清潔驗(yàn)證是圍繞藥品生產(chǎn)活動(dòng)中一個(gè)非常重要的工作，生產(chǎn)中我們要保證產(chǎn)品的質(zhì)量，生產(chǎn)結(jié)束后為防止對(duì)下一產(chǎn)品造成污染和交叉污染我們也要控制上一品種殘留物，殘留物包括化學(xué)成份的殘留（原料、輔料和清潔劑等）和微生物的殘留。
關(guān)于對(duì)藥品清潔的法規(guī)要求在這里就不必多說了，防止產(chǎn)品的污染和交叉污染要始終貫穿于藥品生產(chǎn)的全過程。因此清潔的有效性必須是要經(jīng)過驗(yàn)證的，證明我們所制定的的清潔程序的有效性。
藥品生產(chǎn)中所用到的專用或多用途的設(shè)備在清潔驗(yàn)證中必需達(dá)到預(yù)期的接受標(biāo)準(zhǔn)。清潔驗(yàn)證是通過研究和文件證明清潔程序能夠有效、穩(wěn)定地把制造、包裝設(shè)備中殘留的藥物、清潔劑以及其他工藝相關(guān)物質(zhì)減少至可接受水平。清潔驗(yàn)證還要證明清潔程序可以控制微生物的限度。
身為一名驗(yàn)證執(zhí)行人員，應(yīng)對(duì)清潔驗(yàn)證的理論和執(zhí)行流程了非常熟悉，這樣才能保證執(zhí)行過程中對(duì)進(jìn)度的掌握和控制。一切才會(huì)有條不紊地進(jìn)行。
那什么時(shí)候要進(jìn)行清潔驗(yàn)證工作呢，首先就是所有在公司內(nèi)用于新的或現(xiàn)有的藥品商業(yè)制造及包裝設(shè)備的清潔程序。所有用于商業(yè)化生產(chǎn)的清潔程序必須進(jìn)行審核以確定是否需要驗(yàn)證。所有新設(shè)備、新的成藥都要在轉(zhuǎn)入生產(chǎn)之前進(jìn)行清潔評(píng)估。
專用設(shè)備如滿足下列條件，可不要求清潔驗(yàn)證。不使用清潔劑、每次清潔后都由訓(xùn)練有素的人員按書面程序進(jìn)行徹底檢查。有文件能證明清潔周期已經(jīng)過驗(yàn)證開發(fā)并考慮到產(chǎn)品的可溶性，可清潔性及穩(wěn)定性。
驗(yàn)證后的持續(xù)監(jiān)控，工廠 QA 負(fù)責(zé)監(jiān)控日常生產(chǎn)活動(dòng)中所采用的清潔程序的有效性。監(jiān)控包括審核清潔記錄保證關(guān)鍵參數(shù)達(dá)到要求，以及定期取樣（淋洗或棉簽法）以保證能達(dá)到和驗(yàn)證時(shí)所采用的相同的標(biāo)準(zhǔn)。也常也允許采用非特征性的分析方法（如：TOC法），如果其和驗(yàn)證時(shí)的接受標(biāo)準(zhǔn)相關(guān)聯(lián)。
第二定期的再驗(yàn)證，以證明清潔程序的執(zhí)行在一定的時(shí)間段內(nèi)沒有發(fā)生偏移。驗(yàn)證周期企業(yè)可以自己制定，并且要盡量采用最差條件進(jìn)行驗(yàn)證，最差條件也就是共線生產(chǎn)的產(chǎn)品線中被評(píng)定了最難清潔的品種。
第三就是在增加了新品種時(shí)，經(jīng)過多品種共線評(píng)估，評(píng)估的方式將基于產(chǎn)品的毒 性、溶解性、PDE、傳統(tǒng)殘留計(jì)算方式、清潔的難易程度等進(jìn)行評(píng)估，并進(jìn)行共線殘留限度的計(jì)算，當(dāng)計(jì)算出的限度度為最嚴(yán)格的限度時(shí)，則引進(jìn)的新品種必須進(jìn)行清潔驗(yàn)證。如果不是最差條件則根據(jù)情況進(jìn)行清潔一次清潔測(cè)試。
執(zhí)行清潔驗(yàn)證前提條件
在驗(yàn)證前所用到的公用工程、系統(tǒng)、設(shè)備必須進(jìn)行適當(dāng)確認(rèn)。記錄或清潔參數(shù)控制、殘留物檢測(cè)中使用到的儀器必須經(jīng)過校驗(yàn)，處于備用狀態(tài)。分析驗(yàn)證樣品的分析方法必須恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)行驗(yàn)證。這些方法的靈敏度必須足以檢出要求達(dá)到的產(chǎn)品和清洗劑的殘留指標(biāo)，清潔驗(yàn)證樣品的微生物分析方法也必須恰當(dāng)?shù)剡M(jìn)行確認(rèn)。
清潔程序是已經(jīng)制定好的，所有的清潔程序應(yīng)是書面的，并經(jīng)質(zhì)量部審核批準(zhǔn)的。程序包括足夠定量化的細(xì)節(jié)，以保證工藝的可重復(fù)。它包括了設(shè)備的拆卸要求，清潔劑的種類、濃度，水的品質(zhì)、清潔頻率、手工清潔的細(xì)節(jié)、合格檢查、清潔后設(shè)備的保護(hù)等。對(duì)新的設(shè)備或工藝，清潔開發(fā)研究或清潔評(píng)估必須事先完成，結(jié)果要有書面文件。
驗(yàn)證策略，我們要考慮清潔規(guī)程適用于共線生產(chǎn)中的所有品種，如果對(duì)于共線生產(chǎn)中的所有品種在生產(chǎn)結(jié)束后都進(jìn)行清潔驗(yàn)證是最 好的，但也是不切合實(shí)際的，因?yàn)檫@樣會(huì)消耗大量的時(shí)間成本、檢驗(yàn)成本、人力成本等，此時(shí)這體現(xiàn)出共線評(píng)估的重要性，在所有的產(chǎn)品中有最大活性/毒 性的產(chǎn)品、在清潔介質(zhì)中溶解度最小的、及清潔過程中最難清潔的產(chǎn)品、殘留限度接受標(biāo)準(zhǔn)最嚴(yán)格的品種等，將種種最差條件進(jìn)行綜合起來，找出最差的產(chǎn)品作為代表，如果最差條件都能符合標(biāo)準(zhǔn)，那也就證明所有品種依據(jù)同樣的清潔方法都能清潔干凈。
清潔驗(yàn)證后產(chǎn)品的放行
在清潔驗(yàn)證研究后生產(chǎn)的所有批號(hào)，在工廠質(zhì)量部審核并批準(zhǔn)了此次研究的結(jié)果后可以放行。因?yàn)榻邮軜?biāo)準(zhǔn)是評(píng)估清潔效果的必要條件。如果出現(xiàn)殘留檢測(cè)不合格，則必須進(jìn)行偏差調(diào)查，找出根本原因或可能原因，所以此類偏差可能在執(zhí)行整改措施后導(dǎo)致重新進(jìn)行清潔驗(yàn)證。如果調(diào)查得出的結(jié)論是：偏差是因與工藝不相關(guān)的事件或條件引起的（如實(shí)驗(yàn)室錯(cuò)誤或取樣錯(cuò)誤），則允許把這次運(yùn)行作無效處理并用另一次運(yùn)行代替。在分析此類問題時(shí)必須注意在設(shè)備或?qū)嶒?yàn)室中的問題不屬系統(tǒng)性的問題而只是異常事件。
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