近日，在科創(chuàng)板上市的迪哲醫(yī)藥公布了2023年上半年業(yè)績：歸母凈利潤虧損5.14億元，同比虧損擴(kuò)大。

       作為一家典型的Biotech，在未有上市產(chǎn)品貢獻(xiàn)業(yè)績之前，持續(xù)的研發(fā)投入必然帶來高額虧損。在過去四年半的時(shí)間里，迪哲醫(yī)藥累計(jì)虧損額達(dá)到29.53億元。

       好在，迪哲醫(yī)藥終于迎來了第一款上市產(chǎn)品——舒沃哲（通用名：舒沃替尼），而且是一款同類最 佳的肺癌靶向藥。

       8月23日，舒沃哲獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)用于既往經(jīng)含鉑化療出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療，并且經(jīng)檢測確認(rèn)存在表皮生長因子受體（EGFR）20號外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。

       此外，另一款核心產(chǎn)品JAK1抑制劑戈利昔替尼于8月30日獲國家藥監(jiān)局納入優(yōu)先審評，不久后也將實(shí)現(xiàn)商業(yè)化。

       這意味著，迪哲醫(yī)藥正式從未盈利的Biotech邁入商業(yè)化新階段。

       第一款產(chǎn)品上市，邁入商業(yè)化新階段

       第一款上市產(chǎn)品對于Biotech而言至關(guān)重要，這關(guān)乎到技術(shù)平臺的驗(yàn)證、市場進(jìn)入、后續(xù)產(chǎn)品開發(fā)和品牌塑造等多方面。

       迪哲醫(yī)藥的第一款上市產(chǎn)品舒沃哲有著許多頭銜，“國創(chuàng)第一款”、“中美雙認(rèn)定”、“同類最 佳”等。

       “國創(chuàng)第一款”，體現(xiàn)在舒沃哲是中國自主研發(fā)的第一款針對EGFR 20號外顯子（Exon20ins）突變的肺癌靶向藥。

       在非小細(xì)胞肺癌驅(qū)動基因突變類型中，EGFR的占比最高。而在EGFR基因突變類型中，Exon20ins是常見的第三大突變類型，而且在所有非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者人群的占比為2%。近年來，我國NSCLC患者人數(shù)從2017年的71.4萬人持續(xù)增長至2021年的81.1萬人，五年復(fù)合增長率為3.24%。

       不過，傳統(tǒng)1-3代TKI對Exon20ins突變患者的治療效果都不甚理想，導(dǎo)致一直缺乏有效治療方案。

       直到2021年，強(qiáng)生的EGFR/c-Met雙抗Amivantamab和武田制藥的EGFR小分子抑制劑琥珀酸莫博賽替尼膠囊（Mobocertinib，TAK-788）相繼獲批，才打破了這一困境。其中，莫博賽替尼于2023年1月在中國獲批上市，成為國內(nèi)第一款獲批用于Exon20ins突變類型的產(chǎn)品。

       除此以外，舒沃哲也是肺癌領(lǐng)域第一個(gè)且目前唯一獲中、美雙“突破性療法認(rèn)定”的國產(chǎn)創(chuàng)新藥，而且還憑借顯著優(yōu)異的有效性和安全性數(shù)據(jù)，展現(xiàn)出了同類最 佳的潛力。

       由于標(biāo)準(zhǔn)療法對EGFR Exon20ins NSCLC患者的預(yù)后腫瘤緩解率（ORR）低于20%，二線及后線治療中位無進(jìn)展生存期（PFS）僅2–4個(gè)月，患者預(yù)后很差，存在較大的尚未滿足的臨床需求。

       從療效對比看，莫博賽替尼的ORR為28%，Amivantamab的ORR為40%，兩者針對腦轉(zhuǎn)移患者的療效也欠佳。而且，現(xiàn)有的EGFR-TKI對腦轉(zhuǎn)移的療效也有限，ORR不足20%。

       相較之下，舒沃哲的二線/后線ORR高達(dá)60.8%，突破現(xiàn)有治療方案的瓶頸，顯示出“同類最優(yōu)”療效，對腦轉(zhuǎn)移患者的ORR也達(dá)到48.4%，而且針對TKI耐藥的EGFR敏感突變型晚期NSCLC患者，中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為5.8個(gè)月，中位緩解持續(xù)時(shí)間（mDoR）為6.5個(gè)月。

       安全性方面，舒沃替尼整體安全性良好，對野生型EGFR具有高選擇性，常見不良反應(yīng)類型與傳統(tǒng)EGFR-TKI類似，絕大多數(shù)為1-2級不良反應(yīng)，臨床可管理及恢復(fù)。可見，舒沃哲高效低毒，無論是療效還是安全性均為同類潛在最 佳。

       此外，迪哲醫(yī)藥還在推動舒沃替尼后續(xù)適應(yīng)癥研發(fā)。

       今年上半年，舒沃替尼啟動了一線治療EGFR Exon20ins NSCLC的III期國際多中心臨床試驗(yàn)，以及聯(lián)合戈利昔替尼治療用于標(biāo)準(zhǔn)治療失敗、攜帶EGFR突變的NSCLC的II期臨床試驗(yàn)。

       根據(jù)研究結(jié)果表明，舒沃哲一線單藥治療EGFR Exon20ins突變型晚期NSCLC患者，在RP2D劑量（300mg QD）下最 佳客觀緩解率（BoR）達(dá)77.8%，整體安全性良好，與傳統(tǒng)EGFR-TKI類似，再次展現(xiàn)“同類潛在最 佳”的療效。

       值得一提的是，舒沃替尼從國內(nèi)首例臨床研究受試者入組到正式獲批上市，僅4年不到的時(shí)間，大大突破了肺癌靶向藥物臨床開發(fā)新速度。而且，從獲批上市到首批處方僅用4天，刷新非自有工廠發(fā)貨最快行業(yè)紀(jì)錄。

       第一款產(chǎn)品的上市，讓迪哲醫(yī)藥邁入了商業(yè)化新階段。

       累計(jì)研發(fā)投入超24億元，2款藥物提交NDA在即

       持續(xù)的投入研發(fā)，是Biotech的發(fā)展“底色”，也是打造極具競爭優(yōu)勢管線的核心。

       2019-2022年，迪哲醫(yī)藥的研發(fā)費(fèi)用分別為4.21億元、4.39億元、5.88億元、6.65億元，研發(fā)投入持續(xù)加大，2023年上半年為3.43億元，同比微增4.2%。這意味著，公司在過去四年半已累計(jì)投入24.56億元。

       截至2023年上半年，迪哲醫(yī)藥已擁有238名研發(fā)人員，較去年同期增長31.5%，而且本科以上員工占比高達(dá)99.16%。

       另外，為了更好地實(shí)現(xiàn)第一款產(chǎn)品的商業(yè)化，今年上半年迪哲醫(yī)藥加大了銷售費(fèi)用的投入，第一、第二季度單季分別為3575.68萬元、4055.43萬元。

       在持續(xù)不斷的研發(fā)投入下，迪哲醫(yī)藥建立了具備全球競爭力的產(chǎn)品管線：擁有1款藥物在中國獲批上市，2款藥物處于全球注冊臨床階段，共5款藥物處于國際多中心臨床階段，并儲備了多個(gè)處于臨床前研究階段的候選創(chuàng)新藥物，未來有望成為迪哲醫(yī)藥下一個(gè)增長區(qū)間。

       具體來看，戈利昔替尼是T細(xì)胞淋巴瘤領(lǐng)域全球第一個(gè)且唯一處于全球注冊臨床階段的特異性JAK1抑制劑，并于2022年2月獲FDA“快速通道認(rèn)定”用于治療復(fù)發(fā)難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（r/r PTCL），目前正在中國、美國、韓國和澳大利亞等國家開展關(guān)鍵性臨床試驗(yàn)。

       截至2023年2月16日的國際多中心注冊臨床數(shù)據(jù)顯示，戈利昔替尼在II期推薦劑量（150mg）水平的客觀緩解率達(dá)到44.3%，且在既往接受過HDAC抑制劑的患者中亦顯示療效。

       除了血液腫瘤以外，戈利昔替尼還進(jìn)軍非小細(xì)胞肺癌、炎癥性腸病、干眼癥等多個(gè)領(lǐng)域。

       DZD8586是一款具備穿透血腦屏障能力的高選擇性靶向小分子抑制劑，也是針對血液腫瘤，目前正在開展國際多中心I/II期臨床試驗(yàn)。

       根據(jù)臨床前研究顯示，DZD8586針對野生型BTK、C481S突變BTK，以及導(dǎo)致Pirtobrutinib（LOXO-305）耐藥的BTK突變，均顯示出顯著的抑制作用。而且，針對經(jīng)治r/r B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）患者顯示初步的抗腫瘤效果和良好的安全性，有望克服BTK耐藥難題。

       DZD2269是迪哲醫(yī)藥自研的全球創(chuàng)新型高選擇性腺苷A2a受體拮抗劑（A2aR Antagonist），全球范圍內(nèi)尚無A2aR拮抗劑產(chǎn)品獲批，國內(nèi)市場還有3款同類產(chǎn)品在研。

       另外，目前已獲批的抗體、ADC和TKI在穿透血腦屏障方面都存在一定的局限性。為此，迪哲醫(yī)藥基于獨(dú)有的腫瘤CNS轉(zhuǎn)移研究平臺，開發(fā)了具備完全穿透血腦屏障能力的DZD1516。

       DZD1516屬于口服、可逆、可完全穿透血腦屏障的高選擇性HER2小分子酪氨酸激酶抑制劑，也是公司基于轉(zhuǎn)化科學(xué)相關(guān)核心技術(shù)平臺研發(fā)的一款全球創(chuàng)新藥，針對晚期HER2陽性乳腺癌。

       根據(jù)臨床前研究顯示，DZD1516與HER2 ADC藥物T-DM1（恩美曲妥珠單抗）或T-DXd（德曲妥珠單抗）聯(lián)合治療時(shí)，抗腫瘤效果進(jìn)一步增強(qiáng)，相較任一單藥療效更佳，有望為HER2陽性乳腺癌腦轉(zhuǎn)移患者提供更優(yōu)治療選擇。

       從Biotech向Biopharma的轉(zhuǎn)變

       隨著商業(yè)化新階段的來臨，迪哲醫(yī)藥也建立了一支專業(yè)高效的商業(yè)化團(tuán)隊(duì)，包含市場營銷、臨床推廣、產(chǎn)品準(zhǔn)入、醫(yī)學(xué)事務(wù)、商務(wù)渠道及業(yè)務(wù)規(guī)劃與運(yùn)營團(tuán)隊(duì)，并為產(chǎn)品上市制定商業(yè)化策略。

       正如迪哲醫(yī)藥CEO張小林博士所言，“未來迪哲醫(yī)藥仍將堅(jiān)持源頭創(chuàng)新，加速自我造血能力，盡快完成從Biotech向Biopharma的轉(zhuǎn)變，持續(xù)推出具有全球競爭力的差異化創(chuàng)新產(chǎn)品。”

       但不能忽視的是，現(xiàn)階段國內(nèi)醫(yī)藥融資市場仍處在低谷狀態(tài)，這也給Biotech的自我造血能力提出了更高的要求。如果后續(xù)管線擴(kuò)大、研發(fā)支出不斷，而產(chǎn)品銷售又難以覆蓋費(fèi)用支出時(shí)，Biotech勢必仍將繼續(xù)虧損。

       因此，迪哲醫(yī)藥若想實(shí)現(xiàn)向Biopharma轉(zhuǎn)變，勢必要在商業(yè)化上多下功夫。同時(shí)，還要將在研管線盡快推進(jìn)商業(yè)化上市，實(shí)現(xiàn)盈利和回報(bào)，才能實(shí)現(xiàn)長期發(fā)展。