Fasenra和Tezspire的最新試驗(yàn)數(shù)據(jù)為阿斯利康生物制劑在緩解重度哮喘方面取得的進(jìn)展再添力證

       最新EXACOS-CV數(shù)據(jù)揭示了慢性阻塞性肺疾病急性加重后將增加心肺風(fēng)險(xiǎn)

       阿斯利康將于2023年9月9日至13日在意大利米蘭召開的2023年歐洲呼吸學(xué)會(huì)（ERS）國(guó)際大會(huì)上展示其領(lǐng)先的吸入劑、生物制劑和早期呼吸領(lǐng)域相關(guān)產(chǎn)品組合的最新真實(shí)臨床研究數(shù)據(jù)。會(huì)上，阿斯利康將公布93篇摘要，其中包括18場(chǎng)口頭報(bào)告，重點(diǎn)關(guān)注重度哮喘、慢性阻塞性肺疾?。–OPD）和其他急性呼吸系統(tǒng)疾病未被滿足的需求。

       阿斯利康全球執(zhí)行副總裁，生物制藥事業(yè)部負(fù)責(zé)人Ruud Dobber表示：“與許多其他免疫介導(dǎo)性的疾病不同，‘緩解’并不是哮喘治療的既定目標(biāo)。ERS上展示的關(guān)鍵數(shù)據(jù)展示了Fasenra（通用名：benralizumab）和Tezspire（通用名：tezepelumab）在緩解哮喘、提高醫(yī)療水平以及進(jìn)一步改善患者生活的巨大潛力。基于這些數(shù)據(jù)，我們可以看到阿斯利康在改善哮喘、慢性阻塞性肺疾病和其它呼吸系統(tǒng)疾病治療方面取得了哪些重要進(jìn)展。”

       臨床緩解是重度哮喘的更高治療目標(biāo)，通常包括：無急性加重；未接受口服糖皮質(zhì)激素（OCS）維持治療；肺功能穩(wěn)定；長(zhǎng)期無明顯哮喘癥狀[1]。

       多項(xiàng)臨床研究表明，生物制劑benralizumab是治療嗜酸粒細(xì)胞性重度哮喘（SEA）生物制劑的領(lǐng)先療法[2]

       SHAMAL IV期試驗(yàn)：這項(xiàng)突破性臨床試驗(yàn)首次報(bào)道了生物制劑可以顯著降低重度哮喘患者背景用藥（吸入性糖皮質(zhì)激素ICS）劑量[3]。

       BORA III 期擴(kuò)展試驗(yàn)和XALOC（RWE）項(xiàng)目：這兩項(xiàng)研究中的SEA患者接受超過2年的benralizumab治療，研究結(jié)果為臨床緩解作為可實(shí)現(xiàn)且可持續(xù)的治療目標(biāo)提供了證據(jù)支持[4,5]。

       MIRACLE III期試驗(yàn)：這項(xiàng)研究的最新數(shù)據(jù)評(píng)估了benralizumab在中國(guó)及其他亞洲國(guó)家中病情未得到控制的SEA患者中的療效和安全性[6,7]。該試驗(yàn)的研究結(jié)果表明，benralizumab治療后，重度哮喘患者的急性發(fā)作率在臨床上和統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上均顯著降低[8]。

       多項(xiàng)臨床研究顯示，tezepelumab或可為廣大重度哮喘患者提供持續(xù)緩解

       DESTINATION III期事后探索分析顯示，相較于安慰劑，在廣大無表型或生物標(biāo)志物限制的重度哮喘患者群體中，tezepelumab能夠?yàn)榛颊邘沓^2年的持續(xù)臨床緩解[9]。

       治療結(jié)束后DESTINATION III期擴(kuò)展研究分析顯示，tezepelumab的治療效果在停藥后有所下降。但在最后一次用藥后9個(gè)月內(nèi)，患者的生物標(biāo)記物水平和臨床效果均仍優(yōu)于基線水平。這一結(jié)果表明了長(zhǎng)期使用tezepelumab的重要性[10]。

       強(qiáng)調(diào)通過新的心肺風(fēng)險(xiǎn)真實(shí)世界數(shù)據(jù)預(yù)防慢性阻塞性肺疾病惡化的緊迫性

       EXACOS-CV多國(guó)回顧性隊(duì)列研究：來自超過30萬例慢性阻塞性肺疾病患者的最新真實(shí)世界數(shù)據(jù)表明，經(jīng)歷過急性加重的患者在前6個(gè)月內(nèi)嚴(yán)重心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加，而且這種風(fēng)險(xiǎn)在一年內(nèi)仍居高不下[11]。這些數(shù)據(jù)強(qiáng)調(diào)了預(yù)防COPD急性加重對(duì)降低心肺風(fēng)險(xiǎn)和死亡率的重要性[12]。

       早期管線的科學(xué)進(jìn)展

       細(xì)胞因子、白介素33（IL-33）研究：來自ACCORD-2 IIa期試驗(yàn)的最新療效和安全性數(shù)據(jù)證實(shí)，托唑拉基單抗（一種IL-33中和單克隆抗體）可作為因新冠肺炎住院患者的潛在治療選擇[13,14]。

       將分享探索性研究成果，以展示新平臺(tái)研究IL-33生物學(xué)和篩選新型療法的潛力[15]。

       早期慢性阻塞性肺疾病研究：識(shí)別早期慢性阻塞性肺疾病的生物驅(qū)動(dòng)因素的新方法，以改善早期診斷[16]。

       聲明：本文所提供的數(shù)據(jù)并不涉及任何頭對(duì)頭比較。本文涉及尚未在中國(guó)獲批的產(chǎn)品或適應(yīng)癥，阿斯利康不推薦任何未被批準(zhǔn)的藥品使用。

       關(guān)于重度哮喘

       重度哮喘往往使人衰弱，嚴(yán)重時(shí)甚至可能導(dǎo)致死亡。全球患病人數(shù)高達(dá) 2600 萬人[17-20]。盡管患者接受高劑量的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物，但仍可能無法得到有效控制，導(dǎo)致頻繁出現(xiàn)急性發(fā)作，肺功能和生活質(zhì)量顯著降低[17,19-21]。

       關(guān)于慢性阻塞性肺疾病

       慢性阻塞性肺疾病是指導(dǎo)致氣流阻塞和呼吸相關(guān)問題的一組肺部疾病，包括慢性支氣管炎和肺氣腫[12]。全球約有 3.91 億人受累于此病，是全球第三大主要死因[22,23]。

       關(guān)于benralizumab

       benralizumab是一種單克隆抗體，可直接與嗜酸性粒細(xì)胞上的IL-5Rα結(jié)合，并吸引NK細(xì)胞，通過凋亡（程序性細(xì)胞死亡）導(dǎo)致嗜酸性粒細(xì)胞幾乎完全耗竭，且耗盡過程迅速[24]。benralizumab是阿斯利康的第一個(gè)呼吸系統(tǒng)生物制劑，目前在美國(guó)、歐盟、日本和其他幾個(gè)地區(qū)被批準(zhǔn)作為嗜酸粒細(xì)胞性重度哮喘的聯(lián)合維持治療?；贛IRACLE III期試驗(yàn)的出色結(jié)果，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式受理benralizumab用于治療重度哮喘的新藥上市申請(qǐng)。

       benralizumab由阿斯利康開發(fā)，并獲得日本協(xié)和麒麟株式會(huì)社的全資子公司百謳瓦股份有限公司的許可。

       關(guān)于tezepelumab

       tezepelumab由阿斯利康與安進(jìn)合作開發(fā)，是一種先例的抗TSLP單克隆抗體，可抑制TSLP的作用。TSLP是一種位于多種炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)頂部的關(guān)鍵上皮細(xì)胞因子，并且在與重度哮喘相關(guān)的變應(yīng)性、嗜酸性粒細(xì)胞性和其他類型氣道炎癥（包括氣道高反應(yīng)性）的啟動(dòng)和持續(xù)中至關(guān)重要[25,26]。目前，tezepelumab已被美國(guó)、歐盟、日本等國(guó)家批準(zhǔn)用于治療重度哮喘[27-29]。

       關(guān)于阿斯利康與安進(jìn)合作

       2020 年，安進(jìn)（Amgen）和阿斯利康更新了關(guān)于tezepelumab 2012年的合作協(xié)議。在阿斯利康向安進(jìn)支付中等個(gè)位數(shù)的發(fā)明人特許權(quán)使用費(fèi)后，兩家公司將繼續(xù)平均分?jǐn)偝杀竞屠麧?rùn)。阿斯利康繼續(xù)領(lǐng)導(dǎo)研發(fā)，安進(jìn)繼續(xù)領(lǐng)導(dǎo)生產(chǎn)。合作的所有方面均由聯(lián)合管理機(jī)構(gòu)監(jiān)督。根據(jù)修訂后的協(xié)議，安進(jìn)和阿斯利康將共同在北美將Tezspire商業(yè)化。安進(jìn)將記錄產(chǎn)品在美國(guó)的銷售情況，阿斯利康將其在美國(guó)的利潤(rùn)份額記錄為“合作收入”。在美國(guó)以外地區(qū)，阿斯利康將記錄產(chǎn)品銷售額，安進(jìn)將利潤(rùn)分成記錄為“其他/合作收入”。

       關(guān)于倍擇瑞®令暢®/Trixeo

       布地格福吸入氣霧劑，在中國(guó)獲批的注冊(cè)商標(biāo)為倍擇瑞®令暢®，在歐盟獲批的商品名為Trixeo ，是一種固定劑量的三聯(lián)吸入制劑，采用創(chuàng)新的氣霧劑裝置聯(lián)合遞送布地奈德（吸入糖皮質(zhì)激素ICS）/格隆溴銨（長(zhǎng)效抗膽堿能藥物L(fēng)AMA）/富馬酸福莫特羅（長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑LABA）三種藥物成分，為合適的慢性阻塞性肺疾病患者提供了重要的治療選擇，也為患者提供了便捷創(chuàng)新的服藥方式。倍擇瑞®令暢®已在全球50多個(gè)國(guó)家獲批用于治療慢性阻塞性肺疾病，包括美國(guó)、歐盟、中國(guó)和日本。目前正在進(jìn)行哮喘的III期試驗(yàn)研究。

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