默沙東中國(guó)腫瘤事業(yè)部董事總經(jīng)理，負(fù)責(zé)K藥在內(nèi)三款重磅腫瘤產(chǎn)品的牟艷萍主推伏美替尼的商業(yè)化。在其帶領(lǐng)下，艾力斯建立了一支覆蓋30個(gè)省市的營(yíng)銷(xiāo)團(tuán)隊(duì)，人數(shù)超過(guò)650人，完備構(gòu)建了遍及全國(guó)的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò)，核心市場(chǎng)區(qū)域超過(guò)1000家醫(yī)院。

       但是，伏美替尼的競(jìng)爭(zhēng)卻越來(lái)越嚴(yán)重，前有猛虎，后有群狼。

       今年5月，貝達(dá)藥業(yè)的三代EGFR-TKI貝福替尼已獲批上市，另外三款三代EGFR-TKI已提交上市申請(qǐng)，包括石藥集團(tuán)/倍而達(dá)的瑞澤替尼、奧賽康的ASK120067、南京圣和的奧瑞替尼，留給伏美替尼大放異彩的時(shí)間，恐怕不多了。

       那么，艾力斯除了伏美替尼，還做了哪些準(zhǔn)備迎接挑戰(zhàn)？

       NO.3

       戰(zhàn)略?xún)?chǔ)備

       從現(xiàn)金儲(chǔ)備看，截至今年上半年結(jié)束，艾力斯擁有貨幣資金6.54億元，交易性金融資產(chǎn)15.67億元，可謂糧草充足。

       但可惜的是，除了伏美替尼，艾力斯目前尚未有進(jìn)入臨床階段的項(xiàng)目。

       艾力斯儲(chǔ)備的臨床前管線(xiàn)共9條，主要包括KRAS G12D抑制劑、第四代EGFR-TKI，RET抑制劑、SOS1抑制劑等。

       2023年3月，艾力斯與和譽(yù)醫(yī)藥簽署《許可協(xié)議》，和譽(yù)醫(yī)藥授予其新一代小分子表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI）ABK3376在中國(guó)區(qū)域研究、開(kāi)發(fā)、制造、使用以及銷(xiāo)售的獨(dú)家許可。

       ABK3376是和譽(yù)醫(yī)藥獨(dú)立研發(fā)的、具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的高選擇性、可入腦的新一代EGFR口服小分子抑制劑，可高效抑制三代EGFR TKI耐藥后產(chǎn)生的C797S突變，目前處于臨床前開(kāi)發(fā)階段。

       臨床前的研究結(jié)果顯示，ABK3376具有強(qiáng)大的腫瘤細(xì)胞抑制和殺傷活性，而且在荷瘤實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ蛣?dòng)物體內(nèi)顯示了抑制并縮小腫瘤的能力。ABK3376還表現(xiàn)出了對(duì)野生型EGFR較高的選擇性，提示其具有較好的安全性。不僅如此，ABK3376具有高效穿透血腦屏障的特性，可在中樞神經(jīng)系統(tǒng)獲得有效的藥物暴露，將可用于治療或預(yù)防非小細(xì)胞肺癌的中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。

       除此之外，艾力斯自主研發(fā)的臨床前產(chǎn)品中包含的KARS G12D抑制劑，正在成為下一個(gè)風(fēng)口。

       相對(duì)于陌生的KRAS G12D，KRAS G12C更為人所熟知。2021年5月，安進(jìn)研發(fā)的KRAS G12C抑制劑LumaKras獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，徹底改寫(xiě)KRAS靶點(diǎn)不可成藥歷史。

       與KRAS G12C相比，KRAS G12D的突變頻率要更高，尤其是在直腸癌、胰 腺癌中，如果能夠攻克這一靶點(diǎn)，臨床價(jià)值不可小覷。國(guó)內(nèi)目前進(jìn)展最快的是恒瑞醫(yī)藥的KRAS G12D抑制劑，已進(jìn)入臨床一期，其余Biotech布局的項(xiàng)目均還在臨床前研究階段。

       從艾力斯儲(chǔ)備的管線(xiàn)看，雖然這些項(xiàng)目還未進(jìn)入臨床階段，但由于是較為前沿的靶點(diǎn)，國(guó)內(nèi)同行基本都還在摸索中，進(jìn)度并不顯得滯后。只是艾力斯在時(shí)間上需要抓緊，畢竟在創(chuàng)新藥時(shí)代，先發(fā)優(yōu)勢(shì)甚至比療效還重要。

       NO.4

       結(jié)語(yǔ)

       Biotech在與傳統(tǒng)藥企的競(jìng)爭(zhēng)中，不論財(cái)力、研發(fā)實(shí)力等各方面都顯得十分弱小，但雄心一定要有，任何不甘平庸的Biotech，都應(yīng)該被鼓勵(lì)和呵護(hù)。艾力斯是資本與技術(shù)結(jié)合的Biotech，我們看到，在失去技術(shù)方面的核心郭建輝博士之后，資本依然能夠扛起大旗繼續(xù)向前，一方面顯示了這種結(jié)合方式的韌性，另一方面也要感謝這個(gè)時(shí)代。后續(xù)發(fā)展如何，藥渡還將持續(xù)關(guān)注。